红金消结胶囊联合醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症临床研究

余晓玲，徐经安，陈荣荣

安阳市妇幼保健院妇科，河南 安阳 455000

子宫内膜异位症临床表现为痛经、月经异常、不孕、性交疼痛[1]，发病率约为15%[2]。多数学者认为，子宫内膜异位症的发病机制与机体免疫功能、遗传因素、环境因素有关，临床可通过药物治疗以促进适龄女性生育。应用注射醋酸亮丙瑞林微球治疗可抑制卵巢的周期性分泌[3]，降低卵巢分泌甾类物质含量，改善子宫异位内膜萎缩。中医学认为，子宫内膜异位症发病与肝郁、气滞、血瘀相关，治疗多以疏肝解郁、活血化瘀、软坚散结为原则。本研究观察红金消结胶囊辅助醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫内膜异位症的临床疗效及对血清糖类抗原125（CA125）水平的影响。结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《子宫内膜异位症的诊治指南》[4]子宫内膜异位症相关诊断标准。症状：痛经、非周期性盆腔疼痛、深部性交痛等。体征：阴道直肠隔存在硬结或小结节、阴道结节。超声影像：子宫增大、形态异常、子宫粗短饱满、宫底圆顿；宫壁回声光点增粗、增强，与正常肌层分界不明显；多累及子宫后壁，宫腔线前移；月经前子宫光点细小、暗区变小，月经后光点增粗、暗区稍大。

1.2 辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中气滞血瘀型的辨证标准。主症：下腹胀痛或刺痛，痛处固定，腰胀痛，经行腹痛加重；次症：月经量多或经期延长，经色暗红，夹有血块，胸胁或乳房胀痛，白带量多色白或黄；舌脉：舌质暗红，或见瘀点或瘀斑，脉弦或弦涩。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；能按规定接受指定药物治疗，依从性好；年龄＞18 岁；知情同意并自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准伴有心、肝、肾功能障碍；有本研究所用药物过敏史；合并传染性疾病或精神疾病；准备在半年内怀孕。

1.5 一般资料选取安阳市妇幼保健院2019 年12 月—2021 年12 月收治的82 例子宫内膜异位症患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组各41 例。对照组年龄22～50 岁，平均（37.35±6.38）岁；病程2～10 年，平均（4.23±1.21）年；体质量指数21.23 ～27.19，平均23.37±4.75。治疗组年龄23～54 岁，平均（37.46±6.41）岁；病程1～8 年，平均（4.19±1.17）年；体质量指数19.23～28.14，平均23.42±4.81。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组给予注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球（北京博恩特药业有限公司，国药准字H20093809）治疗，于月经周期第1 天腹部皮下注射，每次3.75 mg，每4 周1 次，共3 次。

2.2 治疗组在对照组基础上联合红金消结胶囊（云南佑生药业有限责任公司，国药准字Z20026032）口服，每次4 粒，每天3 次。

2 组均连续治疗3 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候评分。根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]相关标准对腹胀痛或刺痛、腰胀痛、月经量多或经期延长、经行腹痛等进行评分，按无、轻、中、重分别计为0、2、4、6 分，评分越高则症状越严重。③子宫超声检查。治疗前及结束后首个月经周期干净后3～7 d，经直肠彩色多普勒超声检查子宫内膜厚度、子宫体积、包块直径。④血清学指标。于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，离心后分离上清液，采用放射免疫法检测血清糖抗原125（CA125），酶联免疫吸附法检测抗子宫内膜抗体（EMAb）、肝细胞生长因子（HGF），双抗夹心法检测脂联素（APN），试剂盒均由上海瑞番生物公司生产，严格按照说明书操作。⑤不良反应发生率。包括胃肠道反应、局部红疹、恶心呕吐、头晕等发生情况。

3.2 统计学方法采用统计学软件SPSS23.0 分析所有数据。计量资料（子宫及包块直径变化、CA125、EMAb、HGF、APN 水平）符合正态分布者以均数±标准差（）描述，比较采用成组样本t检验或配对样本t检验；计数资料（临床疗效和不良反应发生率）以百分比（%）描述，比较采用χ2检验。检验水准α=0.05，当P＜0.05 时表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《子宫内膜异位症的中西医结合研究和诊疗标准》[6]评定疗效。痊愈：症状及体征消失，不孕症者在3 年内妊娠或生育；显效：症状及体征基本消失，盆腔包块缩小，局部体征存在，但不孕者得以受孕；有效：症状减轻，盆腔包块无增大或缩小，停药3 个月内症状无加重；无效：主要症状无变化或加重，局部病变有加重趋势。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率为95.12%，对照组为78.05%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2 组中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组中医证候评分较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组中医证候评分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后子宫超声检查结果比较见表3。治疗前，2 组子宫内膜厚度、子宫体积、包块直径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述3 项指标均较治疗前缩小（P＜0.05），且治疗组3 项指标均小于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后子宫超声检查结果比较（）

