林启笛 叶利群
卵巢储备功能减退是女性卵巢功能衰退的早期表现,中医理论认为,本病是女性未达“七七”之年,却现“天癸竭,形坏而无子”之状。中医学根据其临床所表现的症候,将其归属于“月经过少”“月经先期”“月经后期”“闭经”“不孕”等疾病范畴,国医大师刘敏如教授更是提出“经水早断诸证”的新病名[1]。叶利群教授系宁波市名中医,从事妇科临床工作近30年,研究表明中医药可通过多靶点、多层次作用机制调整线粒体稳态、缓解氧化应激及抑制细胞凋亡等改善卵巢功能减退[2]。故叶教授充分利用膏方药味全面,药效平和的特点,基于“七七理论”,根据患者年龄及体质辨证施治,补益阳明津气,使三阳脉充,气血并调,阴阳并补。现将叶教授运用膏方诊治卵巢储备功能减退的经验进行总结,报道如下。
“七七理论”出自《素问·上古天真论》:“女子七岁,肾气盛,齿更发长……五七,阳明脉衰,面始焦,发始堕;六七,三阳脉衰于上,面皆焦,发始白;七七,任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也”,讲述了女子以“七”为生命节律周期,随年龄增长,身体各形态结构发生“盛”“壮”“衰”“竭”的变化,肾气的盛衰与生殖衰老密切相关。《重广补注黄帝内经素问》中王冰云:“老阳之数极于九,少阳之数次于七,女子为少阴之气,故以少阳数偶之”,《太医局诸科程文格》中指出“坤道成女,女子为阴而数偶,本八而应于少阴……女八宜损,故损其一而为七,是阴得阳数而立焉”,可见宋代学界认可女子以“七”为律的来源为阴阳之少阳少阴的思想。
2.1 阳明脉衰致脾胃虚损“五七,阳明脉衰,面始焦,发始堕”,薛立斋在《女科撮要》中云:“夫经水,阴血也,属冲任二脉主……下为月水”,阐述了月经的产生与冲任二脉密切相关。《难经》云:“冲脉者,起出于气冲,并足阳明之经,夹脐上行”,冲脉和足阳明胃经交会于腹部的气冲穴,并通过足阳明经的上、下巨虚获取阳明津气濡养,使“月事以时下”,由此可知阳明脉津气充沛,是维系女性月经、卵巢生殖生理功能正常的重要基础。《素问·痿论》云:“阳明者,五脏六腑之海”,在腑为胃,黄元御以为“盖经水之原,化于己土,脾阳左旋,温升而生营血,所谓中焦受气取汁,变化而赤,是谓血也”,且在先天八卦数中,“七”为艮卦,五行属土,暗合后天之脾胃土数的运用。故叶教授认为女性卵巢储备功能的减退,先及阳明脉衰,脾胃虚损,气血乏源无从所生,血海亏虚,不荣毛窍,故现面焦发堕之兆,胞宫胞脉失养,则经水减少甚或血枯经闭,此时当调护脾胃为重,重视脾胃在经血调和及助孕过程中的作用。
2.2 三阳脉衰致肾虚血瘀“六七,三阳脉衰于上,面皆焦,发始白”,其中《素问·阴阳类论》中再次出现“三阳”:“所谓三阳者,太阳为经,三阳脉……所谓二阳者,阳明也……一阳者,少阳也”,此处的三阳脉即太阳脉,清代郑钦安在《医理真传》中指出太阳脉中运行先天初生之真阳,因其阳气微而极易衰竭。肾与膀胱相表里,一旦太阳脉衰就会进一步影响到足少阴肾经,肾为先天之本,主宰着女子月经的适时满溢及相关生殖发育。《灵枢·经脉》曰:“人始生,先成精”,先天之精藏于肾中,后化阴阳二气,滋五脏,调冲任。故叶教授认为卵巢储备功能减退患者随病程进展将进一步“三阳脉衰”,致肾虚精不化血,冲任血虚,血海无法按时满溢,故现月经量少、月经延后、闭经等。同时叶教授在多年临证中发现卵巢储备功能减退的患者,因肾虚日久,瘀血积滞,久病伤及脉络,多呈现卵巢微循环障碍,卵巢血供减少甚或消失,更有甚者卵巢出现过早萎缩。
