吉林省部分医护健康体检人群外周血同型半胱氨酸水平与血脂的相关性分析

颜培玉,阚英南,杨宏凤,吕 斌,田 瑗,邱仁娜,孙 晶

(吉林大学中日联谊医院健康管理(体检)中心,吉林 长春130033)

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是指必需氨基酸甲硫氨酸在转化半胱氨酸的过程中,所生成的含硫氨基酸[1]。在人体中Hcy有再甲基化、转硫等多种代谢途径。血Hcy浓度会因为任何一种代谢途径的异常而发生改变。Hcy与心血管疾病、恶性肿瘤、代谢性疾病及妊娠期疾病密切相关,对高血压患者的动脉硬化更是具有较佳的预测价值[2]。高脂血症(Hyperlipidemia)是一种脂代谢紊乱的病理状态,也与心血管疾病、动脉粥样硬化的发病密切相关[3]。探讨Hcy与血脂之间是否具有相关性,二者如何相互作用,又是否可作为协同指标来诊断缺血性脑卒中、冠心病等疾病具有一定的意义。医护人员由于高强度的工作性质与不规律的饮食、生活习惯等,更是心血管等疾病的高发人群。因此,本文通过调查吉林省部分医护体检人群Hcy水平,探究医护人员血清Hcy与血脂及其各组分的关系,为医护群体早期预防心脑血管等慢性疾病提供具有参考意义的理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2021年1月-2021年10月于吉林大学中日联谊医院体检中心进行健康体检的医护人员,纳入标准:年龄≥18周岁,进行Hcy及血脂各项指标检查。排除标准:(1)酒精性肝病、药物性肝损伤、慢性乙肝、慢性丙肝、慢性肾脏病等重大慢性病史;(2)有恶性肿瘤或传染病病史;(3)近3个月内使用叶酸对Hcy产生影响者;(4)近3个月内应用对血脂产生影响的药物者;包括他汀类药物洛伐他汀等;降总胆固醇(Total Cholesterol,TC)药物:普罗布考等;降甘油三酯(Triglycerides,TG)类药物如贝特类调脂药,其他降低TG的药物如烟酸、高纯度鱼油等;(5)处于哺乳期或妊娠阶段的女性。最终纳入医护健康体检人员3900名,根据排除标准及身高、体重等信息缺失排除806名,最终研究对象为3094名。本研究全部参与人员均填写吉林大学中日联谊医院中心的健康管理问卷并签署知情同意书。本研究已得到吉林大学中日联谊医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对符合纳入标准对象的调查问卷、Hcy和各项血脂指标进行回顾性收集。(1)一般资料:通过调查问卷掌握研究对象性别、年龄、身高、体重、病史的基本信息。(2)血脂指标测定:受试者应在空腹状态下对静脉血进行抽取,前日隔夜禁食超过8 h,应用的检测设备为全自动生化分析仪。(3)Hcy的测定:应用美国贝克曼AU5821检测仪进行检测。(4)疾病诊断标准:根据中国高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识(2020年)[4],HHcy定义为≥10 μmol/L。根据《中国高血压防治指南(2010年)》[5]及病史,高血压定义为:在未应用降高血压药物情况下,收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kpa)和/或舒张压≥90 mm Hg,或者自述个人患有高血压疾病。根据《中国成人血脂异常防治指南(2016修订版)》[6],血脂异常包括血脂边缘升高、血脂升高和血脂降低,血脂边缘升高:5.2 mmol/L≤TC<6.2 mmol/L和(或)1.70 mmol/L≤TG<2.3 mmol/L和(或)3.4 mmol/L≤低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein cholesterol,LDL-C)<4.1 mmol/L;血脂升高:TC≥6.2 mmol/L和(或)TG≥2.3 mmol/L和/或LDL-C≥4.1 mmol/L;血脂降低:高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL-C)降低≤1.0 mmol/L。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 所有研究对象的基本信息情况

3094名体检医护人员中男性789名,女性2305名,男性和女性在年龄、身高、体重、BMI、收缩压、舒张压、Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C方面均具有统计学差异(P<0.05)(表1)。因性别间存在异质性,所以后续研究对男、女分别展开。

表1 3094名体检者基本信息

2.2 HHcy的分布特点

2.2.1HHcy的阳性率及与对照组各指标相比的特点 3094名体检医护人员中共有1848人有HHcy,阳性率为59.73%;其中男性692人(87.71%);女性1156人(50.15%);男性HHcy阳性率明显高于女性(χ2=344.64,P<0.05)。男性HHcy组与对照组相比,年龄、BMI、收缩压、舒张压水平更高(P<0.05),女性HHcy组与对照组相比,年龄、体重、BMI、收缩压、舒张压、TC、LDL-C水平更高(P<0.05)(表2)。

