归脾汤加味治疗癌因性疲乏脾气虚证临床研究

2024-01-30 13:41周群琴左芬朱伟伟
新中医 2024年2期
关键词:意义差异症状

周群琴,左芬,朱伟伟

绍兴市柯桥区中医医院医共体总院,浙江 绍兴 312030

癌因性疲乏(CRF)是恶性肿瘤的常见伴随症状,包括情感、生理和(或)认知层面上乏力体验,严重影响患者的生活质量,部分患者甚至会因为CRF 而停止治疗[1]。CRF 常伴情志抑郁、失眠、贫血、难以控制的疼痛、营养不良和活动减少等,目前临床多给予抗抑郁药、中枢兴奋剂、有氧运动、营养支持、音乐疗法、心理辅导等治疗。抗抑郁药、中枢兴奋剂等药物易造成肝肾损伤,有氧运动虽可提高患者的体力状况,但患者常因需要长期接受放化疗而难以坚持。CRF 归属于中医学虚劳范畴,患者正气虚弱、脏腑亏损、阴阳失衡,致气血运化无力,无法上供于心,久虚不复而成虚劳。治疗应以健脾益气、养血安神为主。归脾汤出自宋·严用和《济生方》,明·薛立斋在原方基础上加入当归、远志,一直沿用至今。全方具有益气补血、健脾养心功效。有研究显示,中药口服可改善CRF 症状,并能有效减轻疾病本身及相关治疗引起的不良反应,提高患者的生活质量[2-3]。本研究观察归脾汤加减治疗CRF 脾气虚证的临床疗效,报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《中国癌症相关性疲乏临床实践诊疗指南(2021 年版)》[1]中CRF 的诊断标准。①出现明显的疲乏、精力减退或需要更多的休息,并伴有以下至少5 种症状:注意力不能集中;四肢无力或肢体沉重;情绪低落,无精打采,缺少激情;嗜睡或失眠;活动困难;睡眠后感到精力不能恢复;本来能做到的日常活动很难完成;情感反应,如易怒、悲伤或沮丧;活动后疲乏可持续数小时;记忆力下降。②既往病史、体格检查及化验报告可证实上述症状由肿瘤或肿瘤治疗引起。③上述症状并非主要来源于严重抑郁症、谵妄或躯体性疾病等。

1.2 辨证标准参考《中医内科学》[4]中脾气虚证辨证。主症:饮食减少,食后胃脘不舒,倦怠乏力;次症:大便溏薄,面色萎黄;舌脉象:舌淡、苔薄,脉弱。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准;肿瘤TNM 分期为Ⅲ~Ⅳ期;预计生存期>3 个月;签署知情同意书。

1.4 排除标准对本研究所用药物过敏者;患严重心、肝、肾等脏器疾病者;合并病原菌感染者;认知功能障碍或意识障碍,无法配合研究者。

1.5 剔除标准未按医嘱服药或自行停药者;因疾病进展或恶化等不宜继续参与研究者;中途退出研究者。

1.6 一般资料选取2021 年5 月—2022 年5 月在绍兴市柯桥区中医医院医共体总院治疗的60 例CRF脾气虚证患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组各30 例。2 组均完成治疗,无剔除。治疗组男16 例,女14 例;平均年龄(67.10±9.09)岁;平均病程(2.10±0.25)年;肿瘤类型:乳腺癌8 例,舌癌1 例,输尿管癌1 例,肺癌5 例,肠癌5 例,食管癌1 例,胃癌5 例,卵巢癌2 例,肝癌2 例;TNM 分期:Ⅲ期12 例,Ⅳ期18 例。对照组男17 例,女13 例;平均年龄(66.20±11.92)岁;平均病程(2.15±0.27)年;肿瘤类型:乳腺癌6 例,舌癌1 例,输尿管癌1 例,肺癌6 例,肠癌8 例,食管癌1 例,胃癌5 例,卵巢癌2 例;TNM 分期:Ⅲ期14 例,Ⅳ期16 例。2 组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经绍兴市柯桥区中医医院医共体总院医学伦理委员会审批(审批号2021-伦审-09)。

2 治疗方法

2.1 对照组给予音乐放松疗法和心理疗法干预。音乐放松疗法:处于音乐环境中时,指导患者进行肌肉放松训练,或根据情景(如身处大自然时、下雨时等)添加一些与音乐有关的治疗元素,给予患者针对性的语言引导,指导其进行联想训练。心理疗法:给予正念减压训练,如进行正念步行训练,鼓励患者在舒适的环境中行走,并自行感受外界的声音、温度;使用卧位或坐位的方式进行正念瑜伽训练,根据患者的身体状况选择轻柔的瑜伽动作进行锻炼。每周至少训练3 次,每次2 h,治疗2 周。

