普乐安治疗良性前列腺增生症用药依从性对疗效的影响

楼观涛 王楷峰 马权 李峰 何建松 李王坚 陈永良

良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性最常见的泌尿系统疾病，主要临床表现为下尿路梗阻症状，可伴尿频、尿急，随着病程进展可出现不同程度的排尿障碍。目前临床治疗以长期服药治疗为主，但受限于患者年龄、文化水平、消费能力和个体习惯等，随意停药、减量、减少用药频次的现象十分常见。用药依从性是指患者用药与医嘱的一致性，一般包括正确的剂量、恰当的用药时间和次数、规定的疗程、合适的用药时间点等。普乐安是临床上治疗轻中度BPH 常用药物，既往研究多集中于药物有效成分分析、疗效、安全性、联合用药评价等方面[1-3]，而关于用药依从性对疗效的影响研究较少，且集中于较容易评价的用药剂量、疗程、使用频次等指标，同时多为定性研究，无法明确具体的数量关系。笔者结合临床诊疗经验和用药依从性内涵，选择易于控制、监测、评价的3 项重点特征指标——药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量，尝试通过定量方式对BPH 普乐安治疗用药依从性对疗效的影响作一探讨，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2022 年8 至12 月绍兴市中心医院门诊收治的240 例BPH 患者为研究对象，均接受普乐安片（规格：0.57 g/片，批号：20220632，浙江康恩贝制药股份有限公司）单药口服，均按4 片/次、3 次/d 的最大处方推荐剂量用法；年龄50～79（63.83±8.66）岁。排除前列腺癌、尿道狭窄、膀胱颈狭窄、神经源性膀胱患者。因肝肾功能损害不能足量用药的、就诊时正在使用或就诊前1 个月内用过前列腺增生症药物治疗（包括且不限于普乐安、非那雄胺、坦索罗辛、特拉唑嗪、多沙唑嗪等）均不予入组。本研究经本院医学伦理委员会审查通过[批准文号：（2023）伦审论第（027）号]，所有患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 分层及分组 （1）按年龄分层：年龄≤60 岁为A组，＞60 岁为B 组。（2）按药物使用时长分层：以中位数为界值，药物使用时长≤3.5 个月为C 组，＞3.5 个月为D 组。（3）按药物使用密度分层：以中位数为界值，药物使用密度≤60.44%为E 组，＞60.44%为F 组。药物使用密度=治疗期内实际服用次数/治疗期内按说明书应服用次数×100%。（4）按药物使用剂量分层：以中位数为界值，药物使用剂量≤77.50%为G 组，＞77.50%为H 组。药物使用剂量=治疗期内实际服用总片数/治疗期内按说明书应服用总片数×100%。使用31 列×4 行的表格进行记录，第一行记录日期，每服用1 次药物在相应日期下填涂1 个空格并记录服用片数，按说明书每日最多服用3 次（即每日最多填涂3 次）。治疗结束后统计填涂格子总数，即治疗期内实际服用次数；同时统计服用总片数，即治疗期内实际服用总片数。

1.2.2 观察指标 收集患者年龄、药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量等基线资料，以及治疗前后国际前列腺症状评分（international prostate symptom score，IPSS）、生活质量评分（quality of life score，QoL）、最大尿流率（maximum urine flow rate，Qmax），计算IPSS差值（ΔIPSS）、QoL差值（ΔQoL）、Qmax差值（ΔQmax）。其中ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax与基线比值≥30%定义为疗效显著。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。各分层参数与ΔIPSS、ΔQmax的相关性分析采用Pearson 相关，各分层参数与ΔQoL 的相关性分析采用Spearman 秩相关。药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量对疗效的影响采用多重线性回归模型分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各分层分组治疗前后IPSS、QoL、Qmax比较 不同年龄患者基线IPSS 及治疗后IPSS 比较，不同药物使用时长患者治疗后IPSS、治疗后QoL、ΔIPSS 及ΔQoL 比较，不同药物使用密度患者治疗后IPSS、治疗后QoL、ΔIPSS 及ΔQoL 比较，不同药物使用剂量患者治疗后IPSS、ΔIPSS 及ΔQoL 比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 各分层分组治疗前后IPSS、QoL、Qmax比较

2.2 各分层参数与ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax的相关性分析 药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量与ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax均呈正相关（均P＜0.05），而患者年龄与ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax均无相关性（均P＞0.05），见表2。

表2 各分层参数与ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax的相关性分析（r/rs值）

2.3 药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量对疗效的影响 多重线性回归模型分析显示y1=-4.881+0.069x1+0.057x2+0.213x3，y2=-1.648+0.030x1+0.066x2+0.017x3，y3=-4.299+0.087x1+0.296x2+0.049x3（ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax分别为y1、y2、y3，药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量分别为x1、x2、x3），差异均有统计学意义（均P＜0.05）。由标准系数可见，对疗效的贡献度为药物使用时长＞药物使用密度＞药物使用剂量，见表3。

表3 药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量对疗效影响的多重线性回归模型分析

3 讨论

BPH 患者需要长期口服药物治疗，但患者用药依从性往往不佳，可能对疗效产生不良影响。于博等[4]指出，患者用药依从性与生活质量呈正相关，提高用药依从性有利于达到控制疾病，减少药物不良反应发生。韩会建等[5]指出，患者用药依从性与其功能改善、临床疗效等呈均正相关。Chen 等[6]等指出，用药依从性与疗效之间存在剂量和时间依赖性的关系。You等[7]研究表明，用药依从性低可影响药物有效性和安全性的证据级别。Tsimmerman 等[8]研究指出，用药依从性对临床结果具有较大的影响。King 等[9]研究指出，用药依从性对成本效益具有显著影响。但上述研究均为定性研究，未以定量的方式展现用药依从性与疗效之间的具体关系。

本研究按患者年龄和用药依从性参数进行分层分组，在相关研究的基础上精确量化，进一步探讨了普乐安用药依从性对BPH 疗效的影响，结果显示药物使用时长越长，药物使用密度和药物使用剂量越高，BPH 患者药物疗效越好，这支持用药依从性与疗效呈正相关的观点[4-5]。本研究还以多重线性回归方程的形式明确了用药依从性与疗效之间的具体关系，结果显示y1=-4.881+0.069x1+0.057x2+0.213x3，y2=-1.648+0.030x1+0.066x2+0.017x3，y3=-4.299+0.087x1+0.296x2+0.049x3（ΔIPSS、ΔQoL、ΔQmax分别为y1、y2、y3，药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量分别为x1、x2、x3），这进一步补充了Chen 等[6]研究结果；同时根据标准系数大小提出疗效贡献度从高到低依次为药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量。这提示当患者受到客观条件限制而不能足疗程或足剂量服用普乐安时，应坚持长期、非间断地服用药物，必要时优先降低药物使用剂量而非随意频繁停药。由于本研究在普乐安药物说明书推荐使用剂量、使用密度（或更安全的用药水平）下开展，且未进一步探索在用药依从性不佳前提下后续疾病进展和医疗支出情况，故无法证实用药依从性对超量超频率的安全性[7]以及治疗成本效益的影响[9]。

综上所述，普乐安用药依从性对BPH 疗效有一定的影响，疗效贡献度从高到低分别为药物使用时长、药物使用密度、药物使用剂量。此外，通过本研究构建的多重线性回归方程，也能在一定程度上预测用药依从性改变对BPH 患者疗效的影响。