达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠片在射血分数降低的心力衰竭患者中的治疗效果

陈旭，曹现霞

1.山东省日照市莒县人民医院心内二科，山东 日照 276500；2.山东省日照心脏病医院心内科，山东 日照 276800

射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF）是临床上较为严重的一种心力衰竭类型，以左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）＜40%为主要特征，若未及时治疗则可诱发严重心律失常、猝死等，给患者的生命健康造成极大威胁[1-2]。临床上对于HFrEF 主要以抑制心室重构为治疗原则。沙库巴曲缬沙坦属于一种新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，在逆转心室重构方面作用显著，但单一用药治疗效果有限，故联合用药无疑是临床治疗的首选[3]。达格列净属于一种钠-葡萄糖转运蛋白2 抑制剂，也是治疗糖尿病的常用药物，因其具有抑制心脏重构的作用近年来被评为心力衰竭领域的新星[4]。为此本研究选择2020年3月—2023年3月山东省日照市莒县人民医院收治的80 例射血分数降低的心力衰竭患者为研究对象，探讨达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠片的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院80 例射血分数降低的心力衰竭患者为研究对象，以用药方案分组，各40 例。对照组中男21 例，女19 例；年龄53～78 岁，平均（64.27±5.49）岁；病程1～5年，平均（2.87±0.96）年；心功能分级：Ⅲ级17 例，Ⅳ级23 例。研究组中男22 例，女18 例；年龄52～79 岁，平均（63.98±5.54）岁；病程0.5～5年，平均（2.85±0.92）年；心功能分级中：Ⅲ级22 例，Ⅳ级18 例。对比两组患者的临床资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有研究内容已上报医学伦理委员会并经过同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中的相关标准；心功能分级：Ⅲ～Ⅳ级；患者病情相对稳定；依从性良好；无药物过敏史；临床资料完整；知晓治疗方案并表示自愿配合。 排除标准：对本研究用药过敏或存在禁忌证者；急性心力衰竭、心源性休克、心包疾病、伴有严重感染性疾病、肝肾功能损害严重、自身免疫性疾病者；临床资料不全者。

1.3 方法

所有患者均进行基础治疗：主要包括调节血脂、降压、强心、利尿、调节水电解质平衡等对症治疗。对照组患者在上述基础上使用沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字HJ20170363；规格：100 mg×14 片）进行治疗，口服，初始计量25 mg/次，2 次/d，之后每2～4 周倍增1 次，最终以200 mg/次作为维持剂量，2次/d。研究组患者在对照组的基础上联合口服达格列净片（国药准字J20170040；规格：10 mg×30 片）治疗，10 mg/次，1 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗总有效率比较 疗效标准：显效：治疗后水肿、呼吸困难、乏力等症基本消失，美国纽约心脏病学会（New York Heart Association, NYHA）分级改善＞2 级；有效：治疗后水肿、呼吸困难、乏力等症明显缓解，NYHA 分级改善1～2 级；无效：治疗后水肿、呼吸困难、乏力等症及NYHA 分级均无明显改善或病情恶化[6]；总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 心功能改善情况比较 采用心脏多普勒超声检查检测左心射血分数（left heart ejection fraction,LVEF）、左心室舒张期末内径（left ventricular end of diastolic diameter, LVEDD）、左心室收缩期左室收缩末期末内径（left ventricular end systolic diameter ,LVESD）、二尖瓣口舒张早期血流速度峰值（E）/左心房舒张晚期血流速度峰值（A）水平，根据《6 分钟步行试验指南》测试6 min 步行距离（6-minute walk test, 6MWT）[7]。

1.4.3 血清学指标比较 治疗前后均采集患者空腹下外周静脉血液样本，进行离心分离出血清及血浆，选择AU5800全自动生化分析仪及相关配套试剂，肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,Hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）及N 末端B 型利钠肽原（N-terminal B-type natriuretic propeptide, NT-proBNP）水平均采用酶联免疫吸附法测定，胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF-1）水平采用放射免疫法测定，所有试剂盒均购自温州科淼生物科技有限公司。

1.4.4 生活质量比较 采用明尼苏达心衰生活质量量表（Minnesota Heart Failure Quality of Life Scale,MLHFQ）从情绪（5 个条目，0～25 分）、躯体（8 个条目，0～40 分）及其他（8 个条目，0～40 分）3 个领域共21 个条目进行评价，满分105 分，评分越低表示生活质量越好[8]。