表3 2 组治疗前后子宫超声检查结果比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后CA125、EMAb、HGF、APN 水平比较见表4。治疗前，2 组CA125、EMAb、HGF、APN 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组CA125、EMAb、HGF 水平较治疗前降低（P＜0.05），APN 水平较治疗前升高（P＜0.05）；且治疗组CA125、EMAb、HGF 水平低于对照组（P＜0.05），APN 水平高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后CA125、EMAb、HGF、APN 水平比较（）

表4 2 组治疗前后CA125、EMAb、HGF、APN 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 2 组不良反应发生率比较对照组发生胃肠道反应3 例、局部红疹1 例，不良反应发生率为9.76%；治疗组发生恶心呕吐及头晕各1 例，不良反应发生率为4.88%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.719，P=0.396）。所有不良反应未经特殊处理，2 d 后自行消失。

5 讨论

子宫内膜异位症是指子宫内膜细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性妇科疾病。子宫内膜异位症的病理机制有多种学说，如种植学说认为，小部分经血或脱落的子宫内膜碎片经输卵管道进入腹腔，种植在子宫表层形成子宫内膜异位病灶；炎症学说认为，子宫内膜慢性炎症治疗不及时可导致异位症；激素学说认为，雌激素分泌过多影响内分泌水平以及子宫环境，导致子宫内膜异位[7]。

中医学将子宫内膜异位症归属于痛经、血瘕等范畴，认为其多因外邪入侵、情志内伤、素体因素或手术损伤等原因，导致机体脏腑阴阳失调，气血失和，冲任损伤，瘀血留结于胞宫而发病。其病机核心为瘀血蕴结血室，血不得归经而成离经之血；或血溢出胞脉之外，蕴结于肠膜脉络肌肉间，积成血瘕，离经之血积聚于局部成瘀血，阻碍气机，不通则痛，导致痛经。故气滞血瘀为子宫内膜异位症的主要病机之一，治宜活血化瘀、通络止痛。本研究治疗所用红金消结胶囊由金荞麦、五香血藤、大红袍、柴胡、三七、香附、八角莲、鼠妇虫、黑蚂蚁、鸡矢藤等组成，主治因气滞血瘀所致的多种病症。方中金荞麦清热解毒、排脓祛瘀；五香血藤舒筋活血、理气止痛、健脾消食；大红袍祛风止痛、清热利湿、收敛止血；柴胡疏肝解郁、升举阳气；三七化瘀止血、活血定痛；香附疏肝解郁、调经止痛、理气调中；八角莲清热解毒、活血散瘀；鼠妇虫破瘀消癥、通经利水、解毒止痛；黑蚂蚁祛风除湿、活血化瘀、解毒软坚；鸡矢藤消食健胃、化痰止咳、清热解毒。全方共奏行气活血、软坚散结、消肿止痛的功效。现代药理学研究表明，金荞麦对金黄色葡萄球菌的凝固酶、溶血素有拮抗作用，能发挥祛痰、解热、抗肿瘤的效果[8]；柴胡皂苷具有降低血浆胆固醇、抗炎等作用[9]；三七能缩短出血和凝血时间[10]，具有抗血小板聚集和溶栓作用；香附具有抗菌、拮抗支气管痉挛及雌激素样作用[11]；鸡矢藤总生物碱能抑制离体肠肌收缩，而增强离体子宫收缩力[12]。以上诸药，可通过减轻机体炎症反应、改善凝血功能，从而对本病起到较好的治疗效果。本研究结果显示，治疗后治疗组总有效率高于对照组，中医证候评分低于对照组，证实红金消结胶囊辅助西药能提高子宫内膜异位症的临床疗效，显著改善患者的中医证候。

CA125 是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，在子宫内膜异位症患者血清中呈现高表达[13]；EMAb 是子宫内膜异位症的标志性抗体，能结合子宫内膜抗原引发自身免疫反应[14]；患者体内脂肪组织可释放APN，影响机体内分泌、调节炎症反应[15]；HGF 是具有广泛生理作用细胞因子，参与月经周期中血管细胞的调控、子宫内膜的增生[16]。本研究结果显示，治疗后治疗组子宫内膜厚度、子宫体积、包块直径改善均优于对照组，CA125、EMAb、HGF 水平低于对照组、APN 水平高于对照组，说明红金消结胶囊辅助西药能调节血清细胞因子水平，阻止子宫内膜异位症病情进展。2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表示联合用药安全性良好。

综上所述，红金消结胶囊辅助西药治疗子宫内膜异位症患者疗效确切，可改善患者症状体征，有效调节CA125、EMAb 等血清学指标，值得临床推广应用。