肛瘘术后病人血清钙结合蛋白S100A8、促红细胞生成素表达与创面愈合、肛门功能的关系

任卫宁,王立波，刘翠珠，牛玉凤

作者单位：河北中医学院第二附属医院（河北省第七人民医院）肛肠科，河北 定州 073000

肛瘘是直肠和肛管在肛门皮肤形成的病理性管道，主要表现为肛周反复肿痛、流脓［1］，严重者需要使用卫生垫，给病人生活造成严重不便。《日本肛肠病指南Ⅱ》指出肛瘘发生率约为21∶100 000，男性发病率约为女性的2～6 倍［2］。目前临床上主要通过手术治疗，术后创面愈合及肛门功能的恢复对于病人康复极为重要。血清钙结合蛋白S100A8（S100A8）与炎症、细胞凋亡等生物学过程密切相关［3-4］。研究发现，血清S100A8与2型糖尿病合并慢性伤口感染病人创面情况密切相关［5］。近年来研究发现，促红细胞生成素（EPO）除了能够促进红细胞的生成外，在创面愈合中也发挥着巨大作用［6-8］。目前关于肛瘘术后病人血清S100A8、EPO 与创面愈合及肛门功能的关系尚未见有报道。本研究对肛瘘术后血清S100A8、EPO 表达与创面愈合及肛门功能的关系进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2020 年5 月至2022 年3 月河北中医学院第二附属医院收治的96 例肛瘘病人为研究对象，所有病人均接受肛瘘手术治疗。病人中男性51 例，女性45 例；最小年龄27 岁，最大年龄69岁，年龄（51.25±6.94）岁；体质量最小41.95 kg，最大71.32 kg，体质量（58.36±6.15）kg。肛瘘的西医诊断符合2006 年《肛肠病临床诊治》中肛瘘的诊断［9］：肛旁反复流脓，伴疼痛、瘙痒、排便不畅、发热等不适，经医生诊治及肛周B 超检查确诊为肛瘘。纳入标准：（1）病人均为括约肌间型肛瘘；（2）在本院诊断为肛瘘并进行手术；（3）第一次接受肛瘘手术；（4）愿意接受随访；（5）对本研究内容知情并签署同意书。排除标准：（1）克罗恩病引起的特殊类型肛瘘病人；（2）合并其他肛门疾病如痔疮、肠道肿瘤等病人；（3）严重肝肾功能不全病人。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 肛瘘手术方法根据病人情况进行硬膜外麻醉或骶管麻醉，病人取截石位。采用亚甲蓝自外口注入，找到内口。自外口缓缓插入探针，寻找6点方向的齿线部内口，探头尖部透出内口后系一橡皮筋以防止滑脱。距肛缘约1.5 cm皮肤处做切口与探针相通，退出探针，从切口内拉出橡皮筋，纵向切开橡皮筋处皮肤后扎紧橡皮筋。两侧弯形瘘管搔刮与切口相通，挂浮线对口引流。依据创面覆以凡士林油纱布块后，用无菌纱布适当加压包扎。嘱咐病人术后注意休息，饮食清淡易消化，及时换药，直至创口愈合。

1.3 观察指标

1.3.1血清S100A8、EPO 水平检测 取病人外周静脉血6 mL，离心分离血清后采用ELISA 法（S100A8ELISA 试剂盒购自南通海箬化学有限公司，ERO ELISA 试剂盒购自厦门仑昌硕生物科技有限公司）测定肛瘘术前后病人血清S100A8、EPO水平。

1.3.2手术效果 术后1个月，随访病人手术效果。参考《中医肛肠科病证诊断疗效标准》［10］评价手术效果。治愈：病人临床症状及体征消失，创面完全愈合；好转：病人临床症状及体征改善，创面大部分愈合；无效：病人临床症状及体征无改善，创面未愈合。总有效=治愈+好转。

1.3.3创面愈合情况 （1）创面愈合时间从病人开始接受治疗起计算，至创面完全上皮化为止；（2）14d 创面愈合率=（原始创面面积-未愈合创面面积）/原始创面面积×100%。观察不同血清S100A8、EPO水平病人创面愈合时间，14 d创面愈合率。

