枯草杆菌二联活菌颗粒联合乌司他丁治疗急性胰腺炎的效果及对氧化应激水平的影响

杨向意,刘麒富,彭代娇（.江西省赣州市人民医院,江西 赣州 34000;.江西省赣州市蓉江新区人民医院,江西 赣州 34000）

急性胰腺炎（AP）是消化内科常见病，病因包括胆石症、暴饮暴食等，常使患者出现持续上腹部疼痛症状。AP发病较急，病情凶险且进展较快，若未得到及时有效治疗，会增加胰腺坏死风险，进而引发感染，加重病情，导致患者病死[1]。AP病机主要为胰酶水平异常升高，导致腺体出现水肿、出血，在此过程中会损伤肠黏膜功能，导致肠道细菌进入血液循环，引发脓毒血症，造成多器官功能损伤[2-3]。因此，给予AP患者积极有效的治疗措施至关重要。乌司他丁（UTI）属于蛋白酶抑制药，可有效抑制蛋白水解酶活力，还可抑制炎性因子释放，减轻患者炎症反应，是治疗AP常用药物[4]。但UTI对改善肠黏膜功能效果不明显。枯草杆菌二联活菌颗粒属于益生菌，能够有效纠正肠道菌群失调，减少内毒素吸收，改善肠黏膜功能[5]。但目前关于该药物对AP患者氧化应激反应的影响鲜见报道，鉴于此，本研究旨在探究该药物联合UTI治疗AP的效果及对氧化应激水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院收治的90例AP患者，选取时间为2020年12月-2023年8月，以随机数字表法分为两组，即对照组（n=45）、观察组（n=45）；对照组中，男25例，女20例；年龄35-64岁，平均为（46.69±5.08）岁；发病时间2-24h，平均为（12.25±1.91）h；病因：胆源性21例、酒精性14例、高脂血症或其他10例。观察组中，男24例，女21例；年龄32-65岁，平均为（47.63±5.15）岁；发病时间2-22h，平均为（11.97±1.82）h；病因：胆源性23例、酒精性13例、高脂血症或其他9例。两组一般资料对比，差异不显著（P＞0.05），有可对比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①AP符合基层诊疗指南（2019年）[6]中的有关标准，患者出现剧烈腹痛症状，或伴恶心呕吐、发热等表现，并结合实验室指标、CT等检查确诊；②起病急，在发病24h内入院，均为轻症AP；③患者精神及认知均正常；④患者知晓研究，依从性好；⑤家属签署有关同意书。（2）排除标准：①其他感染性疾病者；②对UTI药物过敏，或过敏体质者；③伴肝衰竭、心力衰竭等疾病者；④伴其他胰腺疾病者；⑤有胃肠功能障碍史者；⑥伴恶性肿瘤者。

1.3 方法 均接受一般治疗，如降脂等病因治疗，并给予患者常规吸氧、禁食、纠正酸碱失衡治疗，对其进行营养支持、胃肠减压、镇痛等干预。基于此，对照组静脉滴注UTI注射液（规格：2ml:10万单位）治疗，将UTI注射液（20万单位）与5%500mL生理盐水混合，1次/d，治疗7d；观察组：在上述治疗措施基础上，联合枯草杆菌二联活菌颗粒（规格：1g/袋）治疗，取2袋药物进行水化，水化后将药液利用胃导管灌注，3次/d，治疗7d。

1.4 疗效判定[7]治疗7d判定疗效，其中显效：患者腹痛消失，经结肠镜检查黏膜正常，血尿淀粉酶水平正常；有效：患者腹痛程度减轻，黏膜检查有炎症，血尿淀粉酶基本恢复正常；无效：腹痛未缓解，肠黏膜、血尿淀粉酶仍异常。总有效率=1-无效率。

1.5 评价指标 ①氧化应激、肠黏膜功能指标：于治疗前、后，叮嘱患者保持空腹状态≥12h，清晨采集其静脉血10mL，进行离心处理（速率为3000r/min，时间10min），取血清，以酶联免疫法测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。采用紫外分光光度计检测D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平。②主要症状缓解时间：记录患者腹痛减轻、排气恢复、胰腺消肿时间及住院时间。③不良反应：记录两组不良反应发生情况，包括恶心、头晕、腹泻等。

