蒋丽媛,蔡玲玲,张丰川,李元文,孙铭梓,聂 颖,周红梅,张馨月,刘恩知
(1.北京中医药大学,北京 100029;2.北京中医药大学东方医院,北京 100078;3.贵州中医药大学第一附属医院,贵阳 550001)
马拉色菌毛囊炎是以丘疹、丘疱疹、脓疱等为主要皮损的一种慢性复发性皮肤病。虽同其他疾病比较,本病对人体危害程度较小,但因其易与痤疮混淆或与痤疮合并发作,若失治误治,留下色素沉着或形成难治性的瘫痕疙瘩,损害患者外形。目前西医认为,本病由于马拉色菌在毛囊内过度繁殖引起的毛囊及其周围的炎症反应[1]。治疗常以抗真菌药内服外用,具有一定的临床疗效,但因马拉色菌多在毛囊深部繁殖,一般外用抗真菌药难以渗透[2],而口服药治疗周期长,易损害肝肾功能,因此复发率较高。中医中并无马拉色菌毛囊炎的相关记载,根据其临床表现,将其归属于“肺风粉刺”范畴,多从肺胃蕴热、胃肠湿热、痰瘀互结、冲任失调等方面治疗[3],并结合中医传统外治方法,疗效显著,且不良反应少,安全性高。本研究通过采用火针放血联合自拟除湿消痤汤治疗胃肠湿热证马拉色菌毛囊炎,以探究针药联合治疗马拉色菌毛囊炎的临床疗效,现报告如下。
1.1 一般资料 按标准筛选符合的病例,入组共55例,完成53 例,1 例因自诉用药后疗效不佳脱落,1 例试验期间身处外地无法完成后续试验脱落,根据是否运用火针放血疗法进行随机分组,分为治疗组和对照组。治疗组27例,对照组26例。治疗组,男13例,女14例,年龄在18 ~52 岁,病程在1 ~108 个月;对照组,男11 例,女15 例,年龄在18 ~50 岁,病程在2 ~120个月。入组患者基线水平一致,无显著性差异(P>0.05)。
1.2 诊断标准 西医诊断标准,参考《中国临床皮肤病学》[2]拟定马拉色菌感染性毛囊炎诊断标准:1)头面、颈肩、胸背、臂膀分布炎性毛囊性半球状红色丘疹、丘疱疹、或小脓疱,直径 2 ~4 mm,可挤出粉脂状物质。伴瘙痒,多汗,油脂溢出,可合并痤疮、花斑糠疹和脂溢性皮炎。2)真菌直接镜检马拉色菌阳性。3)排除细菌感染等所致的毛囊炎。中医诊断标准,参考《中医皮肤性病学(十三五)》[3]中关于“粉刺”胃肠湿热证的临床表现及临床经验:口苦口臭、便秘或大便黏滞不爽、小便灼热黄赤,舌质红,苔黄腻,脉滑数。
1.3 纳入与排除标准 纳入标准:符合以上诊断标准;18 ~65 岁;近1 个月内未口服抗真菌药物、激素和/或免疫抑制剂、抗生素等药物,近 2 周内未使用外用药物治疗;定期用药和接受电话访视者。排除标准:妊娠妇女;合并严重内科疾病及精神病患者;过敏患者;患有如湿疹、细菌性毛囊炎等其它影响观察的皮肤病;瘢痕体质;正在参加其他临床试验及不能保证按时治疗随诊者;皮损位于隐私处;晕针、晕血及有严重恐惧心理不愿接受火针治疗者。
1.4 方法 所有入组患者均进行健康宣教:温水清洗局部,避免冷热刺激;避免使用含酒精、果酸、薄荷脑、香料、粉剂以及不明成分等护肤品及化妆品;保持环境通风及衣物干燥;尽量避免日晒。保持轻松愉快的情绪;适当运动;避免摄入酒精、咖啡因、生冷、甜食、辛辣食物,限制乳制品的摄入,多喝水,多吃新鲜蔬菜水果。并予医用皮肤液体敷料适量外用每2 日1 次,疗程4 周。对照组给予自拟除湿消痤汤中药颗粒剂治疗(组成:陈皮10 g,生薏苡仁30 g,茯苓30 g,法半夏9 g,山楂10 g,白花蛇舌草10 g,丹参10 g,黄芩10 g,金银花10 g,生甘草10 g;颗粒剂均来自北京康仁堂药业有限公司所制),水冲服,1 袋/次,分早晚两次饭后半小时服用,疗程4 周。治疗组在对照组基础上予火针放血治疗,每周1 次,疗程4 周。火针放血操作方法如下:准备打火机、酒精灯、碘伏、棉签、无菌纱布及规格外径为0.45 mm、长度为12 mm 的一次性无菌注射器针头。嘱患者呈适宜体位,暴露皮损,消毒,点燃酒精灯,于火焰外焰烧至针尖红透,迅速点刺皮损部位,垂直进针,迅速出针。治疗深度在2 ~4 mm,感觉到达毛囊基底部即可,密度根据皮损面积判断。火针后使用无菌纱布覆在丘疹脓疱处,将脓血、分泌物以及脓栓清除干净。火针完成后继续予丘疹脓疱基底部周围点刺放血治疗,使用上述规格的注射器针头,点刺深度为1 ~3 mm,疾进疾出,使出血流畅。出针后用碘伏对针刺部位消毒,嘱患者治疗当天注意针刺部位防水、防汗、防感染。