1.3.4肛门功能评分 术前及术后1周采用肛门失禁Wexner评分评价病人肛门功能，包括排气、稀便、成型便、卫生垫、生活方式改变等5 个方面，从不记为0 分，偶尔记为1 分，有时记为2 分，经常记为3分，总是记为4 分。总分为20 分。分值越高表明肛门功能越差。

分析术后血清S100A8、EPO 与创面愈合及与术后1周Wexner评分的相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0 处理本研究所得数据，计量资料符合正态分布，以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，采用Pearson 法分析血清S100A8、EPO 水平与创面愈合时间、14 d 创面愈合率、Wexner 评分的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肛瘘术前后病人血清S100A8、EPO 水平、Wexner 评分比较肛瘘术后，病人血清S100A8 水平、Wexner 评分较术前明显降低（P＜0.05），EPO 水平较术前明显升高（P＜0.05）。见表1。

表1 肛瘘术前后病人血清S100A8、EPO水平、Wexner评分比较/± s

表1 肛瘘术前后病人血清S100A8、EPO水平、Wexner评分比较/± s

注：S100A8 为血清钙结合蛋白S100A8，EPO 为促红细胞生成素。

例数96 96 EPO/（U/L）33.67±4.86 52.36±5.67 62.70＜0.001组别术前术后t值P值S100A8/（μg/L）83.15±8.92 65.34±6.21 38.85＜0.001 Wexner评分/分21.02±5.31 9.74±2.22 38.35＜0.001

2.2 术后不同血清S100A8、EPO 水平病人一般资料比较术后血清S100A8 水平中位数为63.86 μg/L，EPO水平中位数为51.17U/L，以此为标准，将病人分为高表达和低表达。术后不同血清S100A8、EPO水平病人性别、年龄、体质量等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 肛瘘术后不同血清S100A8、EPO水平病人一般资料比较

2.3 术后不同血清S100A8、EPO 水平病人疗效比较术后血清S100A8 低表达者较高表达者疗效更优（χ2=4.02，P=0.045），EPO 高表达者较低表达者疗效更优（χ2=7.14，P=0.008）。见表3。

表3 肛瘘术后不同血清S100A8、EPO水平病人疗效比较/例（%）

2.4 术后不同血清S100A8、EPO 水平病人创面愈合情况比较术后血清S100A8 高表达者较低表达者创面愈合时间更长（P＜0.05），14 d 创面愈合率更低（P＜0.05）；EPO 高表达者较低表达者创面愈合时间更短（P＜0.05），14 d 创面愈合率更高（P＜0.05）。见表4。

表4 术后不同血清S100A8、EPO水平病人创面愈合情况比较/± s

表4 术后不同血清S100A8、EPO水平病人创面愈合情况比较/± s

注：S100A8 为血清钙结合蛋白S100A8，EPO 为促红细胞生成素。

组别S100A8例数创面愈合时间/d 14 d创面愈合率/%高表达者低表达者t值P值EPO 48 48 28.34±3.68 23.18±3.29 7.24＜0.001 50.21±8.54 58.36±8.95 4.56＜0.001 59.09±9.06 49.48±8.43 5.38＜0.001高表达者低表达者t值P值48 48 24.30±3.42 27.21±3.56 4.08＜0.001

2.5 术后血清S100A8、EPO 与创面愈合的相关性Pearson 相关性分析显示，术后血清S100A8 与创面愈合时间呈正相关（r=0.62，P＜0.001），与创面愈合率呈负相关（r=-0.55，P＜0.001）；EPO 与创面愈合时间呈负相关（r=-0.41，P＜0.001），与创面愈合率呈正相关（r=0.42，P＜0.001）。

2.6 术后不同血清S100A8、EPO 水平病人Wexner评分比较术后血清S100A8 高表达者较低表达者Wexner 评分更高［（11.02±2.59）分比（8.46±1.85）分，t=5.57，P＜0.05］，EPO 高表达者较低表达者Wexner评分更低［（7.92±1.75）分比（11.56±2.69）分，t=7.86，P＜0.05］。

2.7 术后血清S100A8、EPO 与Wexner 评分的相关性Pearson 相关性分析显示，术后血清S100A8与Wexner 评分呈正相关（r=0.52，P＜0.05），EPO 与Wexner评分呈负相关（r=-0.45，P＜0.05）。