表2 HHcy 组人群与对照组人群各指标差异

2.2.2HHcy的年龄分布特点 由于男性和女性体检医护人员HHcy组与对照组的年龄均存在明显差异(P<0.05)。为了探究不同年龄段HHcy阳性率的分布差异,根据不同年龄段体内性激素水平的变化将研究对象分成3组: 22～39岁、40～59岁、60～92岁,男性各组阳性率分别为84.07%、89.71%、92.07%。女性则为:45.32%、49.91%、77.21%。女性22～39岁组和40～59岁组HHcy的阳性率明显低于60～92岁组(P<0.05);而22～39岁组HHcy的阳性率与40～59岁组相比,无统计学差异,男性各年龄段HHcy阳性率差异也无统计学意义(表3)。

表3 HHcy阳性率的年龄差异 [n(%)]

2.3 HHcy者血脂及其各组分的分布特点

3094名体检医护人员中有1772人血脂异常,占全部人员的57.27%,其中男性662人(78.83%),女性1150人(49.89%),男性血脂异常率相对于女性更高(χ2=201.21,P<0.05)。和外周血Hcy正常组比较,女性HHcy组血脂异常、TC、LDL-C升高的人数更多(P<0.05)(表4),男性两组间差异无统计学意义(表5)。

表4 女性HHcy 组与外周血Hcy 正常组血脂及其各组分异常率的比较[n(%)]

表5 男性HHcy 组与外周血Hcy 正常组血脂及其各组分异常率的比较[n(%)]

2.4 女性在不同血清 Hcy 水平下血脂、TC及LDL-C分布特点

由于女性HHcy组血脂异常、TC、LDL-c升高的人数明显高于正常Hcy组(P<0.05),按照四分位法将血清Hcy分成4组:Q1(3.71～7.95 μmol/L)、Q2(7.96～10.00 μmol/L)、Q3(10.01～11.83 μmol/L)、Q4(>11.84 μmol/L),与Q3组比较,女性Q1组TC升高率、LDL-C升高率明显降低(P<0.05),与Q4组比较,女性Q1组血脂异常率、LDL-C升高率明显降低(P<0.05)(表6)。

表6 女性不同血清 Hcy 水平组血脂及其组分异常情况[n(%)]

2.5 Hcy与血脂及其各组分、其他影响因素的相关性分析

男性和女性Hcy 均与收缩压及舒张压存在正相关性(P<0.05),虽然男性Hcy与BMI,女性Hcy与年龄、BMI、TC和LDL-C也存在一定的相关性(P<0.05),但其r值过小,实际意义较弱,考虑其他变量可能影响这些变量与Hcy之间的相关性分析(表7)。

表7 Hcy与血脂及其组分、其他影响因素的相关性分析

2.6 Hcy影响因素的多元逐步线性回归分析

以Hcy为因变量,以年龄、BMI、收缩压、舒张压、TC、TG、HDL-C、LDL-C为自变量进行多元逐步线性回归分析,结果显示:男性医护人员外周血Hcy水平的主要影响因素为收缩压(b=0.594,t=15.94,P<0.001)(表8);女性Hcy与各影响的逐步回归分析的第6个模型R2值最大,故女性医护人员外周血Hcy水平的影响因素为收缩压、TG、TC、HDL-C、LDL-C,根据标准化回归系数绝对值大小的比值,表明女性医护人员外周血Hcy水平的主要影响因素为收缩压(b=0.422,t=13.10,P<0.001),主要与血脂中的TC具有相关性(b=0.237,t=4.90,P<0.001)(表9)。

表8 男性Hcy与各影响因素的逐步回归分析

表9 女性Hcy与各影响因素的逐步回归分析

3 讨论

MCCULLY[7]于1993年提出血管危险因素可能包括高同型半胱氨酸血症(HHcy)。随后学者们对HHcy的人群分布特点及影响因素展开了大量的研究。本文通过开展横断面研究,调查医护健康体检人群外周血Hcy水平。首先本研究结果显示男、女医护人群HHcy组的体重、BMI明显高于对照组。这与AL-BAYYARI等[8-10]学者的研究结果一致。考虑是由于Hcy对脂质代谢产生影响,能够促进脂肪组织伪激酶(Tribbles3,TRB3)的表达,对于葡萄糖的利用与摄取产生影响[11]。其次本研究结果显示男性HHcy阳性率明显高于女性,这与DANKNER等[12]研究结果一致,考虑是由于以下原因导致:(1)女性体内的雌激素水平更高,促使甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶产生更高的活性[13],进而增强 Hcy 的代谢;(2)雌激素能够清除活性氧自由基,促使其氧化应力下降[14];(3)日常生活中女性更注重含有植物雌性激素食物的摄取,植物雌激素α-玉米赤霉醇通过抑制胱硫醚β-合酶硝基化降低血浆Hcy水平[15]。

