宣肺合剂联合西药治疗慢性支气管炎急性发作的疗效*

李黎 童佳 陈麒

(上海中医药大学附属曙光医院急诊内科,上海 200021)

慢性支气管炎是一种非特异性的炎症引起气管、支气管及其周围组织病变,一般持续两年以上,随着病情的反复迁延,导致上皮细胞纤毛变性坏死,出现鳞状细胞化生,诱导喘息、咳嗽和咳痰等症状的发生,严重影响患者的生活质量,甚至危及生命[1]。有研究认为支气管炎中趋化因子在疾病的过程中扮演重要角色,其中CXC 趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)和趋化因子3(Chemokine C-C motif ligand 3,CCL3)对免疫反应具有明显的介导作用[2-3],而半乳糖凝集素-9(Galectin-9,Gal-9)对免疫反应具有一定的调控作用[4]。临床治疗慢性支气管炎急性发作主要予以抗炎、镇咳和祛痰等,虽然短期内症状得到缓解,但长期使用易出现耐药性,且疗效有待于进一步提高[5]。中医认为慢性支气管炎属于“咳嗽”、“痰饮”和“喘证”等范畴,治疗主张宣肺平喘和祛痰降逆。宣肺合剂是由本院老中医在临床实践多年的宝贵经验方,一直沿用至今。本组研究通过观察宣肺合剂联合西药治疗慢性支气管炎急性发作的疗效,及其对血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 纳入对象 选择2020年1月-2021年12月在本院诊治的慢性支气管炎急性发作的患者96例,按照随机数字的方法将患者分为观察组和对照组,每组各48例。纳入标准：①患者均符合慢性支气管炎急性发作的诊断标准并且符合中医痰湿蕴肺证[6-7]。②均签署知情同意书和经医院伦理委员会审核通过。③年龄在45～79岁。排除标准：①先天性呼吸道解剖异常。②间质性肺病、肺结核和支气管扩张。③3个月内接受中医中药治疗。④无法耐受肺功能检测或者临床资料不完整者。⑤心肝肾等重要脏器功能不全者。⑥血液性和免疫性疾病,肿瘤性疾病,智力低下或者精神性疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组参照《咳嗽的诊断与治疗指南》予以常规西药治疗,观察组在对照组的基础上予以宣肺合剂治疗。常规西药治疗：主要抗感染(左氧氟沙星,根据痰培养结果调整)、祛痰(氨溴索)、解除痉挛(氨茶碱)和吸氧等支持对症治疗。宣肺合剂由本院制剂室自制,每次服用10 mL,每天口服3次,连续治疗10 d为一个疗程,总共两个疗程。每1 000 mL宣肺合剂含麻黄60 g、杏仁200 g、石膏120 g、甘草60 g,黄芩200 g,黄柏120 g,栀子120 g。

1.2.2 中医证候评分和疗效评估 根据患者入院时和疗程结束后进行中医证候评分,按照“望、闻、问和切”评估患者的咳痰、咳嗽、喘息和恶寒等症状进行中医评分,每个症状按照0～3分进行,0分为无症状;1分为轻微症状但能忍受,对生活无明显影响;2分症状明显,需药物进行控制,才能进行正常生活;3分症状严重,药物均难以控制。疗效评估根据症状评分较治疗前降低≥90%为临床治愈;中医证候评分较治疗前减少70%～89%,胸部听诊干湿啰音消失和X线胸片显示片状和点状阴影消失为显效;中医证候评分较治疗前减少30%～69%,听诊干湿啰音大部分消失和胸部X线片显示片状或者点状阴影基本消失为有效;中医证候评分较治疗前减少<30%,听诊和胸部X无明显改善甚至加重为无效。总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总病例数×100%。

1.2.3 肺功能检测 患者治疗前和疗程结束后,采用肺功能检测仪(S-980AⅡ型,四川思可达科技)检测患者的第1秒用力呼气量(Forced Expiratory Volume in the fist secord,FEV1)、用力肺活量(Forcod Vitel Capacity,FVC)和每分钟最大通气量(Maximal Voluntary Ventilation,MVV)。

1.2.4 血液标本留取和检测 患者入院时和治疗结束后抽取肘静脉血约5 mL,采用离心机以3 000 rpm,半径为9 cm,离心10 min,取上清液放置咋-70 ℃的冰箱中待测;采用酶联免疫吸附法测定血清CXCR4、Gal-9和CCL3的水平;试剂盒采用武汉赛培生物科技有限公司,操作严格按照说明书操作。

1.3 观察指标 比较两组治疗后的疗效和不良反应,比较治疗前后喘息、咳痰、咳嗽积分、FEV1、FVC、MVV、CXCR4、Gal-9和CCL3水平的变化。

2 结果

2.1 一般资料 观察组中男性26例,女性22例,年龄45～79岁,平均(68.33±6.83)岁,病程2～12年,平均(6.38±2.34)年,体重指数(BMI)(23.82±2.19) kg/m2;对照组中男性25例,女性23例,年龄45～79岁,平均(68.96±7.28)岁,病程2～12年,平均(6.72±1.78)年, BMI为(23.17±2.06) kg/m2。

2.2 两组疗效的比较 观察组的总有效率为95.83%,对照组的总有效率为79.17%,观察组显著优于对照组(χ2=4.667,P<0.05),见表1。

表1 两组疗效的比较(n)

2.3 两组治疗前后喘息、咳痰和咳嗽积分的比较 两组治疗前喘息、咳痰和咳嗽积分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组的喘息、咳痰和咳嗽积分均较治疗前显著降低,与对照组比较观察组出现显著降低(均P<0.01),见表2。

表2 两组治疗前后喘息、咳痰和咳嗽积分的比较分)

