25-羟维生素D联合WBC、NLR、PLR对孕早期妊娠期糖尿病的预测价值

刘景彬，黄伟丽，陈锐芳

云浮市妇幼保健院检验科，云浮 527300

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是孕妇妊娠期发生或首次出现口服糖耐量试验异常的一种特殊类型糖尿病，是妊娠期最常见的并发病之一，早期体征和临床症状不明显，易被忽略，但高血糖持续存在会影响母婴神经和心脑血管发育，严重者可威胁生命[1]。近年来，随着生活水平不断地提高以及人们饮食结构改变，我国GDM 发病率呈逐年上升趋势[2]。目前诊断GDM 仍然通过孕24～28 周糖耐量试验，但此方法可导致部分孕早期GDM 错过治疗良机。探寻合适的诊断指标预测孕早期GDM，对其诊断、治疗及改善预后具有重要意义。为此，本研究通过对比分析孕早期GDM 和非GDM 孕妇25-羟维生素D、白细胞计数（white blood cell，WBC）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）和血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）水平，探讨联合检测对早期GDM 的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2022 年7 月至2023 年9 月云浮市妇幼保健院妇产科门诊产检的孕早期GDM 确诊孕妇147 例为GDM 组，年龄21～42 岁，平均（29.37±8.25）岁。选取同期非GDM 孕妇101 例为对照组，年龄20～43 岁，平均（28.56±8.94）岁。GDM 诊断符合2022 年中国妊娠期高血糖诊治指南与美国糖尿病学会妊娠合并糖尿病诊治指南[3]，具有以下3 项中任何一项即诊断为GDM：空腹血糖≥5.1 mmol/L；服糖后1 h 血糖≥10.0 mmol/L；服糖后2 h 血糖≥8.5 mmol/L。纳入标准：孕12～13 周，且产检建卡；既往口服糖耐量试验无异常；无糖尿病史。排除标准：使用过糖皮质激素者；伴有感染性疾病者；伴肝、肾、心脑血管、贫血及高血压疾病者；孕多胎者；伴有其他妊娠并发症者；近半年来服用过维生素D 补充剂或可能影响其水平的药物者。本研究已通过云浮市妇幼保健院伦理委员会批准（批号：202216）。

1.2 方法 所有患者于孕早期12～13 周测定25-羟维生素D 和血常规。清晨空腹抽取静脉血3.0 ml 于无抗凝剂干燥管内，室温静置30 min 后，以离心10 min（3000 r/min），用于25-羟维生素D 水平测定；另取2.0 ml 于静脉血于EDTA-2K 抗凝管内，充分混匀用于血常规检测。25-羟维生素D 水平测定采用iFlash 3000C 全自动化学发光免疫分析仪（亚辉龙公司，中国深圳），检测前对仪器进行校正和质量控制，所有标本检测均在同等条件和同一技术人员操作下进行，确保结果的准确性和可比性。血常规测定采用XT4000i 全自动细胞分析仪（Sysmex 公司，日本）进行检测，检测前对仪器进行校正和质量控制，所有标本检测均采用自动进样模式。根据血常规结果计算NLR 和PLR。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件。以表示正态分布的计量资料，组间比较采用t检验；相关性采用Pearson 分析；预测价值采用受试者工作特征（ROC）曲线进行分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组25-羟维生素D、WBC、NLR 及PLR 水平比较 GDM 组25-羟维生素D 水平低于非GDM 组，WBC、NLR 及PLR 水平高于非GDM 组，差异均有统计学意义。见表1。

表1 两组25-羟维生素D、WBC、NLR及PLR水平比较

2.2 孕早期GDM 患者25-羟维生素D 与WBC、NLR及PLR 的相关性 Pearson 相关分析显示，孕早期GDM 患者25-羟维生素D 与WBC 呈负相关（r=-0.865，P=0.027），与NLR（r=-0.171，P=0.068）和PLR（r=-0.183，P=0.071）无相关性。

2.3 25-羟维生素D、WBC、NLR 及PLR 对孕早期GDM 的预测价值 ROC 曲线分析显示，25-羟维生素D 联合WBC、NLR 及PLR 检测对孕早期GDM诊断的综合诊断价值优于上述指标单独检测，见表2。

