益气扶正解毒汤治疗老年结直肠癌临床观察

张炳权

目前,外科手术是结直肠癌患者首要选择治疗手段[1],尤其对于癌症早期患者而言,进行手术治疗有助于提升患者的生存时间和改善患者的预后[2]。但术后由于面临手术应激损伤和术后辅助治疗的影响,可能引起身体免疫系统产生变化,使T淋巴细胞亚群免疫细胞产生变化,继而引发人体免疫功能减退的发生[3]。且术后化疗可能存在着神经毒性、骨髓抑制、恶心呕吐等多种毒副作用,对患者生活质量产生消极影响,且难以找到有效的防治方案[4,5]。有关研究表明中医药辅助西医治疗恶性肿瘤,能够降低患者发生由化疗所产生的毒副反应事件,能够缓解患者的临床表现症状,继而提高患者的生活能力,改善患者的生活质量,还可以增强免疫功能,提高身体的免疫力,改善患者的预后[6]。中医学认为,大肠癌属于“积聚、肠癖、脏毒、肠风”等范畴,病因病机为正气亏虚,阴阳失调,脏腑功能失调,气血失调,气机瘀滞导致血行瘀阻,痰湿凝阻等,所以治疗原则应以益气扶正、化瘀解毒为主[7]。本研究主要探究益气扶正解毒汤加减辅助治疗老年结直肠癌患者的疗效,及对外周血T淋巴细胞亚群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取宁化县总医院2021年3月—2022年2月收治的96例老年结直肠癌患者,随机分为试验组和西医组,每组48例。西医组:男性30例,女性18例;年龄(76.91±4.58)岁;肿瘤部位:直肠癌16例,右半结肠癌28例,左半结肠癌4例。试验组:男性28例,女性20例;年龄(76.48±4.66)岁;肿瘤部位:直肠癌20例,右半结肠癌25例,左半结肠癌3例。

1.2 诊断标准西医诊断:参照2017.V1版诊断标准解读[8],临床症状表现出现贫血、消瘦、腹部包块等,经内镜活检、影像学等检查后,均符合结直肠癌的诊断标准。中医诊断:参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9],符合正气不足,瘀毒蕴结证症状诊断。主症:少食纳差,神疲倦态乏力,体型瘦削,食后腹部胀满不适,大便异常(溏、先硬后溏、时溏时硬)。次症:神色倦怠,腹部持续性隐隐作痛,呕逆恶心,面色萎靡无华发黄,排便困难;舌象发紫、舌体胖或者舌体出现暗紫瘀斑,脉细弦涩弱。符合2项及以上主症,或符合1项主症外加符合2项及以上次症。

1.3 纳入标准符合上述中西医诊断标准;肿瘤细胞未发生转移;年龄72～82岁;患者及其家属知情了解本次研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准合并有严重的肝肾、心肺系统疾病者;合并有严重的血液系统疾病者;无法进行化疗者;对本方药物组成存在过敏史者;存在严重感染者。

1.5 治疗方法西医组给予XELOX化疗方案:口服1000 mg/m2卡培他滨(正大天晴药业集团股份有限公司,批号:国药准字 H20143044),2次/d,连用2周,休息1周为1个周期。85 mg/m2奥沙利铂(南京瑞年百思特制药有限公司,批号:国药准字 H20093885)静脉点滴,每2周重复1次。连续治疗3个月。试验组在西医组基础上联合使用益气扶正解毒汤加减方,方药组成:生黄芪30 g,薏苡仁30 g,鸡血藤30 g,仙鹤草 30 g,白花蛇舌草30 g,败酱草15 g,白术15 g,墓头回15 g,莪术10 g,芥子10 g,人参10 g。人参另炖,平日里可多次服用,其余药加水浸泡后,煎煮浓缩至 150 ml,1剂/d,早晚餐后温服。连续治疗3个月。

