喜炎平联合沙丁胺醇对儿童哮喘及辅助性T 细胞2/辅助性T 细胞17 表达的作用

吴岳彪,蔡露良,林鲁飞

海口市第四人民医院儿科，海口 571100

哮喘是儿童多见的呼吸系统疾病［1］。多数学者认为是多因素（包括遗传、环境）共同作用导致的结果［2-3］。临床上常使用支气管扩张剂，以解除气道平滑肌痉挛，缓解哮喘患儿的临床症状、异常体征［4］。沙丁胺醇是适用于任何年龄儿童的短效（吸入型）β2受体激动剂，可湿化气道，止咳平喘，能快速改善通气功能，防范气道痉挛［5］。因部分患儿不能正确掌握吸入技术、部分家长担忧药物相关不良反应等，导致部分患儿不能坚持规范治疗，临床疗效不理想。为提高儿童哮喘的临床疗效，有必要优化临床治疗方案。中药不良反应小，易被患儿、患儿家长接受。因此，本研究试联合中药，充分发挥中医中药治疗儿童哮喘的优势。喜炎平药物的主要成分为穿心莲内酯磺化物［6］，其具有解热、镇咳等药理作用，适用于多种呼吸系统疾病的治疗。且与沙丁胺醇联用治疗儿童哮喘或能实现中西医优势互补，提升临床疗效。本研究观察喜炎平联合沙丁胺醇治疗儿童哮喘的临床疗效。

1 资料

1.1 临床资料

选择到本院就诊的哮喘患儿76 例，用随机数字表法分为对照组（n=38）与研究组（n=38），2 组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 2 组临床资料的比较 （n=38，±s）Tab.1 Comparison of clinical information between the 2 groups （n=38，±s）

表1 2 组临床资料的比较 （n=38，±s）Tab.1 Comparison of clinical information between the 2 groups （n=38，±s）

项目对照组研究组χ²/t/Z P男∶女22∶16 25∶13 0.502 0.479年龄/岁10.69±1.43 10.11±1.52 1.713 0.091病程/年2.04±0.45 2.11±0.37 0.741 0.461严重程度分级/例第1 级10 7-0.497 0.619第2 级16 18第3 级8 10第4 级43

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①符合哮喘诊断，诊断标准依据《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》［7］；②年龄为4～14 岁；③首次治疗或停止规范治疗＞3 个月；④患儿家属对本研究知情同意。

排除标准：①对本研究所用药物过敏；②严重器质性疾病；③免疫缺陷；④纳入本次研究前3 周内出现过呼吸道感染；⑤入组前4 周内服用过糖皮质激素等药物；⑥合并精神疾病。

2 方法

2.1 治疗方案

对照组给予常规治疗：参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》［7］予以常规治疗，包括解痉、平喘和氧疗等。2.5 mL 沙丁胺醇+9 g·L-1氯化钠注射液2 mL，加压雾化，吸入15 min，每日2 次。研究组在对照组治疗的基础上加用喜炎平。喜炎平注射液150 mg 加入9 g·L-1氯化钠注射液中，静脉滴注，每日1 次。2 组疗程均为4 周。

2.2 观察指标

2.2.1 临床疗效 参考文献标准［8］制定疗效标准。①显效：哮喘症状、体征显著缓解；②有效：哮喘症状、体征有一定减轻；③无效：哮喘症状、体征基本无好转。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.2 外周血辅助性T 细胞（T helper cell，Th）2、Th17 表达 治疗前、后取空腹肘部静脉血6 mL，分2份，1 份用流式细胞仪检测外周血Th2、Th17 细胞水平，1 份离心后留取血清，用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素（interleukin，IL）-4、IL-17 水平。

2. 2. 3 肺功能 治疗前后用肺功能仪（6200 型，美国 Sensor Medics 公司）检查肺功能指标，共4 项：①第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 s econd，FEV1）；②FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）；③呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）；④呼气高峰流量（peak expiratory flow rate，PEFR）。

