白虎汤对重症监护病房患者谵妄疗效及重症监护谵妄筛查评分的影响

郭增光

(山西省中医院,山西 太原 030012)

谵妄是重症监护病房(ICU)较为常见的并发症之一,其主要表现状态为意识障碍,以病情反复、急性起病为主要特征,且患者多伴有感知障碍与认知功能障碍。谵妄在ICU的发病率较高,可导致患者死亡率升高、住院时间延长[1]。如何有效评估ICU患者谵妄风险及其预防与管理,已成为重症医学领域的研究热点。研究发现,谵妄病因可能与非精神行为障碍类疾病或某种药物中毒或戒断等有关,但在临床实际治疗中因受各种因素的影响,治疗该病的难度较大[2]。右美托咪定是临床治疗谵妄的一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,可有效降低谵妄的发生率及缩短谵妄的持续时间,但不良反应发生率较高[3]。白虎汤出自《伤寒论》,主治邪热炽盛、充斥表里的阳明病热证,在临床各科发热性疾病中已被广泛应用[4]。本研究在临床实践中根据谵妄患者表现出的症状,结合中医四诊,运用白虎汤治疗谵妄,已取得良好效果,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年6月山西省中医院ICU收治的40例谵妄患者,采用信封法分成对照组和治疗组,每组20例。对照组男8例,女12例;年龄51～80岁,平均(69.66±9.47)岁;病程4～13周,平均(8.78±1.76)周。治疗组男6例,女14例;年龄50～80岁,平均(68.24±8.36)岁;病程4～12周,平均(8.56±1.36)周。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合临床研究的伦理学原则,且经医院医学伦理委员会批准(伦理审批号:SZYLY2019KY-0113)。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参照《精神障碍诊断与统计手册(第5版):DSM-5》中谵妄的诊断标准制定:精神状态急性改变伴波动性,注意力障碍,思维混乱,意识水平改变[5]。

(2)中医诊断标准 参照《温病学全书》中的谵妄诊断标准制定:具有精神异常症状,如烦躁易怒、错语、首尾不续等,舌脉象均有虚证的临床表现,舌质淡,舌苔薄白,脉细或细弦[6]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;对本研究使用药物无过敏史;患者及其家属知晓研究目的及药物作用,并签署知情同意书;临床相关资料无丢失或缺损;入住ICU治疗者。

2 治疗方法

两组患者均接受呼吸机辅助通气、抗感染、化痰、营养支持、维持酸碱及电解质平衡等常规治疗。

2.1 对照组 在常规治疗基础上采用盐酸右美托咪定治疗。取4 mg盐酸右美托咪定(扬子江药业集团有限公司,国药准字H20183220,1 mL∶0.1 mg/支)溶入50 mL 0.9%氯化钠注射液,按2 mL/h微量泵入。连续治疗两周。

2.2 治疗组 在常规治疗基础上采用白虎汤治疗。白虎汤组方:生石膏40 g(先煎),知母12 g,粳米、甘草片各10 g。水煎,去渣取液制成400 mL汤剂,早、晚分别口服或鼻饲1次,每次200 mL。连续治疗两周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①谵妄评分。采用重症监护谵妄筛查量表评分系统(ICDSC)评估,该量表共包括8种症状,即意识水平改变、注意力缺损、定向能力障碍、错觉、精神运动型兴奋或迟钝、不恰当语言或心情、睡眠紊乱及症状波动,由护士人员进行评估,症状每发生1种计1分。②疼痛评分。采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者疼痛情况。VAS评分越高,表明患者疼痛程度越严重。③睡眠评分。采用ICU患者睡眠质量量表(RCSQ)评估患者睡眠质量。RCSQ评分越高,表示患者睡眠质量越好。④炎症因子水平。检测指标包括白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)。检测方法:抽取患者静脉血5 mL,于4 ℃离心(转速3 000 r/min,离心半径为10 cm)10 min,随后分离上层血清,立即送检或-20 ℃低温保存待检。采用酶联免疫吸附法检测上述指标,具体操作方法严格按照说明书进行。⑤低血压、心动过缓等不良反应发生情况。

3.2 疗效评定标准 显效:临床症状基本或完全消失,ICDSC评分为0分;有效:临床症状明显好转,ICDSC评分较原先评分下降至少2分;无效:临床症状无变化,ICDSC评分不变。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 治疗组总有效率为90.00%,高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组重症监护病房谵妄患者临床疗效比较[例(%)]

