化瘀通络方联合多西他赛加顺铂化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床研究※

毛 维 王丹萍 张 消

(陕西省咸阳市中心医院肿瘤内科,陕西 咸阳 712000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是临床上较为常见的肺癌类型,其早期临床症状不明显,大部分患者确诊时多已进入中晚期,失去手术治疗机会,多需依靠放化疗措施延长患者生命周期[1-3]。近年来,中医药在恶性肿瘤的辅助治疗中的作用日益突出,具有扶正固本、解毒散结的作用,可有效减少化疗的毒副作用,提高临床疗效[4-5]。2019年4月至2021年10月,我们采用化瘀通络方联合多西他赛加顺铂(DP)化疗方案治疗NSCLC 61例,并与单纯采用DP化疗方案治疗67例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部128例均为陕西省咸阳市中心医院肿瘤内科收治的NSCLC患者,按照随机数字表法分为2组,其中治疗组61例,对照组67例,2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较 例

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《肺结节诊治中国专家共识(2018年版)》中NSCLC的诊断标准[6]。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中原发性肺癌的诊断标准[8]。

1.2.2 纳入标准 符合上述中西医诊断标准;首次确诊,均行组织病理检测报告为NSCLC;患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 继发性肺癌者;合并其他恶性肿瘤者;合并有消化系统、免疫系统或血液系统疾病者;患有严重心、肝、肾功能障碍者;对本研究药物过敏者;预计生存期<6个月者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予DP化疗方案治疗。多西他赛注射液(扬子江药业集团有限公司,国药准字H20174009),按体表面积75 mg/m2加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注,每21天治疗1次;顺铂注射液(云南生物谷药业股份有限公司,国药准字H20043888),按体表面积75 mg/m2加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注,每21天治疗1次。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上联合化瘀通络方治疗。药物组成：熟地黄15 g,当归15 g,白芍10 g,川芎8 g,桃仁9 g,红花6 g,丹参30 g,鸡血藤15 g,莪术15 g,水蛭10 g。日1剂,水煎取汁300 mL,分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组患者均治疗2个化疗周期为1个疗程,治疗1个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后中医症状评分变化情况,参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]中相关内容拟定评分标准,包括咳嗽咯痰、咳嗽带血、气短乏力及胸闷胸痛,按照无、轻、中、重的症状表现,分别评为0、1、2、3分,评分越高表示症状越重。②比较2组治疗前后免疫功能指标T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+水平变化情况。③比较2组治疗前后生活质量变化情况,采用肿瘤病人生活质量评分(QOL)[9]评分进行评价,包括生理、情感、功能、家庭/社会以及附加关注5个维度,每个维度得分范围0～20分,评分越高表示患者生活质量越好。④比较2组治疗期间不良反应发生情况,包括骨髓抑制、恶心、呕吐及肝肾损伤。

1.5 疗效标准 参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版[7]进行临床疗效评价。完全缓解(CR)：病灶完全消失,且至少维持4周以上;部分缓解(PR)：病灶最大径总和减少≥30%,且至少维持4周以上;疾病稳定(SD)：病灶最大径总和减少<30%或者增加<20%;疾病进展(PD)：病灶最大径总和增加≥20%或者有新病灶出现。总有效率= (CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率81.97%(50/61),对照组总有效率65.67%(44/67),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后中医症状咳嗽咯痰、咳嗽带血、气短乏力及胸闷胸痛评分变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状咳嗽咯痰、咳嗽带血、气短乏力及胸闷胸痛评分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后中医症状咳嗽咯痰、咳嗽带血、气短乏力及胸闷胸痛评分均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后中医症状咳嗽咯痰、咳嗽带血、气短乏力及胸闷胸痛评分变化比较 分,

2.3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+水平变化比较 与本组治疗前比较,治疗组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+水平均高于对照组治疗后水平(P<0.05)。对照组治疗前后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+水平变化比较

2.4 2组治疗前后QOL量表生理、情感、功能、家庭/社会以及附加关注评分变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后QOL量表生理、情感、功能、家庭/社会以及附加关注评分均升高(P<0.05),且治疗组治疗后QOL量表生理、情感、功能、家庭/社会以及附加关注评分均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后QOL量表生理、情感、功能、家庭/社会以及附加关注评分变化比较 分,