2.2 治疗组在对照组基础上给予归脾汤加味治疗。处方:人参30 g,黄芪、白术、龙眼肉、酸枣仁、茯苓、远志、当归各15 g,木香10 g,生姜、大枣、炙甘草各6 g。随证加减:肝郁气滞者加陈皮、柴胡、枳壳各9 g;腰膝酸软者加枸杞子、女贞子、怀牛膝各12 g;便溏严重者加诃子、白扁豆各12 g;肾阳虚者加补骨脂30 g,肉桂3 g。每天1 剂,加水煎取药液200 mL,分2 次服药,每次100 mL。治疗2 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①疲乏状况。治疗前后,采用简易疲劳量表中文版(BFI-C)评估,量表包括现疲乏程度,过去24 h 疲乏程度,过去24 h 最严重疲乏程度,情绪、工作、生活乐趣、一般活动、行走能力及人际关系影响9 个方面,每项计0~10 分,总分0~90 分,得分越高表示疲乏越严重[5]。②中医症状积分。治疗前后,主症饮食减少、食后胃脘不舒、倦怠乏力按无、轻度、中度及重度分别计为0~6 分,次症大便溏薄、面色萎黄按无、轻度、中度及重度分别计为0~3 分[6]。③睡眠质量和生活质量。治疗前后,采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和Karnofsky(KPS)评分评估患者的睡眠质量和生活质量。PSQI 包括睡眠质量、睡眠效率、日间功能障碍、入睡时间等7 个维度,每个维度按0~3 分计分,总分0~21 分,得分越高表示睡眠质量越差。KPS 评分按患者的生活自理程度、病情、正常活动等内容进行评估,总分0~100 分,得分越高表示生活质量越好。④血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)水平。治疗前后,抽取患者空腹静脉血,采用全自动生化分析仪检测。⑤CD4+CD25hiCD127low和CD4+细胞绝对计数水平。治疗前后,抽取患者外周血,采用流式细胞仪检测。⑥不良反应。

3.2 统计学方法采用SPSS24.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差()表示,组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对样本t检验;计数资料以百分比(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2 组治疗前后疲乏状况比较见表1。治疗前,2 组现疲乏程度,过去24 h 疲乏程度,过去24 h 最严重疲乏程度,情绪、工作、生活乐趣、一般活动、行走能力及人际关系影响评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2 组上述9 项BFI-C 细则评分均较治疗前降低,治疗组上述9 项BFI-C 细则评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 2 组治疗前后疲乏状况比较()分

表1 2 组治疗前后疲乏状况比较()分

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

4.2 2 组治疗前后中医症状积分比较见表2。治疗前,2 组饮食减少、食后胃脘不舒、倦怠乏力、大便溏薄、面色萎黄积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2 组上述5 项中医症状积分均较治疗前降低,治疗组上述5 项中医症状积分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 2 组治疗前后中医症状积分比较()分

表2 2 组治疗前后中医症状积分比较()分

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

4.3 2 组治疗前后PSQI、KPS 评分比较见表3。治疗前,2 组PSQI、KPS 评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2 组PSQI 评分均较治疗前降低,治疗组PSQI 评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2 组KPS 评分均较治疗前升高,治疗组KPS 评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 2 组治疗前后PSQI、KPS 评分比较()分

表3 2 组治疗前后PSQI、KPS 评分比较()分

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

4.4 2 组治疗前后Hb、Alb 水平比较见表4。治疗前,2 组Hb、Alb 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组Hb、Alb 水平均较治疗前升高,且均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组Hb、Alb 水平治疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

表4 2 组治疗前后Hb、Alb 水平比较() g/L

表4 2 组治疗前后Hb、Alb 水平比较() g/L

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

4.5 2 组治疗前后CD4+CD25hiCD127low及CD4+细胞绝对计数水平比较见表5。治疗前,2 组CD4+CD25hiCD127low及CD4+细胞绝对计数水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组CD4+CD25hiCD127low水平较治疗前降低,且低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组CD4+细胞绝对计数水平较治疗前升高,且高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后CD4+CD25hiCD127low及CD4+细胞绝对计数水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

表5 2 组治疗前后CD4+CD25hiCD127low及CD4+细胞绝对计数水平比较()

