清肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎54例

王淑玲 夏淑华 易书林 黄 涛

非酒精性脂肪性肝炎是获得性代谢应激性肝损伤,主要临床特征为排除酒精和其他明确因素导致的肝细胞内脂肪过量沉积出现肝细胞损伤和炎症反应[1,2]。非酒精性脂肪性肝炎和肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢性疾病密切相关,临床治疗中尚没有特效治疗方法,通常通过甘草酸二铵肠溶胶囊等药物进行降酶、保肝等对症治疗,在一定程度上缓解患者症状,但部分患者长期西药治疗会出现消化系统相关不良反应,实际应用中达不到理想效果。中医学认为非酒精性脂肪性肝炎属于中医的“胁痛、湿阻”范畴,病位在肝脏,和脾肾密切相关,病机为脾失健运、肝失疏泻,湿热痰瘀互结,治疗原则应以健脾疏肝、活血祛瘀、行气利湿为主[3]。清肝降脂汤包含茯苓、葛根、柴胡等中药材,可发挥化痰利湿、疏肝活血的作用。本研究旨在分析清肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效,现将本次研究所得阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年1月—2022年6月鹰潭市人民医院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者108例,依据随机数字表法分组:54例为对照组、54例为观察组。对照组:男性、女性分别为34例、20例;年龄、病程分别为33～62岁、1～5年,平均年龄、病程分别为(41.26±3.85)岁、(1.93±0.24)年;合并糖尿病、高血压病、肥胖症分别为6例、16例、32例。观察组:男性、女性分别为33例、21例;年龄、病程分别为32～62岁、1～6年,平均年龄、病程分别为(41.28±3.84)岁、(1.94±0.25)年;合并糖尿病、高血压病、肥胖症分别为5例、15例、34例。将研究对象年龄、病程、性别、合并疾病类型等基础资料进行比较,P>0.05,组间差异无统计学意义,基础资料不会对本研究结果造成影响,后续可比。鹰潭市人民医院医学伦理委员会已详细审核本次研究符合规范,并批准开展。

1.2 诊断标准西医参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[4]中非酒精性脂肪性肝炎诊断标准;中医参照《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见(2017)》[5]中关于非酒精性脂肪性肝炎的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①和上述中西医诊断标准一致者;②无饮酒史者;③近期未接受中医治疗者;④可配合此次研究开展者;⑤患者和家属对本研究知情同意,已签署相关文件者等。排除标准:①对本研究药物不耐受者;②其他原因非脂肪性肝病者;③心脏、肾脏等重要脏器功能不全者等。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法所有研究对象进行膳食结构调整,养成健康生活方式,督促患者进行适度锻炼,在此基础上,对照组予以甘草酸二铵肠溶胶囊(厂家:正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字 H20040628,规格:50 mg)口服治疗,150 mg/次,3次/d。以对照组作为基础,观察组联合清肝降脂汤治疗。组方:葛根、丹参、草决明、泽泻、白芍、白术、茯苓各12 g,黄芪30 g,补骨脂15 g,郁金、柴胡、甘草各6 g,浙贝母、生山楂、枳壳各9 g,加水煎煮至400 ml,每日1剂,早晚分2次温服。2组治疗时间均为3个月。

1.4.2 观察指标①中医证候评分。参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中相关内容,统计治疗前、治疗后2组中医证候积分。②对2组肝功能进行比较。患者空腹状态下进行静脉采血操作,约4 ml,检测仪器:全动生化分析仪(7600-Series日立诊断产品上海有限公司),检测时间:治疗前、治疗后,待测指标:谷氨酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、直接胆红素(DBiL)、总胆红素(TBiL)。③对2组血脂水平进行比较。采血操作同②,离心机参数2900 r/min、11 min得到血清,检测仪器全动生化分析仪,检测时间:治疗前、治疗后,待测指标:血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。④血清降钙素原(PCT)。采血、分离血清方法同③,检测方法:化学发光法,检测时间:治疗前、治疗后,待测指标:血清PCT。⑤不良反应。统计治疗期间2组不良反应发生情况:腹泻、皮疹等。