(2)ICDSC、VAS、RCSQ评分比较 治疗前,两组患者ICDSC、VAS、RCSQ评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者ICDSC、VAS评分均较治疗前降低,RCSQ评分较治疗前升高,且治疗组ICDSC、VAS评分低于对照组,RCSQ评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组重症监护病房谵妄患者治疗前后谵妄、疼痛、睡眠评分比较(分,

2.与本组治疗前比较,△P<0.05;与对照组治疗后比较,▲P<0.05。

(3)炎症因子水平比较 治疗前,两组患者IL-1β、IL-6及IL-8水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者IL-1β、IL-6及IL-8水平均较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组重症监护病房谵妄患者治疗前后炎症因子水平比较

2.与本组治疗前比较,△P<0.05;与对照组治疗后比较,▲P<0.05。

(4)不良反应发生率比较 治疗组不良反应发生率为10.00%,低于对照组的15.00%,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组重症监护病房谵妄患者不良反应发生率比较[例(%)]

4 讨论

谵妄是多种原因诱发的一过性意识混乱状态,而ICU谵妄主要指入住ICU的非精神性疾病患者由各种原因所致的中枢神经系统急性功能性障碍疾病,与缺血、缺氧、服用安定类药物、感染及脏器功能衰竭等存在密切联系。相关报道指出,对于ICU患者而言,谵妄并不属于良性自限疾病,若治疗不及时,会导致患者死亡率升高,影响患者预后,还会遗留认知功能损害,病情严重者可发展为痴呆[7]。因此,寻找一种合适的药物治疗ICU谵妄对患者尤其重要。

谵妄属于中医“脏躁”“癫证”范畴。该病主要病机为血损阴亏,阴津损而气散,脑脉失养;气血津亏而运行不利,津聚痰凝,蒙蔽神机;血凝生瘀,碍阻神元。右美托咪定是一种新型的α2肾上腺素能受体激动剂,通过激动α2肾上腺素能受体抑制交感神经的兴奋,抑制去甲肾上腺素的释放,中断疼痛的信号传导,产生镇静、抗焦虑的作用[8]。已有研究指出,右美托咪定在防治谵妄方面具有一定作用。大剂量右美托咪定治疗可能会升高患者血压、抑制呼吸或意识等,存在一定局限性[9]。白虎汤是治疗阳明热证的常用方剂之一。研究证实,白虎汤具有较强的解热作用,主治邪热炽盛、充斥表里的阳明病热证[10]。本方辛甘大寒,可清肺胃之热,兼养阴生津。方以石膏为君药,清阳明气分之热;知母苦寒质润为臣药,助石膏清肺胃之热,借苦寒之性以润燥滋阴;甘草、粳米既能益胃护津,又可防止大寒之药伤中之偏。笔者发现,谵妄患者存在自汗量多、舌质红、苔少、脉洪数等阳明病典型病证,还伴有脉沉细数、四肢逆冷、自汗、小便黄、小便量多等真热假寒症状,经白虎汤治疗可获得满意疗效。研究表明,白虎汤具有解热、抗菌、抗炎、提高免疫力、改善脑功能的作用,采用白虎汤治疗呼吸道感染有满意疗效[11]。

本研究发现,采用白虎汤治疗ICU谵妄患者总有效率可达90%,明显高于右美托咪定,提示白虎汤更有助于促进ICU谵妄患者病情恢复,提高临床疗效。ICDSC是由ICU医生与护士使用的谵妄评估量表,评估谵妄的敏感度高,具有方便、快捷等优势,可作为ICU谵妄筛选的可靠工具[12]。VAS、RCSQ评分在评估患者疼痛、睡眠质量中的效果已被证实。本研究结果显示,治疗后两组患者ICDSC、VAS及RCSQ评分均有所改善,且治疗组改善效果更佳,说明白虎汤用于ICU谵妄患者效果明显。相关报道指出,谵妄的发生与术前脑脊液IL-6水平过度升高有关;IL-1β、IL-6及IL-8则在干扰诱导外周与中枢的抗损伤、抗炎反应中具有重要作用[13]。本研究通过比较两组患者治疗前后炎症因子水平发现,治疗组治疗后IL-1β、IL-6及IL-8水平均明显低于对照组,提示白虎汤更有助于改善ICU谵妄患者的血清炎症水平。两组患者不良反应发生率比较,无显著差异,提示白虎汤的安全性较高。

综上所述,白虎汤治疗ICU患者谵妄临床疗效显著,可有效降低患者ICDSC评分,降低机体炎性反应,促进患者病情恢复。本研究尚存在不足之处,如样本量偏少、属于单中心回顾性研究,相关结论仍需扩大样本量进行前瞻性研究证实,具体作用机制也有待后续进一步研究。