1.6 统计学方法 采用SPSS25.0软件处理数据，计数资料以%和n表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 疗效比较 与对照组比较，观察组疗效更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 氧化应激、肠黏膜功能指标比较 两组治疗前氧化应激、肠黏膜功能指标比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组MDA、D-乳酸、DAO水平下降，SOD水平升高，且观察组变化更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组氧化应激、肠黏膜功能指标比较()

表2 两组氧化应激、肠黏膜功能指标比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

?

2.3 主要症状缓解时间比较 与对照组比较，观察组腹痛减轻、排气恢复、胰腺消肿及住院时间均更短，有统计学差异（P＜0.05），见表3。

表3 两组主要症状缓解时间(,d)

表3 两组主要症状缓解时间(,d)

?

2.4 不良反应比较 两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

胰酶以酶原形式存在，具有一定营养作用，但若机体出现胆管感染情况，胰酶活性提高，增加胰腺坏死风险，可能对周围器官造成一定损伤，如导致胃肠功能障碍，对患者生命安全构成威胁[8-9]。AP发病、发展较快，若未得到及时治疗，容易进展为重症AP，增加患者病死风险。目前，药物是治疗AP的主要手段，通过纠正酸碱失衡、减轻炎症反应、给予营养支持、抑制胰酶活性等减轻患者症状[10]。但部分患者经一般治疗后效果不明显，应积极探寻其他有效的治疗方案。

UTI属于蛋白酶抑制剂，能够减少胰蛋白酶分泌及心肌抑制因子的释放，减轻脏器细胞损伤；此外，该药物能够调节蛋白酶水解、炎症反应过程中的酶活性，对减轻炎症反应具有积极意义，可减轻疾病造成的损伤[11-12]。但AP患者体内肠黏膜功能受损，常存在较重的氧化应激反应，UTI单独治疗效果不理想。近年来，益生菌治疗AP逐渐受到关注。枯草杆菌二联活菌颗粒属于益生菌，可有效调节、稳定机体肠道菌群，减轻肠道细菌感染程度[13]。但目前关于该药物联合UTI治疗AP的效果鲜见报道。

AP发病过程中常常会损伤肠黏膜屏障，肠黏膜流量下降后再灌流会导致氧化还原反应异常，大量氧自由基聚集于肠道内，引起过氧化反应，加重病情。因此，临床应积极关注AP患者氧化应激、肠黏膜功能情况。DAO、D-乳酸均是常见的肠黏膜功能指标，肠黏膜功能损伤会导致这两种物质进入血液循环，血清水平提高。MDA、SOD是反映氧化应激状况的指标，SOD可抑制氧自由基损伤，MDA水平与氧化应激反应程度成正比。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组总有效率更高，症状缓解时间更短，且观察组MDA、D-乳酸、DAO水平低于对照组，SOD水平高于对照组，结果提示，UTI联合枯草杆菌二联活菌颗粒治疗AP可提高疗效，减轻氧化应激反应，改善肠黏膜功能，减轻患者症状。分析原因为，UTI可有效抑制胰酶活性，减少胰酶对胰腺损伤，促进患者器官功能恢复，进而减轻症状；且UTI能够抑制炎症反应过程中酶活性，减轻氧化应激反应[14]。在此基础上，枯草杆菌二联活菌颗粒用药后能够定植于患者肠道，发挥夺氧作用，调节肠道菌群，且该药物能够抑制条件致病菌生长，预防病原菌增殖，发挥肠黏膜保护作用，进而抑制机体氧化应激反应程度[15]。本研究通过观察药物安全性发现，两组不良反应无显著差异，提示两种药物联合治疗不良反应少，安全性好，但该结论还需今后深入探究。

综上所述，枯草杆菌二联活菌颗粒联合UTI治疗AP可提高治疗效果，减轻氧化应激程度，改善肠黏膜功能，减轻患者症状。