表2 25-羟维生素D、WBC、NLR及PLR对孕早期GDM的预测价值

3 讨论

GDM 是临床妇产科常见的一种高危妊娠，严重危害母儿的健康，产妇产后易患2型糖尿病，其子代长大后患肥胖、糖耐量异常及糖尿病的风险增大。因此，GDM 早期筛查极为重要，孕早期GDM 孕妇若能得到及早诊断和治疗，可大大降低GDM 并发症发生率，同时还能明显改善母婴预后[4-5]。

维生素D 可促进胰岛β 细胞合成和分泌胰岛素，其水平缺乏与2型糖尿病的发生有关，其在GDM 发病中的作用机制目前尚不十分清楚[6]。有研究认为，维生素D 水平缺乏一方面可通过加重妊娠期孕妇生理性胰岛素抵抗，从而促使GDM 发生和发展，另一方面可通过增加孕妇患肥胖的风险而发挥作用，因为肥胖是GDM 发病的高危影响因素[7]。25-羟维生素D是维生素D的主要储存形式和活性成分，其水平可反映孕妇体内维生素D 储存情况。有研究表明，GDM孕妇25-羟维生素D 存在明显缺乏现象，且排除年龄、种族、糖尿病家族史等高危因素后，GDM 发病率依然很高，推测其缺乏可能与GDM 的发生有关；同时有研究表明，25-羟维生素D 水平测定对孕早期GDM 诊断有一定的预测价值[8-9]。本研究结果显示，孕早期GDM 患者25-羟维生素D 水平比孕早期非GDM 患者低（P＜0.05），且当其水平＞14.95 ng/ml 时，对孕早期GDM 诊断有较高的预测价值（AUC 0.838），与金莲华等[12]的结论基本一致，这佐证了25-羟维生素D 水平降低在孕早期GDM 的发生中发挥着重要的作用，并对孕早期GDM 的诊断具有预测应用价值。

GDM 是持续存在低度炎症状态的一种疾病，其发病机制十分复杂，目前普遍认为β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗是GDM 发生的主要原因，而炎症因子可通过多种作用机制加重胰岛素抵抗，其中反映全身炎性疾病的主要标志物是WBC。有研究表明，WBC 升高是产生胰岛素抵抗的危险因素，且两者呈明显正相关，这可能除了与细胞因子如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等激动因子分化和激活WBC，然后通过干扰INS 信号转导通路而加重胰岛素抵抗有关外，还可能与机体炎性反应，免疫系统活化，导致WBC 升高，进而引起细胞因子增多，从而降低胰岛素敏感性有关[10-11]。有研究表明，WBC 与孕早期GDM 发生有密切关系，是其发病的独立危险因子。而NLR 和PLR 作为一种新型炎性反应指标，与多种炎性疾病的发生和发展有关。有研究表明，NLR 和PLR 为评估炎性疾病更好的指标和独立危险因子[12-13]。本研究结果显示，孕早期GDM 患者WBC、NLR 及PLR 水平比孕早期非GDM 患者明显升高（P＜0.05），这表明炎症因子在孕早期GDM发病中发挥着重要的作用。此外，结果还显示，25-羟维生素D 与WBC 水平呈明显负相关（P＜0.05），而与NLR 和PLR 相关不明显（P＞0.05），这可能与25-羟维生素D 水平降低导致其对机体免疫细胞的调节能力下降有关，同时也说明25-羟维生素D 可能通过调节免疫细胞通道而在孕早期GDM 发生中发挥作用的。

有研究表明，25-羟维生素D、WBC、NLR 及PLR 水平独项检测对多种炎性疾病的诊断有一定的预测价值，但结论不一，且预测价值不高[14-15]。本研究结果显示，25-羟维生素D、WBC、NLR 及PLR水平独项检测对孕早期GDM 诊断均有一定的预测价值，但均不够理想，如NLR 对孕早期GDM 诊断有较高的特异度，但灵敏度低，WBC 和PLR 两者均低，25-羟维生素D 虽有很高的灵敏度，但特异度低，而联合检测的灵敏度和特异度均优于单项检测。

综上所述，孕早期GDM 患者25-羟维生素D 水平明显降低，而WBC、NLR 及PLR 明显升高，且25-羟维生素D 与WBC 水平呈明显负相关，联合检测对孕早期GDM的预测价值优于各项指标单独检测。