妊娠期高血压患者血清SPARC、CTRP-3水平及对妊娠结局的预测价值

陈 星,陈汉萍

1.陕西省安康市汉滨区第三人民医院妇科,陕西安康 725000;2.陕西省安康市中心医院生殖医学科,陕西安康 725000

妊娠期高血压是在女性妊娠期间出现的一种疾病,主要发生在妊娠25周后,妊娠期高血压患者主要临床表现为下肢水肿、高血压和蛋白尿水平显著升高,还会出现头晕、胸闷等症状[1],若治疗不及时还会出现抽搐、感染等并发症,甚至导致孕产妇及婴儿的死亡。妊娠期高血压会导致不良妊娠结局的发生,严重危险母婴的生命健康[2-3]。早期检测并干预妊娠期高血压对于预防不良妊娠结局尤为重要[4],因此,临床上寻找预测不良妊娠结局的生物标志物意义重大。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)是一种多功能的糖蛋白,主要参与血管的形成、细胞的迁移及进行机体组织修复等生理过程[5],有研究发现SPARC与高血压密切相关[6]。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)-3作为脂肪因子CTRP-3超家族的成员,在多种组织细胞中表达,参与血管新生、糖脂代谢及心室重构等多个生理过程[7]。有研究发现,CTRP-3与冠心病的进展密切相关,其发生机制还与炎症有关[8]。目前,关于妊娠期高血压血清SPARC、CTRP-3水平影响妊娠结局的研究较少,因此,本研究通过探讨血清SPARC、CTRP-3水平与妊娠期高血压妊娠结局的关系,为临床治疗妊娠期高血压及预测不良妊娠结局提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2021年3月在安康市汉滨区第三人民医院(以下简称本院)接受治疗的妊娠期高血压患者110例作为研究组,根据患者的妊娠结局,又将其分为良好组(67例)和不良组(43例),不良组包括早产21例、胎儿窘迫13例、胎膜破裂6例和胎儿生长受限3例。另选取同期在本院孕检健康的孕妇108例作为对照组。纳入标准：(1)本研究患者均符合第9版《妇产科学》[9]中妊娠期高血压疾病的诊断标准,即为在妊娠期间第一次出现血压升高(收缩压>140 mm Hg或舒张压>90 mm Hg),且尿蛋白检测为阴性;(2)均为单胎妊娠;(3)无其他妊娠合并症。排除标准：(1)合并心、肺等重要器官功能不全者;(2)合并免疫和血液系统疾病者;(3)合并精神疾病者。本研究通过本院医学伦理委员会审批(审批号：2018-12051),所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1临床资料收集 收集所有研究对象的年龄、孕周、体质量、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯等临床资料。

1.2.2血清SPARC、CTRP-3、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平检测 采集对照组孕检时空腹外周静脉血5 mL,采集研究组入组当天空腹外周静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min,抽取上清液之后迅速转移至-80 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SPARC、CTRP-3水平,采用对应的ELISA试剂盒(货号分别为HM11005、PAB32858,武汉华联科生物技术有限公司),严格按照配套说明书进行检测。采用全自动生化分析仪检测HDL-C和LDL-C水平。

2 结 果

2.1对照组与研究组一般资料比较 两组研究对象的年龄、孕周、体质量、BMI、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C及LDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而研究组收缩压和舒张压均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 对照组与研究组一般资料比较

2.2研究组和对照组血清SPARC、CTRP-3水平比较 研究组血清SPARC水平显著高于对照组(P<0.05),血清CTRP-3水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 研究组和对照组血清SPARC、CTRP-3水平比较

2.3血清SPARC、CTRP-3水平与舒张压和收缩压的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示,血清SPARC水平与CTRP-3水平呈负相关(P<0.05),血清SPARC水平与舒张压和收缩压均呈正相关(P<0.05),血清CTRP-3水平与舒张压和收缩压均呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清SPARC、CTRP-3水平与舒张压和收缩压的相关性分析

2.4不同妊娠结局患者一般资料和血清SPARC、CTRP-3水平比较 不良组与良好组年龄、孕周、体质量、BMI、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C及LDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不良组血清SPARC水平、收缩压和舒张压均显著高于良好组(P<0.05),而血清CTRP-3水平显著低于良好组(P<0.05)。见表4。

表4 不同妊娠结局患者一般资料和血清SPARC、CTRP-3水平比较

2.5影响妊娠期高血压不良妊娠结局的多因素Logistic回归分析 以是否发生妊娠期高血压不良妊娠结局作为因变量赋值(发生=1,未发生=0),以SPARC、CTRP-3、舒张压和收缩压为自变量,各自变量赋值均为原值输入,进行多因素Logistic回归分析,结果显示SPARC、舒张压和收缩压是影响妊娠期高血压不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),CTRP-3是保护因素(P<0.05)。见表5。