2.8 多因素logistic 回归分析肛瘘术后效果的影响因素以手术效果为因变量（无效=1，有效=0），以性别、年龄、体质量、S100A8、EPO 表达水平为自变量进行多因素logistic 回归分析，结果表明，S100A8高表达、EPO 低表达是影响肛瘘术后效果的危险因素（P＜0.05）。见表5。

3 讨论

肛瘘是肛肠外科常见疾病，青壮年男性较为多见，一般是由于肛门周围间隙受到感染或者损伤导致，通常难以自愈。肛瘘术是首选治疗方式，但由于肛瘘发病部位特殊，术后容易受到粪便及引流液的污染，创面愈合较为困难［11-12］。肛瘘病人伴随着肛门功能下降，肛瘘术能够提高病人肛门功能［13］。

已有研究表明，S100A8 在非小细胞肺癌［14］、膝骨性关节炎［15］、结直肠癌［16］病人血清中均出现表达上调的情况，提示S100A8对疾病的发展不利。毕雪梅等［5］学者研究发现，2型糖尿病合并慢性伤口感染病人治疗后血清S100A8水平较治疗前明显降低，治疗后S100A8高水平病人预后较差，且对于病人是否完全康复具有较高的预测价值。S100A8 是由中性粒细胞和单核细胞释放，在活动性炎症性肠病病人的肠道中，S100A8水平明显升高［17］，由此推测，肛瘘病人由于肛周间隙的感染，肛周组织产生脓肿，脓液中的中性粒细胞升高，释放出大量的S100A8，本研究中，肛瘘术后病人血清S100A8 较术前明显降低，验证了这一推测。术后血清S100A8 降低，跟手术去除坏死组织，脓液形成减少有关。EPO 能够促进新生血管生成，增强红细胞流动性，进而改善创面的微循环，促进创面愈合，同时能够抑制炎症因子，减少氧化损伤，缓解机体炎性反应［18］。本研究显示，肛瘘术后，病人血清EPO 水平明显升高，表明去除坏死组织后，机体功能开始恢复，创面开始愈合。术后1周，Wexner评分明显降低，表明病人肛门功能逐步得到恢复。以术后血清S100A8、EPO 水平中位数为标准将病人分为高表达和低表达，观察病人的创面愈合情况及肛门功能。结果表明，术后血清S100A8高表达者与低表达病人相比，创面愈合时间明显更长，14 d 创面愈合率明显更低，Wexner 评分更高，Pearson 相关性分析显示，血清S100A8 与创面愈合时间呈正相关，与14 d 创面愈合率呈负相关，与Wexner 评分呈正相关，提示术后血清S100A8的高表达不利于肛瘘术后病人的创面愈合及肛门功能的恢复。术后血清EPO 高表达者与低表达病人相比，创面愈合时间明显更短，14 d创面愈合率明显更高，术后1 周Wexner 评分明显更低，Pearson 相关性分析显示，血清EPO 与创面愈合时间呈负相关，与14 d 创面愈合率呈正相关，与Wexner 评分呈负相关，表明术后血清EPO 的高表达能够促进病人创面愈合及肛门功能的恢复。同时研究亦发现，术后血清S100A8高表达者与低表达病人相比，总有效率更低，血清EPO 高表达者与低表达病人相比，总有效率更高，这也验证了二者表达水平与创面愈合及肛门功能的关系。肛瘘术后，坏死的组织得到去除，病人肛周脓液分泌减少，EPO 促进创面开始愈合，肛门功能逐步得到恢复。创面愈合状况越好，肛门功能恢复越好。多因素logistic 回归分析显示，S100A8高表达、EPO 低表达是影响肛瘘术后效果的危险因素。

综上所述，肛瘘术后病人血清S100A8、EPO 能够预测病人治疗效果，与病人创面愈合时间、14 d创面愈合率、Wexner 评分显著相关，能够反应病人创面愈合及肛门功能情况，为肛瘘术后病人创面愈合及肛门功能的恢复提供了新的思路。但不足之处在于，本研究仅对术前术后血清S100A8、EPO 及Wexner 评分进行了测定，未进行持续的测定以观察二者与肛门功能长期恢复的关系，并且未对二者的具体作用机制进行探讨，后续可进行进一步深入研究。