1.5 观察指标及疗效判定
1.5.1 观察指标 参考《马拉色菌相关疾病诊疗指南(2008 版)》[4]修订制定皮损及症状积分表,按照四级评分,无0,轻2,中4,重6 对皮损及临床症状进行评分,包括皮损范围、数量、瘙痒、疼痛、油脂溢出等,脓疱按个数计分;并记录患者治疗前后皮肤病生活质量指数评分(DLQI 评分);同时进行皮肤真菌镜检,取3 个高倍镜视野的菌量平均数:1)数目>30 个为马拉色菌阳性(大量孢子),记3 分;2)15 <数目≤30 个为马拉色菌阳性(较多孢子),记2 分;3)7 <数目≤15个为马拉色菌阳性(少量或散在孢子),记1分;4)数目≤7 个为马拉色菌阴性,记0 分。
1.5.2 疗效判定 疗效判定标准参考《中华人民共和国中医药行业标准》(ZY/T001.1-001.9-94),疗效标准如下:1)痊愈,皮损消退,或仅遗留少许色素沉着,疗效指数≥90%;2)显效,皮损大部分消退,症状明显减轻,60% ≤疗效指数< 90%;3)有效,皮损部分消退,症状改善,30%≤疗效指数 <60%;4)无效,皮损消退不明显甚至反而增多,或临床症状反见加重,疗效指数<30%。临床显效率 =(痊愈+显效)例数/总例数×100%。
1.5.3 真菌镜检 按照等级记录真菌阳性结果,设定指标如下:1)有效,真菌评分≤1 分;2)无效,真菌评分>1 分。真菌清除率=有效/总例数×100%
1.6 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计软件进行数据分析处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较用配对样本t检验,若不满足正态分布时则采用非参数检验,等级资料用秩和检验,计数资料采用卡方检验。确定P≤0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 2 组临床疗效结果比较 经4 周治疗后,2 组显效率详见表1,疗效见图1。且治疗过程中所有患者未见除原有皮损部位以外的皮肤出现红斑、丘疹、渗出等及其他不良反应。
图1 左为治疗前,右为治疗后
表1 2 组治疗后临床疗效情况 例
2.2 皮损积分对比 治疗前后2 组平均积分见表2,治疗前2 组皮损积分对比无显著性差异(P>0.05),对本次研究结果不构成影响。治疗后经组内和组间对比,差异具有统计学意义(P<0.05),表明治疗组与对照组在治疗后皮损症状明显改善,且治疗组疗效优于对照组。
表2 治疗前后皮损积分情况
2.3 真菌清除率结果对比 入组患者均为真菌镜检阳性。如表3 所示,治疗前后2 组真菌镜检结果无显著性差异(P>0.05)。计算真菌清除率有效率,如表4 所示,治疗组清除率为81.48%,对照组清除率为76.92%,2 组对比,治疗组与对照组治疗方案均对真菌阳性的治疗有效,虽然治疗组真菌镜检结果转阴者多,但与对照组对比结果无显著性差异(P>0.05),说明2 种治疗方案对真菌的治疗疗效相当。
表3 2 组治疗前后真菌镜检情况
表4 2 组治疗后真菌有效清除情况
马拉色菌是人正常皮肤的一种嗜脂性酵母菌,是常见的条件致病菌之一,正常皮肤表面上可被分离到。当环境湿热、汗出或皮肤油脂过多,或滥用激素及免疫抑制剂等引起皮肤免疫下降时,马拉色菌在毛囊内过度繁殖,从而引起皮肤毛囊及周围组织的炎性病变,称为马拉色菌感染性毛囊炎。口服及外用抗真菌药物的作用主要是通过抑制细胞膜色素P450 氧化酶从而抑制麦角甾醇的合成,达到抑制真菌生长、缓解局部炎症等目的[5-6]。马拉色菌多在毛囊深部增殖,一般的外用药物渗透性差,同时易产生耐药性,复发率高;口服药物具有较好的临床疗效,但此类药物多伴有消化系统不良反应,并且易损肝肾功能。如此使得临床患者依从性差,疗效受限。
