月华丸与化学药物联合微卡治疗复治涂阳肺结核临床观察

刘忠明 颜 成 付志刚

结核病又称痨病、痨瘵,是由结核分枝杆菌引起的慢性呼吸道传染性疾病[1]。结核病有几千年历史,古代有“十痨九死”“谈痨色变”的说法,严重危害全人类身体健康,曾经夺去了数亿人的生命,有“白色瘟疫”之称,也是全世界10大致死疾病之一。虽然20世纪四五十年代以来,链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等一批抗结核药品的相继问世,对抗击遏制结核取得了里程碑式的意义,死亡人数大幅下降,但近年来,结核病在全世界范围内有死灰复燃的趋势,患病和死亡人数居传染病之首,严重危害人类健康,此病仍是全社会共同关注的公共卫生问题。2018年全球结核病报告指出,全球范围内每年有1000万新感染者,其中中国有88.9万[2]。中国患结核病的人数仅在印度之下,位居全球第二,且患者对于药物表现出了较高的耐药性。治愈涂阳患者是结核病防治的重点,防止结核患者耐药发生是结核病控制工作的重中之重。针对复治涂阳患者,在耐药结核患者中处于高危状态,在临床上,对复治涂阳肺结核患者采用单纯的化学药物治疗已无法获得理想效果,临床多以新型抗结核药物、免疫治疗、中药治疗为主,必要时采取外科手术治疗。此次研究目的在于探究微卡与月华丸化裁联合应用在复治涂阳肺结核患者的效果,从而为临床治疗结核病提供更多思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月—2022年12月安福县疾病预防控制中心及安福县人民医院结防门诊收治的100例复治涂阳肺结核患者,病程最短6个月,最长2年,经2HRZE/4HR方案治疗后复发,未使用微卡药物及中药治疗。随机划分为治疗组(53例,实施化学药物联合微卡加月华丸化裁治疗)男30例、女23例;年龄30～60岁;对照组(47例,化学药物联合微卡治疗)男28例,女19例;年龄29～61岁。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准痰涂片呈阳性;病程≥6个月;胸部CT显示有结核病灶且形成空洞,其他脏器未发生严重病变。

1.3 纳入标准心、肝、肾无严重损害;肺部无其他细菌或者病毒感染;依从性良好;无精神疾病;无糖尿病。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法强化期:2组均口服左氧氟沙星片(山东罗欣药业,国药准字 H20073132,规格:0.2 g/片)0.2 g,2次/d;口服对氨基水杨酸异烟肼片(重庆华邦制药,国药准字 H50022019,规格:0.1 g/片)0.3 g,3次/d;口服利福喷丁胶囊(四川明欣药业,国药准字 H10840004,规格:0.15 g/粒)0.6 g,每3 d服用1次;口服盐酸乙胺丁醇片(沈阳红旗制药,国药准字H21022349,规格:0.25 g)0.75 g,1次/d;口服吡嗪酰胺片(江苏四环生物制药,国药准字 JGJ220806A,规格:0.25 g/片)0.5 g,3次/d。巩固期(2个月后):口服对氨基水杨酸异烟肼片0.3 g,3次/d;口服利福喷丁胶囊0.6 g,每3 d服用1次;口服盐酸乙胺丁醇片0.75 g,1次/d。2组强化期和巩固期均给予注射用母牛分枝杆菌(安徽智飞龙科马生物制药,国药准字 S20010003,规格:22.5 μg),肌肉注射,每周1次,每次22.5 μg。以此为基础,治疗组增加中药月华丸方为汤剂口服,药方组成:甘草6 g,天冬10 g,麦冬10 g,生地黄10 g,熟地黄10 g,山药15 g,百部10 g,南沙参10 g,茯苓10 g,川贝母10 g,桔梗10 g,黄芪10 g,三七粉(冲服)3 g。对于体温上升患者,增加柴胡、地骨皮、青蒿各10 g,恢复正常体温后则停用;对于咯血者,则加用白及10 g,白茅根10 g,仙鹤草10 g;若咯血量大,则需适当使用西药、云南白药等进行止血处理,当不再出血后再停止使用。中药的服用方法:水煎服,每日1剂,分2次温服。2组均给予保肝药物,以防抗结核药物损害肝脏,连续治疗8个月。

1.4.2 观察指标检查痰抗酸杆菌:于治疗前、治疗后的每月末,要求患者留3次痰,实施涂片抗酸染色检查;胸部CT检查:于治疗前、治疗后的2、5、8个月进行;定期监测患者血常规、尿常规、肝肾功能;观察患者临床症状改善情况、药物不良反应情况。

1.4.3 疗效判定标准以《中国结核病防治规划实施工作指南(2008年版)》[3]中有关标准作为评定依据。

2 结果

2.1 2组患者痰菌转阴情况对比治疗2、5、8个月时,2组痰菌阴转情况差异有统计学意义(P<0.05),尤其是8个月末时,治疗组痰菌的阴转率显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者痰菌阴转情况对比 (例,%)

2.2 2组患者肺部病灶的吸收及空洞闭合率对比2组在治疗的2、5、8个月,病灶的吸收及空洞闭合率差异有统计学意义(P<0.05),尤其是8个月末时,治疗组病灶吸收及空洞闭合率显著高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者病灶吸收及空洞闭合率对比 (例,%)

