身痛逐瘀汤加味联合盐酸普拉克索片治疗痰瘀痹阻型不宁腿综合征的临床观察※

杜 青 宁 倩 徐 栋 李 鑫 顾宝东 王英超 马先军 赵晓慧

(1.江苏省连云港市中医院脑病科,江苏 连云港 222000;2.南京医科大学康达学院附属中医临床医学部,江苏 连云港 222000;3.江苏省连云港市中医院检验科,江苏 连云港 222000)

不宁腿综合征(restless legs syndrome,RLS)又称不安腿综合征或Willis-Ekbom病,最早由英国学者Thomas Willis所描述,是一种主要累及下肢感觉、运动障碍性疾病,临床主要表现为夜间入睡前或睡眠时下肢出现难以名状不适感,如“针刺”“沉重”“烧灼感”“蚁走感”等,常需捶打或下床活动后方能减轻或缓解[1]。目前西医治疗RLS的药物多局限于多巴胺受体激动剂、长效左旋多巴、铁剂等,虽然在早期服用可适当缓解患者症状,但长期服用不良反应明显,且停药后易复发,尤其是多巴制剂增量后易出现视幻觉的副作用[2]。2018年2月至2022年3月,我们采用身痛逐瘀汤加味联合盐酸普拉克索片治疗痰瘀痹阻型RLS 25例,并与单纯采用盐酸普拉克索片治疗25例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部50例均为江苏省连云港市中医院收治的痰瘀痹阻型RLS患者,按照随机数字表法分为2组,治疗组25例,对照组25例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照2014年国际RLS研究小组(IRLSSG)制订的RLS诊断标准[3]。中医诊断参照《中医内科学》[5]中的痰瘀痹阻型痹证的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准;年龄18～85岁;患者及其家属知情同意自愿参加本研究,并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 合并有严重的心脏疾病及精神病者;下肢皮肤明显破溃者;合并有严重的糖尿病周围神经病并发症者;合并有严重的心、肝、肾功能异常者;严重的高血压且血压暂未较好控制的患者;妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予多巴胺受体激动剂盐酸普拉克索片(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H20193412)1片,每晚睡前口服。

1.3.2 治疗组 在对照组的基础上联合身痛逐瘀汤治疗。药物组成：秦艽6 g,川芎6 g,桃仁10 g,红花10 g,甘草6 g,羌活6 g,没药5 g,五灵脂6 g,当归12 g,香附6 g,牛膝12 g,地龙6 g,水蛭6 g。日1剂,水煎取汁300 mL,分早、晚2次温服。余下药渣加水再次煎煮后倒入桶中,待温度降至适中后行中药泡足,时间控制在15～20 min,每日1次。

1.3.3 疗程 2组均治疗1周为1个疗程,治疗2个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 临床症状 比较2组治疗前后临床症状变化情况,采用IRLS评分进行评价,包括10个问题,每个问题选项设置0～4分,总分最高40分,评分越高表示临床症状越严重。

1.4.2 睡眠质量 比较2组治疗前后睡眠质量变化情况,采用PSQI评分[3]进行评价,评分范围0～21分,其中0～5分表示睡眠质量很好,6～10分表示睡眠质量较好,11～15分表示睡眠质量一般,16～21分表示睡眠质量很差,得分越高表示睡眠质量越差。

1.4.3 中医症状 比较2组治疗前后中医症状评分变化情况,参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中相关内容拟定评分标准,包括下肢疼痛、夜寐难安、肢体屈伸不利、肢体麻木、肌肤紫暗、面色暗黧,根据症状严重程度分为4个等级,无症状记0分,轻度记2分,中度记4分,重度记6分,评分越高表示症状越严重。

1.4.4 安全性评价 治疗前后进行血常规、肝肾功能等安全性指标检测,如出现不良反应,均应记录并及时处理、分析原因、后续追踪。

1.5 疗效标准 根据患者中医症状评分变化情况,参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]相关内容制定疗效标准。显效：症状、体征得到明显改善,中医症状评分减少≥70%;有效：症状、体征有所好转,中医症状评分减少≥30%,<70%;无效：症状、体征无改善,甚至加重,中医症状评分减少<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率92.00%(23/25),对照组总有效率60.00%(15/25),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 2组治疗前后临床症状IRLS评分变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后临床症状IRLS评分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后临床症状IRLS评分低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后临床症状IRLS评分变化比较 分,

2.3 2组治疗前后睡眠质量PSQI评分变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后睡眠质量PSQI评分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后睡眠质量PSQI评分低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后睡眠质量PSQI评分变化比较 分,