近年来,中医药治疗皮肤病受到越来越多的关注,对其疗效的探究和临床优势也越发受到重视。中医学并无马拉色菌毛囊炎的疾病的记载,有学者[7]认为应对应中医“发际疮”“坐板疮”,但本研究团队认为“发际疮”“坐板疮”发病部位多局限于颈后发际处或臀部,与马拉色菌毛囊炎好发于颈胸背部位并不完全一致,且皮损表现也多有差异,因此并不能完全对应。本团队根据马拉色菌毛囊炎皮损表现,发病部位皮肤多油腻,且亦与痤疮合并发作,并结合临床患者症状,认为马拉色菌毛囊炎的病因病机主要是素体湿热内蕴, 风热毒邪袭表, 相搏于肌肤而成;或因炎热多汗湿邪外侵, 湿热生虫, 虫淫袭肤所致,故考虑本病证属于“肺风粉刺”的胃肠湿热证型。
除湿消痤汤为本团队治疗胃肠湿热证马拉色菌毛囊炎的临床经验用方,全方具有清热利湿,解毒散结之效。方中生薏苡仁、茯苓健脾利湿清热;陈皮、半夏调气除湿,合薏苡仁入脾胃,以奏健脾利湿、清热化痰之功;金银花为疮科要药,白花蛇舌草清热利湿,解毒消痈,黄芩可主一切恶创疽蚀,火疡,以上三味药均可清热解毒,合用共奏清解上焦火热毒邪之力。《素问·至真要大论》云:“诸痛痒疮,皆属于心。”是以症状以痒、痛为主的皮肤病均可从心论治,丹参味苦微寒,入心经,可活血化瘀、清心除烦,山楂能入血分消肿散瘀,《医学衷中参西录》称其为“化瘀血之要药”,与丹参合用以活血化瘀;生甘草清热解毒兼以调和众药。现代药理研究[8-17]证实,以上十味药除茯苓之外均具有抗炎、抗氧化的作用,能够很好地改善皮肤炎性病变。此外,陈皮[8]、半夏[9]、金银花[10]、黄芩[11]、白花蛇舌草[12]还具有抑菌、抗病毒的作用,根据这些作用推断它们一可协同辅助抗炎,二可抑制马拉色菌的过度增殖;丹参[14]和山楂[15]均有很好的调脂作用,能够调节血脂,基于此作用分析可能能够有效作用于马拉色菌毛囊炎皮脂分泌过多;薏苡仁[16]中的薏苡酰胺具有镇痛的药效,能够辅助改善部分患者皮损局部疼痛的症状;另外丹参具有良好的抗血小板凝集的作用,对于红斑丘疹及皮疹的炎性色沉能够起到很好的疗效;茯苓[17]中有效成分茯苓多糖能够促进机体的免疫调节。诸药合用,共奏抑菌抗炎之效,对马拉色菌毛囊炎具有良好的疗效。
本次研究治疗组在口服除湿消痤汤的基础上加用了火针放血治疗,显效率为88.89%,优于对照组的65.38%,并且治疗组皮损积分下降效率优于对照组,表明火针放血疗法提升治疗马拉色菌毛囊炎的临床疗效,并有效帮助改善患者皮损症状。治疗组真菌清除率为81.48%,对照组真菌清除率为76.92%,治疗组与对照组治疗方案均对真菌阳性的治疗有效,虽然治疗组真菌镜检转阴者多,但与对照组对比结果无显著性差异(P>0.05),说明2 种治疗方案对真菌的治疗疗效相当。火针放血最早记录在《黄帝内经》中,被应用于治疗多种疾病,火针治疗马拉色菌毛囊炎的中医机理,首先通过火热之力,以热引热,清泻局部郁热,其次火针打开肌腠,能够排出皮疹处的瘀血、脓毒,同时可以活血祛湿,痰湿热瘀皆除,则皮疹可退。在现代医学病理上,马拉色菌多分布在毛囊深部,组织病变也以毛囊内病变为主,火针浅刺能够达到治疗所需的深度。此外,无论细菌真菌病毒,均不耐高温,火针针刺能够将高温传递给皮肤局部,以杀灭致病菌,破坏病变组织,同时消除、减轻皮损部位的毛细血管扩张、充血,另外火针可以改善血液循环,调节白细胞,促进组织修复[18-19]。放血疗法具有疏通气血、疏风泻热,化瘀生新的作用。目前对于马拉色菌毛囊炎的治疗研究较少,但运用放血疗法治疗痤疮的研究众多,因马拉色菌毛囊炎常与痤疮伴发,且二者发病机制有相似之处,因此推测放血也可能通过相同的机理作用于治疗马拉色菌毛囊炎。许多研究得出,放血疗法可以清除炎性致痛物质[20],使得局部炎性因子水平下降[21],可以促进机体炎症消退,具有抗炎、镇痛作用,同时改善血流变相关指标、显著降低血液黏稠状态、改善局部微循环的作用[22],另外可以诱发血管内皮细胞释放内皮素,抑制炎症反应,加速皮肤代谢[23]。使机体建立稳态结构。放血还能够充分疏通毛囊,避免毛囊过度角化[24],抑制表皮细胞增殖[25],破坏了致病菌的生长环境。
综上所述,火针放血联合除湿消痤汤治疗马拉色菌毛囊炎的疗效显著,且能明显改善皮损症状,抑制真菌感染,无明显不良反应,安全性高,其作用机制可能与局部皮肤炎症水平下降及微循环改善等相关。