2.5 2组治疗期间不良反应发生情况比较 治疗组治疗期间不良反应总发生率14.75%(9/61),对照组治疗期间不良反应总发生率16.42%(11/67),治疗组不良反应总发生率虽然低于对照组,但2组不良反应总发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组治疗期间不良反应发生情况比较 例

3 讨论

NSCLC是肺癌临床常见的分型,包括鳞癌、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚,但由于一般临床确诊时患者病情都已经处于晚期,故临床多采取放化疗治疗[9]。多西他赛是紫杉醇类抗癌化疗药物,顺铂是第一代铂类抗肿瘤药,两者均可通过干扰细胞内DNA的复制起到抗癌的效果[10-11],但两者均为广谱抗癌药,选择性差,其在杀死肿瘤细胞的同时,对人体正常细胞和免疫功能也会造成极大伤害,出现明显骨髓抑制、肝肾毒性及消化道反应等毒副作用,使得患者治疗依从性下降,治疗效果受限[12-13]。

NSCLC属中医学“癌病”范畴,因中医古书籍中对其并无具体的病名记载,现代依据其临床表现多归于“肺积”“咯血”“咳嗽”等范畴[14-15]。《难经》云“肺之积,名曰息贲……久不愈,令人洒淅寒热,喘咳,发肺壅。”《金匮要略》言：“热在上焦者,因咳为肺痿。”中医学认为,NSCLC主要是由于机体正气不足,邪气踞之,正虚邪实,气滞血瘀,脉络瘀阻,日久而形成积块,故治疗应以扶正培本、活血通络、解毒散结等为主[16-17]。我们所用化瘀通络方中,熟地黄补益精血,益精填髓;当归补血活血,疏经通络;白芍养血敛阴,柔肝止痛;川芎活血行气,祛风止痛;桃仁活血祛瘀,平喘止咳;红花活血化瘀,散瘀止痛;丹参活血祛瘀,清心除烦;鸡血藤行血补血,舒筋活络;莪术行气破血,消积止痛;水蛭逐瘀消癥。诸药合用,共奏益气养阴、逐瘀散结、活血通络之功。现代医学研究表明,当归中含有多糖可增强机体免疫力[18];白芍总苷对细胞免疫与体液免疫反应均具有双向调节作用[19];丹参中有效成分具有抗炎、抗病原微生物、免疫调节等作用[20];鸡血藤具有双向调节免疫系统的作用[21];莪术挥发油不仅可直接破坏癌细胞,还可调节机体免疫系统,使特异性免疫增强,机体获得明显的免疫保护效应等[22]。

本研究结果显示,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),治疗组治疗后中医症状咳嗽咯痰、咳嗽带血、气短乏力及胸闷胸痛评分均低于对照组(P<0.05),T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD8+水平均高于对照组(P<0.05),QOL量表生理、情感、功能、家庭/社会以及附加关注评分均高于对照组(P<0.05)。分析原因可能为化疗措施虽能在一定程度上延长NSCLC患者生存时间,但其在杀伤肿瘤细胞的同时,亦可严重损伤人体正常细胞,其毒副作用在体内蓄积可造成患者治疗进程中断,病情加重,而失去后续加强治疗机会[23-24],而化瘀通络方中熟地黄、当归、白芍等药配伍,可起扶正祛邪、活血化瘀、通络散结作用,增强患者机体免疫功能,从而可改善患者中医临床症状,提高生活质量。治疗组不良反应总发生率虽然低于对照组,但2组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。分析其原因,可能由于本研究观察时间较短、样本数量较少,故化瘀通络方对于不良反应的防治情况未见明显优势。

综上所述,化瘀通络方联合DP化疗方案治疗NSCLC疗效确切,可有效改善患者中医症状,提高患者免疫功能,改善生活质量,且安全可靠,值得临床借鉴参考。但本次研究所获结果仍需将来开展多中心、大样本、延长跟踪时间等进一步的深入研究。