2.2.4 循环内皮细胞（circulating endothelial cells，CEC）与白三烯C4（leukotriene C4，LTC4） 治疗前后取患儿静脉血2 mL，加38 g·L-1枸橼酸钠抗凝，检测0.9 μL 中CEC 数量；用酶联免疫吸附试验检测血清LTC4 水平。

2.2.5 复发率 随访患儿24 周，统计各组哮喘患儿的复发情况。

2.3 统计学方法

数据分析使用SPSS 23.0。计量资料（外周血Th2、Th17 表达情况等多项指标）符合正态分布，均用（±s)表示，行t检验；计数资料（复发率等多项指标）用“例（%）”表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2 组临床疗效的比较

研究组的总有效率（92.11%）高于对照组（71.05%）（χ²=5.604，P=0.018）。见表2。

表2 临床疗效的比较 （n=38）Tab.2 Comparison of clinical efficacy （n=38）

3.2 2 组外周血及血清指标水平的比较

治疗后，2 组外周血Th2、Th17 细胞水平较治疗前降低（P＜0.05），血清IL-4、IL-17 水平较治疗前降低（P＜0.05），且研究组以上指标较对照组均更低（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组外周血Th2、Th17 表达情况及血清IL-4、IL-17 水平的比较 （n=38，±s）Tab.3 Expression of Th2 and Th17 in peripheral blood and comparison of serum IL-4 and IL-17 levels between the 2 groups （n=38，±s）

表3 2 组外周血Th2、Th17 表达情况及血清IL-4、IL-17 水平的比较 （n=38，±s）Tab.3 Expression of Th2 and Th17 in peripheral blood and comparison of serum IL-4 and IL-17 levels between the 2 groups （n=38，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

项目对照组研究组tP外周血Th2 细胞水平治疗前0.89%±0.21%0.86%±0.24%0.580 0.564治疗后0.77%±0.19%*0.65%±0.17%*2.901 0.005外周血Th17 细胞水平治疗前1.84%±0.22%1.88%±0.23%0.775 0.441治疗后0.75%±0.17%*0.51%±0.11%*7.307 0.000血清IL-4 水平/（ng·mL-1）治疗前17.35±3.47 18.44±3.34 1.395 0.167治疗后15.26±2.36*13.52±2.13*3.374 0.001血清IL-17 水平/（ng·mL-1）治疗前33.89±5.75 35.05±6.18 0.847 0.400治疗后29.32±5.26*25.83±4.47*3.117 0.003

3.3 2 组肺功能的比较

治疗后，2 组肺功能指标检测结果（FEV1、FEV1/FVC、PEF、PEFR）较治疗前均升高（P＜0.05），且研究组肺功能指标检测结果均较对照组更高（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组肺功能的比较 （n=38，xˉ±s）Tab.4 Comparison of pulmonary function between the 2 groups (n=38，±s)

表4 2 组肺功能的比较 （n=38，xˉ±s）Tab.4 Comparison of pulmonary function between the 2 groups (n=38，±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

项目对照组研究组tP FEV1/L治疗前1.34±0.25 1.38±0.27 0.670 0.505治疗后1.68±0.34*1.89±0.38*2.539 0.013 FEV1/FVC 值治疗前57.92%±8.33%59.22%±7.49%0.715 0.477治疗后66.43%±8.46%*70.42%±7.04%*2.235 0.028 PEF/（L·s-1）治疗前2.84±0.56 2.78±0.59 0.455 0.651治疗后3.93±0.52*4.24±0.45*2.779 0.007 PEFR/（L·s-1）治疗前1.49±0.32 1.46±0.28 0.435 0.665治疗后2.96±0.48*3.24±0.52*2.439 0.017

3.4 2 组CEC、LTC4 的比较

治疗后，2 组的CEC、LTC4 值较治疗前降低（P＜0.05），且研究组CEC、LTC4 值较对照组更低（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组CEC、LTC4 的比较 （n=38，±s）Tab.5 Comparison of CEC and LTC4 between the 2 groups（n=38，±s）

