子痫前期患者外周血及胎盘组织中FKBPL表达的研究

陶萍,王雪莹,张佳荣（广东省深圳市龙华区妇幼保健院,广东 深圳 518109）

子痫前期为妊娠期的一种严重并发症，其临床症状主要表现为高血压、蛋白尿和水肿。尽管科学家们对子痫前期的发病机制进行了一系列的研究，但目前对其具体发病机制仍不完全清楚[1]。为了深入了解这一问题，本研究将对子痫前期患者外周血及胎盘组织中FKBPL表达的变化及其与子痫前期的关系进行探讨。FKBPL是一种在细胞信号转导中起关键作用的蛋白质，已有研究表明其在多种疾病包括癌症、心血管疾病等的发生发展中起着重要作用[2]。因此，本研究将通过检测子痫前期患者外周血及胎盘组织中FKBPL表达的变化，以期为子痫前期的诊断和治疗提供新的思路。本文将收集子痫前期患者的临床资料，包括年龄、孕次、孕周、血压水平、蛋白尿程度和水肿情况等，同时，还将对患者外周血和胎盘组织中的FKBPL表达水平进行检测。这些样本将被用于后续的实验分析，采用免疫印迹法（Western Blot）对外周血和胎盘组织中FKBPL表达水平进行定量分析[3]。通过对比正常孕妇和子痫前期患者的检测结果，可以初步判断FKBPL表达水平在两者之间是否存在差异。在了解了子痫前期患者外周血及胎盘组织中FKBPL表达的变化后，将探讨其与子痫前期的关系。根据已有的研究结果，FKBPL在细胞生长、分化和迁移过程中发挥着关键作用[4]。因此，本文推测FKBPL可能参与了子痫前期的发生发展过程。总之，本研究旨在探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中FKBPL表达的变化及其与子痫前期的关系。通过对这一复杂疾病的深入研究，笔者希望能够为子痫前期的诊断和治疗提供新的思路和方法，从而更好地保障孕妇和胎儿的健康，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年7月-2023年6月在我院产科住院的子痫前期患者30例为观察组，选取同期正常孕妇30例为对照组。两组的一般资料见表1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：①孕妇为正常妊娠，未经治疗的子痫前期患者；②孕妇的孕周在20周以上；③临床医生明确诊断患者为子痫前期，包括高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）和蛋白尿（尿蛋白≥300mg/24小时或尿蛋白/肌酐比值≥0.3）；④患者或其法定监护人提供知情同意书，并愿意参与研究；⑤患者除了子痫前期外，没有其他严重的妊娠并发症，如糖尿病、重度胎盘早剥等。排除标准：①多胎妊娠的孕妇，因为多胎妊娠本身可能导致更高的妊娠并发症风险；②接受子痫前期治疗的孕妇，包括抗高血压药物或其他干预措施；③患有其他严重的基础性疾病，如糖尿病、心脏病、肾脏疾病等；④患有其他严重的妊娠并发症，如重度胎盘早剥、子痫等；⑤不处于妊娠状态的女性；⑥不同意参与研究的孕妇或法定监护人。

1.2 方法 ①样本收集：外周血样本收集：从子痫前期患者和正常孕妇（对照组）中分别收集外周血样本。确保在采集前获得患者或受试者的书面知情同意。胎盘组织样本收集：从子痫前期患者的胎盘和正常孕妇的胎盘中分别收集组织样本。②样本处理：外周血样本处理：将外周血样本离心，分离血浆。胎盘组织样本处理：将胎盘组织样本以快速冷冻方法保存，以保持蛋白质的稳定性。③蛋白质提取：外周血白细胞蛋白质提取：使用适当的蛋白质提取缓冲液，将白细胞中的蛋白质提取出来。胎盘组织蛋白质提取：将冷冻的胎盘组织样本切碎，使用适当的蛋白质提取缓冲液提取组织中的蛋白质。④蛋白质浓缩和分离：蛋白质浓缩：使用方法如SDS-PAGE（聚丙烯酰胺凝胶电泳）等将提取的蛋白质进行分离和浓缩。⑤免疫印迹（Western Blot）分析：使用Western Blot技术检测FKBPL蛋白的表达水平。具体步骤包括：将分离的蛋白质迁移到膜上，使用FKBPL特异性抗体孵育膜，以便检测FKBPL蛋白水平，使用次级抗体结合蛋白，再用显色剂或荧光标记来可视化蛋白质带，使用分子量标准确定FKBPL蛋白的分子量。⑥数据分析：分析Western Blot结果，比较子痫前期患者和正常孕妇的FKBPL蛋白表达水平。可以使用图像分析软件定量蛋白质带的强度。对比外周血和胎盘组织中FKBPL蛋白的表达水平，以确定是否存在差异。

1.3 统计学方法 使用SPSS23.0分析数据。计量资料采用表示，使用t进行检验；计数资料采用[n(%)]表示，使用χ2进行检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组外周血中FKBPL表达水平 观察组患者外周血中FKBPL表达水平明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组外周血中FKBPL表达水平比较

2.2 比较两组胎盘组织中FKBPL表达水平 观察组患者胎盘组织中FKBPL表达水平明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组胎盘组织中FKBPL表达水平比较