1.6 观察指标(1)临床疗效:参考相关标准[9],显效:临床症状基本缓解;有效:部分临床症状表现缓解;无效:临床症状无缓解,甚至出现加重。显效、有效均计入总有效。(2)中医症状积分:参照相关标准[10],依据大肠癌的临床常见症状表现(腹胀痛、腹泻、便秘、纳差、恶心呕吐)进行量级赋分,分为0级、轻度、中度、重度分别记为0、l、2、3分。(3)身体状况及生活质量评分:①卡氏功能状态(KPS)评分:以患者的病情变化、是否能够正常活动、患者生活自理水平程度作为主要评价内容,总计100分,分数越高,患者的情况和生活质量越好[11];②大肠癌生命质量量表(QLQ-CR68):从功能量表、症状量表、单项测量表、总健康状况量表4类量表进行评价,记0～100分,功能量表和总健康状况量表分数越高,生活质量越好,症状量表和单项测量表分数越低,患者的身体状况和生活质量越高[12]。(4)外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞水平变化:治疗前后,分别抽取2组患者外周静脉血3 ml,放入肝素处理过的抗凝试管中,离心获取血清,放于冰箱冷冻(-20 ℃)储存。使用荧光直接标记法和流式细胞仪检测外周血中的CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞,并计算CD4+/CD8+。(5)毒副反应事件发生率。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较治疗3个月后,试验组的临床总有效率明显高于西医组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 2组患者中医症状积分比较治疗3个月后,2组患者的腹胀痛、腹泻、便秘、纳差、恶心呕吐积分均低于本组治疗前,且试验组腹胀痛、腹泻、便秘、纳差、恶心呕吐积分低于西医组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医症状积分比较 (分,

2.3 2组患者身体状况及生活质量比较治疗3个月后,2组患者KPS、QLQ-CR68评分较治疗前均有明显提高,且试验组高于西医组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者KPS评分 QLQ-CR68量表评分比较 (分,

2.4 2组患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞水平比较治疗3个月后,2组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平较本组治疗前均有显著提高,且试验组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平明显高于西医组(P<0.05)。2组CD8+均低于治疗前,且试验组低于西医组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞水平比较 (例,

2.5 2组患者治疗过程中毒副反应比较治疗期间,试验组肝肾功能损害、骨髓抑制、恶心呕吐及免疫低下等毒副反应事件发生率明显低于西医组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗过程中毒副反应事件发生率比较 (例,%)

3 讨论

中医学全面发展,迸发新的生命力,中医药在抑制化疗后毒副反应方面,有着显著优点,存在西药不可比拟的优势[13]。大肠癌在中医学中,属于“肠积、肠覃、肠风、脏毒、锁肛痔”等范畴,《灵枢·水胀》分析其病因病机为:“肠覃如何?寒气客于肠外,与卫气相搏,气不得荣,因有所系,癖而内著,恶气乃起,息肉乃生”。中医认为,此病以气机失调、脾肾两虚为本,湿热、瘀滞为标,治疗时应标本兼治,以益气扶正、化瘀解毒为主要治则[14]。

本研究所采用的益气扶正解毒汤加减方中,以生黄芪、薏苡仁、人参为君药,生黄芪味甘,主入脾经,是补气的良药,具有益气升阳、健脾益肺的功效;薏苡仁具有利湿健脾、清热排脓的功用;人参健脾益肺、大补元气,三者共用,能扶正补虚、健脾益气、利湿清热。以鸡血藤、仙鹤草、墓头回、芥子、白花蛇舌草等药为臣药,芥子具有豁痰利气、温中散结、通络止痛的功效;白花蛇舌草泻热排毒、消痈利湿;鸡血藤入肝肾经,善活血化瘀,性味苦、甘、温,苦泄温通,微甘能补,既能活血通络止痛,又补血舒筋止痛;仙鹤草收敛止血兼补虚之效,解毒止痢;墓头回味苦,微酸涩,性凉,燥湿止带、清热解毒、收敛止血,诸药共用,能发挥清热解毒、活血化瘀、通络止痛的作用;以白术为佐药,能起到温中健脾、利水祛湿的功效。诸药合用,共起益气扶正、化瘀解毒的功效。且此方在治疗过程中强调,依据患者的症状变化和偏向性,对方中药物进行随症加减。治疗后,试验组的临床有效率高于西医组,2组患者的中医症状积分均低于治疗前,且试验组中医症状积分低于西医组,这表示益气扶正解毒汤加减辅助治疗老年结直肠癌有着良好的临床疗效。