2 结果

2.1 中医证候积分与治疗前比较,治疗后2组胃脘痞满、胁肋胀满、食少纳差、倦怠乏力、大便溏薄中医证候积分均降低,组间比较,观察组更低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.2 肝功能与治疗前比较,治疗后2组GGT、ALT、AST、DBiL、TBiL水平均降低(P<0.05);组间比较,观察组更低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肝功能比较 (例,

2.3 血脂水平与治疗前比较,治疗后2组LDL-C、TC、TG水平均降低(P<0.05),组间比较,观察组更低(P<0.05);治疗后2组HDL-C水平均升高(P<0.05),组间比较,观察组更高(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血脂水平比较

2.4 血清PCT水平治疗前,观察组、对照组血清PCT水平分别为(11.24±2.26)μg/L、(11.26±2.25)μg/L;治疗后,观察组、对照组PCT水平分别为(7.43±1.27)μg/L、(4.35±1.12)μg/L。与治疗前比,治疗后2组血清PCT水平均降低;组间比较,观察组更低(P<0.05)。

2.5 不良反应治疗期间观察组出现1例腹泻,不良反应总发生率为1.85%(1/54),对照组出现2例腹泻、2例皮疹,不良反应总发生率为7.41%(4/54),组间差异无统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝炎病因尚未完全明确,患者通常存在胰岛素抵抗及相关代谢紊乱,其早期临床表现不明显,病情进展可表现有乏力水肿、消化道出血、肝衰竭等,危害患者身心健康[7-9]。常规西药治疗虽有一定疗效,但部分患者长期使用易出现耐药性,导致整体疗效受到影响。

中医学认为非酒精性脂肪性肝炎归属“积聚、胁痛、痰浊”等,病因多是饮食不节、情志不遂,肝失条达、肝木克脾土、痰浊内阻、热湿内蕴、血瘀阻滞,痹阻于肝脏脉络所致[10-12]。肝脾肾虚为本,湿热、瘀血、痰浊为标,本虚标实,祛瘀化痰、健脾疏肝是其主要治疗原则。清肝降脂汤中,葛根、茯苓为君药,葛根可发挥升举清阳的功效,茯苓可发挥健脾益胃、利水渗湿的功效,二者合用可健脾疏肝、除湿排浊;臣药为黄芪、浙贝母、白术、补骨脂、泽泻,泽泻可发挥利尿消肿、化浊降脂的功效;补骨脂可发挥补脾益肾的功效;浙贝母可发挥化痰清热、解毒散结的功效;白术可发挥健脾补气、渗水祛湿的功效;黄芪可发挥补气升阳、固表止汗的功效;丹参可发挥通经活血、止痛祛瘀的功效;白芍可发挥调经养血、止痛疏肝的功效;草决明可发挥清肝泻火的功效;郁金可发挥解郁理气、利胆退黄的功效;生山楂可发挥化浊降脂、化瘀活血的功效;柴胡可发挥举陷补阳、解郁疏肝的功效;枳壳可发挥消胀行滞、宽中理气的功效;甘草补脾益气调和诸药,全方共奏活血祛瘀、疏肝理气、健脾燥湿之功效。将本研究结果进行分析后发现,与对照组治疗后中医证候积分、GGT、ALT、AST、DBiL、TBiL、LDL-C、TC、TG水平相比,观察组更低,与对照组治疗后HDL-C水平相比,观察组更高,表明清肝降脂汤在非酒精性脂肪性肝炎治疗中,有效缓解临床症状,改善患者肝功能及血脂水平,促进疾病好转。

有研究报道,非酒精性脂肪性肝炎与氧化应激、炎性因子均存在一定关系,氧化应激、炎性细胞浸润会加重非酒精性脂肪性肝炎病情[13]。现代药理研究表明,白术中含有的内酯类成分可以调控巨噬细胞的表达分泌,降低PCT等炎性因子的合成及释放,减轻炎性损伤[14];将本研究结果进行分析发现,与治疗后对照组血清PCT水平相比,观察组更低,表明清肝降脂汤在非酒精性脂肪性肝炎治疗中有效降低炎性因子水平,减轻氧化应激反应,促进病情恢复。

综上,清肝降脂汤在非酒精性脂肪性肝炎治疗中,可缓解临床症状,降低炎性因子水平,减轻氧化应激反应,改善肝功能及血脂水平。但本研究存在样本量较少的不足,后续仍需多中心,扩充样本量进一步探究。