2.4 两组治疗前后肺功能的比较 治疗前,两组FEV1、FVC和MVV水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组均较治疗前出现显著升高,与对照组比较观察组出现显著升高(均P<0.01),见表3。

表3 两组治疗前后肺功能的比较

2.5 两组治疗前后血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平的比较 两组治疗前血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组均较治疗前出现显著降低,与对照组比较观察组出现显著降低(均P<0.01),见表4。

表4 两组治疗前后血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平的比较

2.6 不良反应 对照组中2例出现恶心呕吐,1例出现头晕,不良反应发生率为6.25%;观察组中有3例出现恶心呕吐,2例出现头晕,不良反应发生为10.42%,两组不良反应比较差异无统计学意义(χ2=0.136,P>0.05)。两组对症治疗后均无需停药。

3 讨论

慢性支气管炎急性发作治疗主要为抗感染、祛痰、镇咳、平喘和解痉等,虽然起效及症状缓解较快,但长期使用易出现耐药,复发率较高[9]。故对于慢性支气管炎急性发作的患者单纯使用西药治疗存在一定的弊端,而中西医结合治疗更加有效控制慢性支气管炎的病情,不仅能够弥补西药不足,而且能够对西药产生的不良反应有防治和调理作用[10]。中医理论认为慢性支气管炎以肺为标,肾为根,脾为本,病机主要以本虚标实为特点,因此临床治疗主要以宣肺化痰、驱邪扶正为主要原则[11]。宣肺合剂主要是本院自制中医协定处方,一直沿用至今。本组研究显示宣肺合剂能够明显提高西药治疗慢性支气管炎急性发作的疗效,能够明显缓解患者的症状,提高患者的肺功能,并且并不增加药物的不良反应。宣肺合剂能够提高对支气管肺炎急性发作的疗效主要与药物的组成有关[12-14],方中的黄柏具有清热燥湿、解毒除蒸的功效,其成分为生物碱和黄酮类等成分,主要有抗炎、抗氧化和抑菌等药理作用。黄芩具有清热燥湿等功效,主要成分为黄芩苷和黄芩素等成分,具有抗炎、抑菌和调节免疫功能。甘草具有清热解毒、补脾益气、祛痰止咳和调和诸药等功效,其化学成分主要有三萜皂苷类和黄酮化合物等成分,有抑菌、抗炎和抗氧化等作用。杏仁有平喘、止咳和润肺等功效,主要以优质蛋白质为主,多元酚酸和黄酮类为主,具有抗真菌、抗氧化、抗高血脂和保护肝脏等作用。栀子有消肿止痛、清热利湿和凉血解毒等功效,主要成分栀子苷和西红花苷等成分,有抗病毒、抗感染和保护神经的作用。麻黄具有宣肺平喘、发散风寒和利水消肿等功效,其化学成分主要有生物碱和黄酮等成分,具有抗氧化、抗病毒、利尿、平喘和发汗等作用。综合本方具有清热解毒、平喘利尿、凉血解毒、祛痰止咳和补脾益气等功效,故对于慢性支气管炎急性发作具有抗感染、抗氧化、止咳、平喘、祛痰和发汗等作用。且中药制剂具有其独特的优势,具有依从性好,无需自行煎熬,方便适用,另外生产的质控标准固定,较自行煎熬的制剂质量更为稳定。

本组研究显示宣肺合剂联合西药治疗慢性支气管炎急性发作能够明显降低血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平。 CXCR4作为重要的免疫细胞的趋化因子,干扰多种炎症因子的表达[15],从而直接或者间接影响慢性支气管炎急性发病的病理生理过程[16],CXCR4参与了T细胞引起的起到炎症反应的病理生理过程,促进T细胞和细胞黏附分子的相互黏附作用,继而进一步活化淋巴细胞因子的活性[17-18],参与了慢性支气管炎急性发作的病理生理过程。在慢性支气管炎患者中血清CXCR4表达呈明显上升,并且发现CXCR4对支气管炎的症状具有促进作用,减弱机体对呼吸道分泌的清除[19]。Gal-9是一种在呼吸道细胞表面的糖蛋白,可以诱导机体的T淋巴细胞的凋亡,引起机体多种免疫疾病的发生[20]。Gal-9对机体的Th1细胞具有明显的抑制作用,对Th2细胞的表达具有明显促进作用,导致机体多种炎症介质的释放[21-22],通过与靶细胞特异性的受体结合,引发机体的磷酸化反应,促进机体的B细胞和T细胞增殖,对机体慢性支气管炎的急性发作提供有利条件[23]。CCL3作为一种趋化因子,其水平的升高能够趋化嗜酸性粒细胞在气道黏膜表明聚集,特异性地与嗜酸性粒细胞表明的受体结合,促进细胞外信号调节酶2和丝裂原激酶的活化,导致大量的嗜酸性粒细胞在呼吸道上皮大量集聚[24],合成大量的炎症介质,损伤支气管上皮,引起炎症反应,参与慢性支气管炎急性发作的发生发展过程。在动物实验证实在支气管炎发作时呼吸道上皮的CCL3表达明显增加,CCL3基因表达增加介导了机体的免疫反应,参与支气管炎病理生理过程[25]。结合本组研究宣肺合剂能够提高西药治疗慢性支气管炎急性发作的疗效,说明宣肺合剂提高慢性支气管炎急性发作的疗效,可能与降低机体的血清CXCR4、Gal-9和CCL3水平有关。

4 结论

宣肺合剂能够提高西药对慢性支气管炎急性发作的疗效,缓解症状和改善肺功能,其机制可能与降低机体CXCR4、Gal-9和CCL3的水平有关。