T淋巴细胞亚群和NK细胞属于机体免疫细胞,在人体抗肿瘤免疫中有着显要作用,CD3+、CD4+、CD8+属于调节性T细胞,具有抗肿瘤免疫特性,能够有效调控机体的免疫性和抑制炎症的产生、发展,促进机体自身抗肿瘤机制的实现。测定CD3+、CD4+、CD8+细胞可以用来评估治疗方式的有效性。CD4+/CD8+比值是能够反馈免疫功能变化的重要指标,比值下降提示免疫功能紊乱。NK细胞拥有非特异性杀灭细胞的作用,尤其针对肿瘤细胞作用较强。此次研究中,西医组使用XELOX化疗方案,试验组使用XELOX化疗方案联合益气扶正解毒汤加减辅助,结果显示,治疗后2组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞较本组治疗前均有显著的提高,且试验组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞明显高于西医组。现代药理学研究证明,人参能够促进细胞免疫作用,人参的人参皂苷成分具有抗肿瘤、抗氧化、提高免疫力、保护神经及心血管系统等药理作用,能够促进NK细胞活性,增强人体的抗病毒能力,多糖成分能够有效提高人体免疫力水平,对恶性肿瘤有一定的疗效[15,16]。黄芪中的多糖等重要成分具有显著的抗肿瘤作用[17]。鸡血藤的主要活性有效成分黄酮、缩合鞣质类化合物是有效的抗肿瘤成分[18]。仙鹤草酚类、黄酮类、鞣质类成分等活性成分都表现出明显的抗肿瘤、调节免疫、止血作用,有广泛的药理应用,仙鹤草鞣酸通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、调节氧化应激等方式发挥抗肿瘤作用。仙鹤草总黄酮提取物及纯化物对癌细胞有明显的抑制作用[19,20]。白花蛇舌草中的环烯醚萜类和三萜类化合物、多糖类化合物是白花蛇舌草的重要活性成分,具有抗肿瘤、免疫调节等作用,白花蛇舌草的抗肿瘤作用主要能预防止肿瘤发生、复发和转移[21];而白术的主要成分白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、苍术酮、白术多糖等具有阻碍肿瘤组织生物学行为、诱导癌细胞程序性死亡、增强机体免疫功能、调节胃肠功能等药理作用[22]。芥子的成分黑芥子苷遇水经过自体成分芥子酶的酶解作用,生成芥子挥发油,芥子挥发油可以抑制肿瘤细胞的生长[23]。这说明益气扶正解毒汤加减辅助治疗老年结直肠癌患者能够提高免疫细胞的免疫功能,改善机体免疫力,增强患者的免疫功能。

化疗后常存在药物代谢器官功能受损、骨髓抑制、恶心呕吐及免疫低下等不同种类,对患者生活质量产生消极影响的毒副反应。治疗期间,试验组毒副反应事件发生率明显低于西医组;治疗后,2组患者的KPS评分较治疗前均显著提高,试验组KPS、QLQ-CR68评分高于西医组,此结果显示益气扶正解毒汤加减辅助治疗老年结直肠癌能够减轻化疗药物的毒副反应,提高患者的身体状况及生存质量。现代药理学研究证明,薏苡仁的活性成分薏苡仁油能够对肿瘤细胞的生长周期发挥干扰作用,不仅能够诱导肿瘤细胞死亡,还能起到阻碍肿瘤细胞分裂、分化的作用,在联合放射化疗过程中,具有增效减毒、降低毒副反应的作用,且有较为明显的镇痛作用,能够显著提升患者的生存质量[24]。

综上所述,益气扶正解毒汤加减辅助治疗老年结直肠癌,能够提高化疗临床效果,提高人体的免疫力,继而提高身体免疫功能,减低化疗引起的毒副反应,对改善患者临床症状和改善患者生活质量大有裨益。