表5 2 组治疗前后CD4+CD25hiCD127low及CD4+细胞绝对计数水平比较()

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

4.6 不良反应治疗期间,2 组均未出现明显不良反应。

5 讨论

CRF 是癌症患者的常见伴随症状,发病率高且持续时间长,严重影响抗肿瘤治疗效果和患者的生活质量。临床多采取改善睡眠、心理调节等非药物方式干预,对疲劳症状有所改善。有研究表明,中医药治疗CRF 具有较好的临床疗效[7]。中医学认为,癌症患者因先天禀赋不足,后天又因久病、情志、饮食、外感所伤,痰、湿、瘀、毒内生,邪实互结而成积聚、癥瘕,日久耗伤气血,阻滞气机升降,导致气血不行、脾胃不运,脏腑气血日渐亏虚。加之患者多采用放化疗等有损正气的手段治疗,引起脏腑损耗,气血生化乏源,久虚不复而成虚劳[8]。治疗应注重健脾益气、补气养血。归脾汤中黄芪入脾、肺经,补中益气升阳,为君药;调补中气之人参、燥湿健脾之白术共为臣药,与黄芪相须为用,增强君药益气健脾之功;当归、龙眼肉补血养心,酸枣仁、茯苓、远志宁心安神,养血和营;木香理气和胃,使诸药补而不滞;炙甘草、生姜调和脾胃,以资化源。全方配伍,补气健脾以治气虚之本。肝郁气滞者加陈皮、柴胡、枳壳行气宽中。腰膝酸软者加枸杞子、女贞子、怀牛膝可补肝肾、强腰膝。便溏严重者加诃子、白扁豆健脾化湿、涩肠止泻。肾阳虚者加补骨脂、肉桂温肾助阳。

药理学研究表明:黄芪中的活性成分黄酮及皂苷类化合物具有抗氧化的作用,可以提高机体能量代谢,有效抗疲劳[9]。黄芪还可参与核因子-κB、髓样分化因子及Toll 样受体-4 信号通路活化,抑制肺癌小鼠肿瘤生长,调节Th1/Th2 平衡状态,改善免疫功能[10]。人参提取物如皂苷和多糖等具有显著抗疲劳作用,还可以调节小鼠体内CD4+T 细胞,抑制Th1和Th17 细胞因子的释放,促进锌指蛋白、叉头状转录因子等的表达,具有一定免疫调节作用[11-12]。酸枣仁蛋白酶解产物可以提高小鼠Na+-K+三磷酸腺苷酶、超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性及糖原储备,抑制体内血乳酸、丙二醛和血清尿素氮生成和积累,获得较好的抗疲劳效果[13]。

本研究结果显示,治疗后,治疗组BFI-C 各项细则评分、中医症状积分、睡眠质量评分和生活质量评分改善情况均优于对照组。表明归脾汤加味治疗CRF 脾气虚证,能有效改善患者的疲乏症状,提高其睡眠和生活质量。鉴于CRF 患者常有贫血、营养不良等表现,故本研究分析2 组治疗前后Hb、Alb水平的变化,以评估患者的营养状况。治疗后,治疗组Hb、Alb 水平均高于对照组。表明归脾汤加味治疗能有效改善CRF 脾气虚证患者的营养状况。研究发现,在肿瘤的进展过程中,免疫系统可以识别并杀灭肿瘤细胞,Treg 细胞是一种具有高度免疫抑制能力的CD4+T 细胞,能减少体内自然杀伤细胞,使机体免疫系统失去杀伤肿瘤细胞的能力,其中,CD4+CD25hiCD127low细胞群有Treg 细胞最典型特征[14]。治疗后,治疗组CD4+CD25hiCD127low水平低于对照组,CD4+细胞绝对计数水平高于对照组。表明归脾汤加减治疗能有效调节CRF 脾气虚证患者的CD4+T 细胞水平,改善免疫功能。

综上所述,归脾汤加减治疗CRF 脾气虚证,能有效改善患者的疲乏症状和营养状态,增强免疫功能,提高睡眠和生活质量。但本研究样本量偏小,未来需要扩大样本量进行长期观察。

猜你喜欢
意义差异症状
Don’t Be Addicted To The Internet
一件有意义的事
有症状立即治疗,别“梗”了再抢救
相似与差异
有意义的一天
生之意义
可改善咳嗽症状的两款药膳
找句子差异
生物为什么会有差异?
夏季猪高热病的症状与防治