2.3 2组患者临床症状消失情况对比2组治疗2、5、8个月后,组间临床症状消失情况差异有统计学意义(P<0.01),且在治疗2个月末已凸显(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者临床症状消失情况对比 (例,%)

2.4 2组患者不良反应发生情况对比治疗组出现肝肾功能异常7例,血白细胞减少6例,胃肠道反应10例;对照组肝肾功能异常6例,血白细胞减少5例,胃肠道反应7例,2组之间差异无统计学意义(P>0.05),经保肝肾、护胃肠、升白细胞治疗后,肝肾功能异常、血白细胞计数减少均恢复好转,胃肠道症状反应减轻;肌肉注射微卡后,2组共出现2例发热、3例局部红肿,对症处理之后即消退,未出现其他不良反应。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况对比 (例,%)

3 讨论

复治涂阳肺结核患者,由于咳嗽、咳痰、长期排菌、胸闷气促、间断性咳血、消瘦、盗汗、低热等状态而使得肺功能减退,降低机体的抵抗力,增加肺部继发感染可能性,而对多种抗生素、抗结核的化学药物表现出耐药性。据报道,现阶段多耐药结核患者治愈率极低,仅达56%[4],其生活质量处在较低的水平。1991年WHO推荐微卡用于现代结核病的免疫治疗,中国2000年获得批准投入生产并用于临床治疗结核病[5]。微卡能活化巨噬细胞,明显提高CD3、CD4值,降低CD8值,通过促进NO、H2O2产生来起到杀灭结核菌的作用,同时其能对结核病变态反应起到抑制作用,在减少坏死组织的同时诱导特异性抗体产生,为一种良好的双向免疫调节剂[6,7]。多年来的临床研究已证实用来治疗初、复治肺结核病均取得了令人满意的疗效。有报道微卡联合抗结核药物治疗涂阳肺结核的痰菌阴转率为62.7%～76.7%,病灶明显吸收率在66.7%左右,表明微卡联合抗结核药物治疗肺结核具有一定的疗效,微卡具有良好的免疫调节作用,但仍有一部分患者得不到很好的疗效,痰菌仍阳性,病情不能得到控制[8,9]。

本研究治疗组在此基础上加服中药方月华丸化裁,其组方由百部、天冬、麦冬、川贝母、南沙参、桔梗、生地黄、熟地黄、山药、黄芪、茯苓、三七、甘草组成。肺痨的致病因素主要有2个方面,一者外因感染,“痨虫”伤人;一者内伤体虚,气血不足,阴精耗损。此病主要以咳嗽、潮热、盗汗、消瘦、咯血、胸痛等为主要特征[10]。对于治疗,西医往往依靠化疗,而中医能在强化药物抗结核杆菌外,还促进患者免疫功能增强,达到补虚培元的目的。中医认为,肺属金,肾属水,金生水,治疗需要以止咳、杀虫、润肺养肾及清热滋阴为主。月华丸化裁方中,天冬、百部有杀虫、润肺之效;桔梗、南沙参和川贝母有清热、止咳化痰之效;麦冬、生地黄有润燥生津之效;熟地黄、山药有滋阴、补真阴之效;黄芪、茯苓具有健脾补气之功效;三七有止血生血、流通污血之功效[11];甘草有调和诸药之功效。故组方具有补气运肺、杀虫止咳、化痰定喘、滋肾养阴、清肺泻火的作用,有提高机体免疫力、减轻化学药物对肌体的伤害、增强化学药物疗效之功效[12]。

本研究结果显示,治疗2、5、8个月后治疗组痰菌阴转率均高于对照组,2组间差异均有统计学意义,特别是治疗8个月末,痰菌阴转率达98.11%,与对照组的74.47%比较,差异有统计学意义;治疗2、5、8个月后临床症状消失率均显著高于对照组,并且这种显著性差异在2个月末就已凸显,这与中药在治疗慢性病中发挥独特的优势有关;治疗组治疗2、5、8个月末复查肺部病灶吸收和空洞闭合率优于对照组,特别是8个月疗程结束时,治疗组病灶好转率达98.11%,显著优于对照组;2组在治疗过程中,出现的不良反应比较,差异没有统计学意义。

现代结核病治疗仍以化学药物为主,联合微卡双向免疫调节可以提高疗效,但疗效不显著,此次研究在化学药物联合微卡的基础上加服中药治疗,能在明显提高治愈率的同时减少不良反应,且有着患者依从性好、治疗价格不高等优势。月华丸是中医治疗肺痨传统名方。近年来,其与西药结合治疗肺结核取得了很好的疗效。针对无法使用化疗药物,且不耐受其不良反应的患者,中医方剂提供了独特化治疗方案。研究证实,月华丸联合抗结核药治疗,能促进患者症状明显改善,尤其是咳嗽、咳痰及食欲减退的发生率均降低,且能促进患者痰菌阴转,促进结核病灶吸收缩小[13,14]。张联科等[14]在肺结核咯血治疗中实施随证加减配合西药治疗,获得了较佳疗效,使肺结核患者结核中毒症状迅速消除,咯血停止,不仅避免了西药止血药物的不良反应,并且血止后咯血症状不易复发。根据本次2组治疗情况,综合以往研究数据表明,月华丸化裁治疗肺结核能取得显著的疗效,值得临床医生重视,并加以推广使用。