同时有研究表明HHcy也是衰老的一个显著特征,Hcy水平和年龄存在显著相关性[16-17]。本研究结果也显示女性医护人群Hcy水平与年龄具有相关性,女性60～92岁HHcy的阳性率明显高于40～59岁和22～39岁组;而男性各年龄段HHcy的阳性率差异无统计学意义。考虑是由于以下原因导致:(1)随着年龄越来越大,机体的代谢能力和各脏器的功能逐渐下降,极易诱发相关的老年性疾病。这些疾病的病理生理改变影响机体Hcy的代谢,比如肾功能减退者普遍存在HHcy[18]。(2)女性在45岁之后,卵巢功能会有所下降,导致雌激素水平也相应的降低,所以女性在更年期之后,Hcy水平会逐渐升高,且保持相对稳定状态;(3)男性吸烟、饮酒等生活方式对其结果也会产生影响[19],年龄不是其主要危险因素;(4)许多研究未将单一性别人群根据年龄分层比较HHcy的性别差异。

另外,由于膳食结构与生活方式的不断变化,我国高血脂症等慢性非传染性疾病(chronic non-communicable diseases,CNCDs)的死亡率居高不下[20],血脂异常问题在健康体检人群中日益突出。本研究结果提示医护体检人群血脂异常率达57.27%,男性比女性具有更高的血脂异常率。考虑是由于以下原因所致:(1)男性吸烟、饮酒等不良生活方式导致血管内皮的损伤,促进脂肪代谢和脂质释放;(2)女性在雌激素作用下,肝脏3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)的表达受到抑制,胆固醇的合成速率减慢[21];(3)雌激素诱导肝细胞膜上LDL-C受体数量增多,加速了LDL-C的氧化分解[22];(4)雌激素抑制肝甘油三酯酶的活性,降低HDL-C的分解[23]。

日本的一项研究[24]表明Hcy 水平与 HDL、TG 相关,与 TC 或 LDL 相关不显著。印度的一项研究[25]结果表明冠心病患者Hcy水平与TG具有正相关性,与HDL-C具有负相关性。北京大学一项研究[26]显示高脂血症合并高 Hcy 者其 TC 水平高于单纯高脂血症者。MOMIN等[27]针对中国居民Hcy和血脂水平进行研究后,发现Hcy水平越高,HDL-L水平越低,TG水平越高。动物模型[11]也证实了Hcy能够减少NO生成,抑制血管扩张、血小板聚集[28];增强氮氧化合物(Nox)的活性,促进氧化反应[29];增强促炎因子的表达,导致内皮细胞丢失和功能障碍[30-31],进而引起脂质代谢异常,加重动脉硬化等疾病。但目前研究关于 Hcy 对 TC、TG、HDL、LDL 等水平的变化尚不统一。本研究结果提示女性医护人群血脂异常、TC、LDL-C升高明显高于对照组,血脂异常率、TC升高率及LDL-C升高率存在Hcy水平差异,并且女性医护人群Hcy与TC、LDL-C存在相关性。控制年龄等混杂因素后,女性医护人群外周血TC与Hcy具有显著相关性。但男性医护人群Hcy与血脂及其组分之间的相关性并不显著。这与LI等[32-33]的研究结果一致,考虑是以下几个方面的原因导致:(1)Hcy水平过高,导致肝脏脂肪代谢功能下降,从而提高了巨噬细胞对HDL-C进行摄取的能力,在血管壁上堆积了过多的TC;(2)Hcy 能够对内质网应激产生诱导作用,增加内质网脂质合成,并实现 TC 的积累[34];(3)Hcy水平过高者体内的脂质感知因子脂肪酸结合蛋白4产生了失衡的情况,极易在体内堆积过多的蛋白质与脂肪,从而导致TC、TG、LDL-C增多[35];(4)Hcy MTHFR C677T TT代谢基因型增加了高血压的易感性[36],导致雌激素受体α基因启动子呈异常高甲基化;使其无法与雌激素有效结合,进而使雌激素对机体的保护作用受损,导致TC、LDL-C升高,HDL-C降低[37];(5)男性体内缺少雌激素保护,且血脂受吸烟、饮酒等生活方式的影响更大。

综上所述,本研究根据性别差异,分别对吉林省部分男、女医护体检人群展开分层研究,了解吉林省部分医护健康体检人群HHcy的水平及人群分布特点,发现女性医护人群外周血Hcy与TC密切相关,血脂异常率、TC升高率及LDL-C升高率存在 Hcy水平差异,提示我们可以通过早期干预女性医护人员血浆Hcy水平来预防高血脂症的发生。但本研究为横断面研究,后续还需要大量的研究进一步明确Hcy与血脂间相互作用的具体机制。