2.4 2组治疗前后中医症状评分变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状评分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后中医症状评分低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后中医症状评分变化比较 分,

2.5 安全性评价 治疗过程中治疗组出现腹胀1例,对照组出现恶心反酸1例,轻度腹泻1例,头晕1例,调整用药时间或对症治疗后均缓解,2组均未出现严重不良反应。

3 讨论

RLS是一种主要累及腿部神经系统感觉运动障碍性疾病,各年龄阶段皆可发病,但多见于中老年人[7]。据国外数据统计,RLS的患病率约0.1～15%[8],我国一项针对2941名成年居民(>18岁)的调查显示RLS的患病率为1.4%[9]。目前,对于RLS的发病原因尚不明确,可能与遗传有关,也有研究表明RLS还与性别、低教育水平、低经济水平、吸烟、酗酒等不健康的生活方式有关,且随年龄的增长,RLS的患病率也会增加[10]。RLS的发病机制主要包括多巴胺功能紊乱、体内维生素、铁等缺乏或代谢异常、氧化应激、肢体血运障碍等[11],有研究表明RLS患者血清维生素D水平普遍低于健康人群,而且RLS患者血清维生素D水平越低,下肢不适感越重,睡眠质量越差[12]。

中医古籍尚无与RLS对应之病名,但其相关临床表现却已有诸多相关描述[13]。《灵枢·百病始生》记载：“厥气生足悗”“悗生胫寒,胫寒则血脉凝滞。”文中的“悗”即为凝滞疼痛之意。《内经》中多有“胫酸”“髓酸”的描述,而《伤寒论》又有“血痹”“痉病”“腿挛急”的记录,均与“足悗”同出一辙。薛已在《内科摘要》言及：“夜间少寐,足内酸热。若再良久不寐,腿内亦然,且兼腿内筋似有抽缩意,致二腿左右频移,辗转不安,必至倦极方寐。”可谓是古代对RLS临床症状的高度概述,也充分反映出该病主要表现为下肢异常不适及睡眠障碍两大特点。中医学认为,RLS主要涉及肝、脾、肾三脏,早期和肝密切相关,中后期和脾、肾密切相关,而其症状最典型的时期多是由于痰瘀痹阻所致,全程都贯穿了痰和瘀,无论虚、实证型都兼夹痰、瘀,且痰瘀既是病理产物,也是RLS的主要致病因素[14-15]。身痛逐瘀汤原方出自王清任的《医林改错》,目前学术界普遍认为该方由《丹溪心法》中趁痛散加减而来[16],由秦艽、川芎、桃仁、红花、甘草、羌活、没药、当归、五灵脂、香附、牛膝、地龙组成。方中桃仁、红花一升一降,相须为用,通利经络以止痛,化瘀活血以行滞,当归、川芎均为血中气药,可助红花、桃仁通畅气血,活血止痹,这四药为桃红四物汤主要成分,在不损伤正气的同时能使邪除瘀散;香附、川芎二药可行一身之气,气行则血行,气为血之帅;秦艽、羌活二药合用起祛除外邪之功,意在除湿化痰,祛风消痹;五灵脂、没药活血止痛力强,善治其标;地龙、牛膝合用,引药下行,功专下肢,疏通经络以利关节;而甘草与牛膝合用,又可补肝脾肾不足,强筋生肌。该方妙在药物升降有序,化瘀通络,祛湿止痹的同时兼顾补益之功,以达肝、脾、肾同治的目的。因RLS患者多为久病,瘀滞之深,波及部位又多偏下,故我们在原方中加用水蛭以增破血通经功效。水蛭味咸、苦,性平,具有破血、逐瘀、散结功效,能使受阻血脉复通,气血得以上荣,《神农本草经百种录》谓“常人身瘀血方阻……水蛭最好食人之血,而性又缓慢善入,慢缓则生血不伤,籍其力为攻其久滞,善入而坚积易破,自有益而无伤也”。诸药合用,共奏化瘀通络、祛风化痰、除湿通痹之功。除了服用中药汤剂外,将余下药渣再次煎煮进行中药足浴,能通过热效应,使患处皮肤毛细血管扩张,增加局部血流速度,促进炎性物质的吸收,使药物直达病灶,消除局部组织的充血水肿,起到活血止痛之功[17]。

本研究结果显示,身痛逐瘀汤加味联合盐酸普拉克索片治疗痰瘀痹阻型RLS疗效确切,可有效改善患者临床症状及中医症状,改善患者睡眠质量,操作简便,临床疗效显著,安全性良好,充分发挥了中医疗法特色,治病求本,标本兼治,值得进一步临床推广。