表5 多因素Logistic回归分析影响妊娠期高血压不良妊娠结局的因素

2.6血清SPARC、CTRP-3单独及联合检测对妊娠期高血压不良妊娠结局的预测价值 由图1可知,血清SPARC预测妊娠期高血压不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)为0.855(95%CI：0.805～0.905),最佳截断值为3.014 ng/mL,灵敏度为73.98%,特异度为89.43%。血清CTRP-3预测妊娠期高血压不良妊娠结局的AUC为0.858(95%CI：0.807～0.910),最佳截断值为320.175 ng/mL,灵敏度为77.65%,特异度为84.35%。二者联合预测妊娠期高血压不良妊娠结局的AUC为0.934(95%CI：0.902～0.966),灵敏度为83.78%,特异度为77.25%。二者联合预测妊娠期高血压不良妊娠结局的AUC显著优于SPARC、CTRP-3单独预测(Z=2.578、4.021,P均<0.05)。

图1 血清SPARC、CTRP-3单独及联合预测妊娠期高血压不良妊娠结局的ROC曲线

3 讨 论

随着生活水平的不断提升,人们的生活方式和饮食习惯有所改变,妊娠期高血压发病率也在不断地升高,妊娠期高血压是孕期常出现的并发症,会使孕妇出现凝血功能障碍[10],母体的机体小动脉也会收缩,使得血管阻力增大,减少了母婴与胎盘之间的血供,不利于胎儿吸收充足的营养物质[11-12],导致早产、胎儿窒息以及胎儿窘迫等多种不良妊娠结局的发生,严重影响孕妇和胎儿的健康[13],能够在早期检测中发现妊娠期高血压疾病,正确预测不良妊娠结局,在临床上采取合理的治疗方案,对于改善母婴健康及生命安全具有重要意义,因此,寻找预测妊娠期高血压患者妊娠结局的生物标志物至关重要。

SPARC是一种细胞外基质中的小分子蛋白质,广泛分布于人体的器官和组织中,其主要来源于脂肪组织[14],SPARC也是骨基质中的非胶原蛋白,参与细胞的生长发育、组织修复及分化,会抑制细胞的迁移和黏附[15],近年来SPARC的研究主要与肿瘤有关,在糖尿病方面也有研究[16]。在妊娠期糖尿病患者血清中SPARC水平显著升高,其与糖代谢异常及胰岛素抵抗有关[17],在高血压方面有研究发现SPARC水平在原发性高血压动脉粥样硬化患者中显著升高,是动脉粥样硬化的危险因素,可以作为临床预测的生物学指标[5]。在老年高血压患者中血清SPARC水平显著高于健康对照组,且随着高血压病情的延长SPARC水平也逐渐升高[18]。李芳等[19]研究发现SPARC在原发性高血压患者血清中呈现高表达,与颈动脉粥样硬化密切相关。在本研究中,研究组血清SPARC水平显著高于对照组(P<0.05),Pearson相关性分析结果发现,血清SPARC水平与舒张压和收缩压呈正相关(P<0.05),不良组血清SPARC水平、舒张压和收缩压均显著高于良好组(P<0.05)。说明血清SPARC表达水平可以作为妊娠期高血压的检测指标,收缩压和舒张压也与不良妊娠结局有关。

CTRP与脂联素是同源家族,在炎症反应及心血管等疾病中均有重要的作用,CTRP-3作为CTRP家族成员,也可在心血管等疾病中提供新的治疗靶点[20]。CTRP-3广泛分布于脂肪基质细胞、心脏、肺脏等组织中,在多种疾病中发挥着生物学功能,可以调节内分泌和糖脂代谢等[21],有研究发现,CTRP-3在高血压合并糖尿病患者血清中显著降低,是高血压合并糖尿病患者发生颈动脉粥样硬化的影响因素[22]。CTRP-3在高血压合并颈动脉硬化患者血清中显著降低,其在高血压合并颈动脉硬化中具有重要的作用[23]。CTRP-3在冠心病合并高血压患者血清中呈低表达,其与冠心病合并高血压患者发生心肌缺血密切相关,在评估冠心病合并高血压是否发生心肌缺血时有较高的应用价值[24]。在本研究中,研究组血清CTRP-3血清水平显著低于对照组(P<0.05),Pearson相关性分析结果显示,血清SPARC水平与CTRP-3水平呈负相关(P<0.05),说明二者共同调节妊娠期高血压的发生与发展。不良组血清CTRP-3水平显著低于良好组,血清CTRP-3水平与舒张压和收缩压呈负相关,说明CTRP-3可以评估妊娠期高血压的发生,其还与不良妊娠结局有关。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示,血清SPARC、舒张压和收缩压是影响妊娠期高血压不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),而CTRP-3是保护因素(P<0.05)。本研究ROC曲线结果显示,SPARC预测妊娠期高血压不良妊娠结局的AUC为0.855,CTRP-3预测妊娠期高血压不良妊娠结局的AUC为0.858,二者联合预测妊娠期高血压不良妊娠结局的AUC为0.934,明显优于SPARC、CTRP-3单独预测(P<0.05),说明二者联合能更有效地预测妊娠期高血压不良妊娠结局的发生,及时在临床进行治疗及干预。

综上所述,娠期高血压患者血清中SPARC高表达、CTRP-3低表达与不良妊娠结局有一定的相关性,可作为临床预测指标。但本研究也存在一定局限性,如血清SPARC、CTRP-3对妊娠期高血压具体调控机制未阐明,选取的样本量较少,使研究结果出现一定偏倚,故后续会增加细胞和动物实验,扩大样本量和纳入范围,对其进行进一步验证。