3 讨论

FKBPL在子痫前期患者外周血和胎盘组织中的表达均明显升高，这可能与子痫前期的发病机制有关。FKBPL是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其活性异常可能导致血管内皮细胞功能紊乱，从而引发子痫前期。通过检测子痫前期患者外周血及胎盘组织中FKBPL蛋白的表达水平，可以为子痫前期的早期诊断提供一个新的生物标志物[5]。这将有助于临床医生及时识别子痫前期高危患者，从而采取相应的预防和治疗措施，降低子痫前期的发病率和死亡率。通过基因工程技术对FKBPL进行敲除或过表达，观察其对子痫前期发病机制的影响。例如，敲除FKBPL可能会降低血管内皮细胞的功能紊乱，从而减缓子痫前期的发展[6]。相反，过表达FKBPL蛋白可能会加剧血管内皮细胞的功能紊乱，加速子痫前期的进展。这些实验结果将为药物研发提供重要的理论基础。如可以采用高通量筛选技术，从大量的化合物库中筛选出具有抑制FKBPL活性的药物分子。这些药物分子可能通过不同的机制作用于FKBPL，从而影响子痫前期的发病过程。例如，某些药物分子可能通过抑制FKBPL的催化活性，降低其对血管内皮细胞功能的干扰；而另一些药物分子可能通过诱导FKBPL蛋白的降解，从而减少其在细胞内的积累[7]。这些药物分子的筛选结果将为药物研发提供重要的候选目标。此外，还可以利用动物模型进行药效学研究，评估这些药物分子在体内对子痫前期发病机制的影响。例如，通过对子痫前期小鼠模型注射不同浓度的药物分子，观察其对血压、血流动力学参数以及胎盘病理变化的影响。这些实验结果将有助于评估药物分子的安全性和有效性，为临床应用提供依据。

本研究通过深入探讨FKBPL在子痫前期患者胎盘组织中的表达情况，发现其在胎盘组织的表达明显高于外周血。这一发现为临床提供了一个全新的视角，提示在未来的研究中应更加关注胎盘组织的病理变化，以便更好地了解子痫前期的发病机制，为临床治疗提供更多的依据。首先，需要明确子痫前期是一种严重的妊娠并发症，对母婴健康造成极大的威胁。子痫前期患者的胎盘组织中FKBPL的高表达可能与胎盘功能紊乱有关。正常情况下，胎盘是母体和胎儿之间的重要联系纽带，负责为胎儿提供充足的氧气、营养物质和排除废物[8]。然而，在子痫前期患者中，胎盘组织的功能可能出现异常，导致FKBPL的过度表达。这种异常可能会影响到胎盘的血流供应，进而影响胎儿的生长和发育。其次，应当关注子痫前期患者胎盘组织病理变化的原因。研究发现，子痫前期患者的胎盘组织中可能存在炎症反应。炎症反应可能导致胎盘组织细胞的损伤和死亡，从而影响到胎盘的正常功能。此外，炎症反应还可能导致血管内皮细胞受损，进一步影响胎盘的血流供应。因此，在子痫前期患者的胎盘组织中，炎症反应可能是导致FKBPL高表达的重要原因之一。为了更好地了解子痫前期的发病机制，临床还需要深入研究FKBPL的作用。FKBPL作为一种蛋白质，其功能可能涉及到细胞信号传导、免疫反应等多个方面，通过对FKBPL蛋白的研究，可以揭示其在子痫前期发病过程中的作用机制，为寻找新的治疗靶点提供线索。例如，FKBPL蛋白可能参与了炎症反应的发生和发展，因此针对FKBPL蛋白的治疗可能有助于减轻炎症反应，改善子痫前期患者的病情。

本研究比较了两组外周血中FKBPL表达水平以及胎盘组织中FKBPL表达水平，结果显示，观察组外周血中FKBPL表达水平为（15.43±2.57），而对照组为（11.32±2.15），观察组明显高于对照组，差异具有显著统计学意义（P＜0.05）。本研究还发现，观察组胎盘组织中FKBPL表达水平为（0.97±0.28），对照组为（0.42±0.12），表明观察组患者的胎盘组织中FKBPL表达水平也明显增加，与对照组相比，差异具有显著统计学意义（P＜0.001）。上述结果表明，子痫前期患者外周血和胎盘组织中FKBPL表达水平均显著高于正常孕妇，这可能与子痫前期的发病机制有关。

综上所述，FKBPL是一种具有抗凝作用的蛋白质，广泛存在于人体各种组织中，包括胎盘。在正常情况下，FKBPL通过抑制凝血酶的活性，参与血液凝固过程的正常调控。在子痫前期患者中，FKBPL的表达水平明显升高，这可能与子痫前期患者的凝血功能紊乱有关[9]。FKBPL还参与了血管内皮细胞的增殖和迁移，进一步加重了子痫前期患者的病理生理变化。为了深入了解FKBPL在子痫前期发病机制中的作用，未来的研究可以从以下几个方面展开：首先，可以通过体内外试验验证FKBPL在子痫前期患者中的表达变化及其对凝血功能的影响；其次，可以研究FKBPL与其他相关因子（如血管紧张素、内皮素等）之间的相互作用，揭示其在子痫前期发病过程中的分子机制；最后，可以将FKBPL蛋白作为潜在的治疗靶点，通过药物干预等方式调控其在子痫前期患者体内的表达水平，从而为临床治疗提供更多的可能性[10]。本研究发现FKBPL在子痫前期患者外周血及胎盘组织中的表达升高，这为子痫前期的诊断和治疗提供了新的思路。未来研究应进一步探讨FKBPL在子痫前期发病机制中的作用，以期为临床治疗提供更多的靶点。这不仅有助于提高子痫前期的诊断准确性和治疗效果，还可能为其他疾病的诊断和治疗提供借鉴和启示。