叶教授根据患者的临床表现与病程进展辨证施治,病程短、病情尚轻且年龄在30 岁左右的患者,主要补益其阳明津气,以期截断病势,弥补虚损,兼顾余脏腑的调护;对于病程长,病情较重,且年龄在40岁左右的患者,叶教授主要以补肾填精助三阳脉充为主,佐以通补冲任顾兼证。
3.1 补益阳明津气 通过分析“五七”之时“阳明脉衰”的病理生理特点,叶教授认为,早期防治卵巢储备功能减退的关键在于补益阳明津气,通过益阳明而补微杜渐,延缓机体及生殖轴功能衰退。对于病程短、病情尚轻的患者,叶教授在临床中常以四君子汤、异功散为底方,药用白术、党参、黄芪、甘草等健运脾气,以茯苓、薏苡仁利水渗湿,配入藿香、佩兰、苍术、厚朴、砂仁等芳香药以流动醒脾,脾虚纳差者常配伍陈皮、炒谷芽,脾虚便溏者配伍莲子、白扁豆,以期达到脾胃纳运相助、润燥相宜的平衡协调,有助于膏方中补益滋腻之品的吸收。同时阳明之脉多气多血,女子生性郁怫,木郁易致土衰,叶教授擅用逍遥散加减以疏肝理气,养血健脾,喜用花类药物如月季花、玫瑰花疏肝解郁,以其质轻柔和之性,畅达气机。
3.2 三阳脉充顾兼证“六七”之时“三阳脉衰”,冲任受损,或虚损不足,或瘀滞为患,肾气损天癸竭,冲任欠盈而循行滞涩,以致虚瘀并存,日渐肾虚。《类经·藏象类》云:“肝肾为子母,其气相通也”,叶教授常以归芍地黄汤加减,选用白芍、当归、生地、萸肉等养阴敛精之品以滋养精血,以麦冬、石斛、熟地、女贞子、墨旱莲、黄精等品滋肾益阴,肾阳虚者则配以淫羊藿、巴戟天、续断、杜仲、锁阳、菟丝子、紫石英等品温补肾阳[3],合理应用药对,阴中求阳,阳中求阴,变生新效。叶教授亦擅用丹参、赤芍、鸡血藤等补血不留瘀之品,配以行气活血药以通奇经。同时因其病程病机复杂性,临床常伴各种兼证,若患者合并痛经,则加延胡索、川楝子疏肝调经止痛,加艾叶、小茴香、乌药以温经散寒止痛;若兼见便秘,数日一行,则常加生白术、火麻仁以润肠通便;见夜寐不安,常以淮小麦、远志、酸枣仁养心安神;面见痤疮者,予桑白皮、制玉竹清热祛疮。
秦伯未曾云:“膏方并非单纯之补剂,乃包含救偏却病之义……须视各个之体质而施以平补、温补、清补、涩补;亦须视各个之病根,而施以生津、益气、固精、养血。”生动诠释膏方为调补与治疗有机结合体,用药讲究随其攸利、适其至所[4]。冬季为肾所主之时,因“三阳脉衰”而肾旺难达的患者,在冬季应用膏方调治将有事半功倍的效果。
4.1 血肉有情之品的应用 叶教授认为动物类药等血肉有情之品的填精益髓之功,较一般草木类药更甚,故临床喜用阿胶、鹿角胶、紫河车、龟板等品。阿胶以皮煎胶,润而不燥;鹿角胶不及鹿茸之力峻,有缘合冲脉之功;紫河车凝集健康母体之气血精华,富含参与调节肽类激素反应、类固醇激素反应、脂质代谢等生物过程的基因[5],对卵巢储备功能减退的改善大有裨益。
4.2 味甘性温之品的应用 叶教授在膏方中应用味甘性温之品较多,甘味属土,现代化学研究表明,甘味中药的物质基础多由糖类、苷类、蛋白质、脂肪、维生素、甾醇、氨基酸等组成,可调节机体紊乱[6],故叶教授常以“辛甘化阳”用于脾胃虚寒、阳气不足者,辛主通阳,甘主益气;以“酸甘化阴”治疗阴津不足,酸以收敛浮阳,甘以濡润复阴。叶教授在膏方中应用温性中药以温补、温通,同时佐以少量微寒和平性之品平衡,以防耗血动血,损伤阴精。且膏方中又加冰糖、蜂蜜、木糖醇等以矫味,较汤剂口感更佳,便于提高患者的依从性。全方用药轻灵,药味多但不杂乱,最大限度减少负性反应,药效平和而持久,符合女科疾病复杂漫长的治疗进程,使气机畅达,精血畅行,脏腑畅调。