表5 2 组CEC、LTC4 的比较 （n=38，±s）Tab.5 Comparison of CEC and LTC4 between the 2 groups（n=38，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

项目对照组研究组tP 0.9 μLCEC/个治疗前6.94±1.45 7.21±1.72 0.740 0.462治疗后5.86±1.13*5.02±1.01*3.417 0.001 LTC4/（ng·mL-1）治疗前14.34±2.19 13.96±2.27 0.743 0.460治疗后9.49±1.76*7.73±1.28*4.985 0.000

3.5 2 组复发率的比较

随访24 周，研究组的复发率［7.89%（3/38）］低于对照组［26.32%（10/38）］（χ²=4.547，P=0.033）。

4 讨论

喜炎平为中药注射剂，其主要成分为穿心莲内酯磺化物，能清热、解毒、止咳，现常用于呼吸系统疾病的辅助治疗［9-10］。动物实验研究显示，喜炎平注射液可促进金黄色葡萄球菌感染小鼠外周血中性粒细胞和腹腔巨噬细胞吞噬功能恢复正常，继而增强机体抗感染能力及药物杀菌作用［11］。本研究结果显示，喜炎平联合沙丁胺醇治疗儿童哮喘疗效显著。与占文君［12］的研究结论一致。

Th 细胞参与哮喘气道慢性炎症，能产生免疫调节作用［13］。国内大量研究指出，哮喘的发生、进展与Th2 细胞占优势的Th1/Th2 失衡有关［14］。Th2 细胞的转录因子在细胞免疫反应过程中发挥一定调节作用，通常由IL-4（炎性因子）驱动，可活化肥大细胞，加快组胺、血清素等的释放进程，激发气道收缩，Th2过度激活是哮喘的诱发因素。Th17 与Th2 不同，有相对独立的分化路径，同样参与哮喘免疫紊乱过程［15］。Th17 本身可释放IL-17（炎性因子），可致免疫失衡，增加气道高反应性，阻塞呼吸道［16］。本研究重点观察了外周血Th2、Th17 细胞水平与血清IL-4、IL-17 水平变化，结果显示，喜炎平联合沙丁胺醇可改善哮喘患儿免疫机制失衡，推测可能是喜炎平联合沙丁胺醇治疗儿童哮喘的机制。

促进肺功能的改善是治疗儿童哮喘的目标之一。肺功能检查是呼吸系统疾病的重要检查项目［17］。文献报道［18］，监测肺功能可明确诊断儿童哮喘。本研究通过观察肺功能指标（FEV1、FEV1/FVC值、PEF、PEFR）检测结果以明确诊断患儿气道功能恢复情况。表4 结果显示，喜炎平联合沙丁胺醇可改善哮喘患儿的肺功能。分析原因可能是，常规治疗联合沙丁胺醇能温养皮毛、开泄腠理，以复肺之宣降。

据报道，儿童哮喘的发生、进展与CEC 和LTC4值变化存在关联［19-20］。CEC 检测值可反映呼吸道内皮细胞损伤程度。王红伟［21］在研究中指出，小儿哮喘发病后将引起CEC 值异常增高，其增幅与哮喘严重程度有关，依据CEC 值的变化可辅助判断哮喘患儿的病情与疗效。LTC4 在儿童哮喘发生、进展过程中扮演重要角色，可收缩支气管平滑肌、增加气道高反应性、诱导炎症细胞聚集在气道，进而加剧气道炎症反应及病情进展［22］。表5 结果显示，喜炎平联合沙丁胺醇治疗儿童哮喘，可降低CEC、LTC4 水平。另外，随访24 周，研究组复发率［7.89%（3/38）］低于对照组［26.32%（10/38）］（χ²=4.547，P=0.033）。结果表明喜炎平联合沙丁胺醇治疗儿童哮喘复发率低。

综上所述，喜炎平联合沙丁胺醇可改善哮喘患儿肺功能与免疫机制失衡，降低CEC、LTC4 水平，临床疗效显著，且复发率低。