陈某,女,34 岁,2021 年10 月25 日初诊。主诉:未避孕不孕3 年。现病史:患者2019 年8 月30 日于外院宫腹腔镜下行卵巢巧克力囊肿剔除术,后行试管胚胎移植术2 次,均生化妊娠。平素月经28 天1行,10 余天方净,量中,色红,有血块,无痛经,手足心热,自汗阵发,面部偶发痤疮,偶感腰膝酸软,胃纳尚可,二便调,夜寐安。舌红,苔薄黄,边微齿痕。脉弦细,尺脉沉。末次月经:2021 年10 月11 日,10 天净。婚育史:已婚,0-0-0-0。辅助检查:2021 年6 月外院输卵管造影提示,右侧输卵管通畅,左侧输卵管通而不畅。2021 年8 月10 日激素水平:卵泡刺激素(FSH):19.92 IU/L,黄体生成素(LH):3.58 IU/L,雌二醇(E2):<15.00 pg/mL,孕酮(P):0.97μg/L,抗缪勒氏管激素(AMH):0.36 ng/mL。西医诊断:原发性不孕,卵巢储备功能减退。中医诊断:不孕症,经期延长。辨证:阴虚内热血瘀证。治法:滋阴清热,活血调经。以自拟滋肾活血方加减。方药:当归、茯苓、炒白术、川芎、知母、地骨皮各10 g,炒白芍、党参、淫羊藿、续断、丹参各15 g,鸡血藤20 g,生甘草5 g,浮小麦30 g。共7 剂,水煎服,早晚温服。2021 年11 月1 日二诊:患者自觉出汗较前明显好转,手足心热缓解,腰膝酸软感仍存,诉常年感咽部不适。舌脉同前。开具膏方一剂:当归、川芎、知母、黄柏、茯苓、炒白术、浙贝母、西青果、紫苏梗、佛手、浙黄精、锁阳各100 g,淫羊藿、党参、炒白芍、续断、丹参、忍冬藤、白花蛇舌草、盐杜仲、槲寄生、枸杞子、桑椹子、桑白皮各150 g,鸡血藤200 g,制玉竹120 g,蒲公英300 g,阿胶400 g,柴胡60 g,朝白参、西洋参、紫河车、生甘草各50 g,灵芝孢子粉60 g,珍珠粉30 g,冬虫夏草5 g,冰糖350 g,黄酒1 料。2022 年1 月6 日三诊:膏方服毕,恰逢月经来潮,复查AMH:1.06 ng/mL,FSH:8.46 IU/L,LH:4.27 IU/L,P:1.42 μg/L。诉上月月经7 天即净,咽喉不适感已不自觉,手足心热未觉,自汗已基本消失,痤疮未见新发,诸症皆有好转。后门诊中药辨证施治续服,期间B 超监测排卵。2022 年3 月15 日见右侧优势卵泡排出,拟五子衍宗汤加减,嘱隔天同房1 次,是月成孕,以补肾安胎之法用至孕3 个月,随诊已诞下一女。
按:患者年近“五七”,肾阴虚之象显著,先其时有是症。既往曾金刃损伤胞宫胞脉,瘀血阻滞,故见行经之际夹血块,“瘀血不去,肾气难扶”[7],加之多次胚胎移植后生化妊娠,情志拂郁,肝失疏泄,诸因相合,胎孕难成。肾水既乏,久之易生内火,故见舌红,苔薄黄等阴虚火旺之象。故叶教授以滋肾清热活血为大法,在治疗初期应用汤剂解决疾病的突出矛盾,控制病势以过渡,后应用膏方进一步调补脏腑、缓图其功,以知母、淫羊藿、盐杜仲、槲寄生、锁阳、枸杞子、桑椹、黄精、阿胶、紫河车补肝肾填精髓,阴阳同调;丹参、鸡血藤、川芎、当归活血行气调经。党参滋补气阴,白芍柔肝敛阴,茯苓、白术共健脾气,浮小麦、地骨皮除虚热止汗。忍冬藤、白花蛇舌草加强清热解毒之功,黄柏、桑白皮、制玉竹泻热疗疮,同时不忘以浙贝母、佛手、蒲公英增健脾醒胃之效,西青果清热生津,柴胡、紫苏梗疏肝行气,冬虫夏草、朝白参、西洋参补益肺肾,灵芝孢子粉、珍珠粉加强养心安神之功,最后加冰糖清火以调味,黄酒烊化行药势,诸药合用,阴阳并调,充三阳脉来壮水之主以制阳光,内热自消、水火既济,同时不忘补阳明津气,故见水到渠成之效。