1.5 统计方法

使用SPSS 26.0 统计学软件处理数据，计数资料表示方法是例数（n）和率（%），检验方法是χ2检验，计量资料（正态分布）表示方法是（±s），检验方法是t检测。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

研究组和对照组治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者各心功能指标与运动耐力对比

治疗后两组患者各心功能指标及6MWT 较治疗前均明显改善，且相比于对照组则研究组改善更为突出，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者各心功能指标与运动耐力变化(±s)

表2 两组患者各心功能指标与运动耐力变化(±s)

注：组内比较，*P＜0.05，组间相比，@P＜0.05。

组别研究组（n=40）对照组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后LVEF （%）37.87±1.65（49.42±3.38）*@37.62±1.73（44.31±4.08）*E/A 39.32±5.14（56.85±4.26）*@39.14±5.28（48.62±4.17）*LVEDD（mm）57.93±4.65（43.32±5.83）*@57.88±4.71（50.32±4.25）*LVESD （mm）46.88±4.47（36.92±4.16）*@46.73±4.28（41.12±3.97）*6MWT（m）179.76±40.15（293.59±52.41）*@178.98±38.34（232.74±47.25）*

2.3 两组患者血清学指标水平对比

治疗后两组患者NT-proBNP、Hcy、TNF-α 及Hs-CRP 水平较治疗前均明显降低，IGF-1 水平较治疗前明显升高，且相比于对照组，研究组改善更为突出，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清学指标水平对比(±s)

表3 两组患者血清学指标水平对比(±s)

注：组内比较，*P＜0.05，组间相比，#P＜0.05。

组别研究组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后治疗前治疗后NT-proBNP（pg/mL）2 622.78±413.21（886.34±209.27）*#2 618.69±409.83（1 317.62±213.63））*IGF-1（µg/L）68.82±5.71（95.83±4.76）*#68.92±5.48（80.24±6.87）*Hcy（µmol/L）21.54±3.23（14.17±1.32）*#21.56±1.69（17.45±1.43）*TNF-α（mg/L）50.23±13.46（25.24±6.17）*#50.38±13.55（32.67±6.32）*Hs-CRP（mg/L）10.12±1.06（4.37±0.76）*#10.51±1.12（6.64±0.56）*

2.4 两组患者生活质量改善情况对比

治疗后两组患者MLHFQ 总分较治疗前均明显降低，且相比于对照组，研究组降低更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者生活质量改善情况对比[(±s)，分]

表4 两组患者生活质量改善情况对比[(±s)，分]

注：组内比较，@P＜0.05；组间比较，#P＜0.05。

组别研究组（n=40）对照组（n=40）治疗前治疗后治疗前治疗后情绪11.17±2.48（7.81±2.06）@#11.24±2.63（9.65±2.42）@躯体30.22±5.35（13.31±3.68）@#30.08±5.12（20.42±5.27）@其他28.83±3.62（15.34±3.15）@#29.13±3.54（21.27±3.08）@总分72.65±7.24（37.83±6.11）@#71.48±7.19（42.22±5.68）@

3 讨论

HFrEF 发病机制复杂多样，患者常伴有不同程度的心排血量不足，长此以往则会导致心肌细胞大量死亡，诱发心肌重塑，从而加重心脏负荷，使心功能急剧下降。沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲与缬沙坦精制而成的一种新型血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，其中沙库巴曲可抑制脑啡肽酶活性，抑制内源性血管活性肽蛋白降解，降低体内BNP 水平[9]。缬沙坦可直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制心肌细胞凋亡，协同沙库巴曲调节利钠肽系统来逆转心室重构，进一步改善患者的运动功能[10-12]。达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂的典型代表，不仅可有效降低血糖水平，还可抑制Na+/H+转运蛋白活性，减少心肌细胞内钙离子超载，延缓动脉粥样硬化进程，改善心脏纤维化，抑制心室重构[13-14]。另外达格列净还可稳定抗炎因子与促炎因子之间的平衡，稳定机体代谢，减少心肌负荷及心脏巨噬细胞浸润，保护心脏功能，与沙库巴曲缬沙坦钠片联合应用可发挥协同增效的作用[15]。本研究结果显示，在治疗总有效率方面，研究组患者较对照组高（95.00% vs 77.50%）（P＜0.05）；与柴俊兵等[14]的研究结果相似，其研究中，观察组有效率（94.1%）高于对照组（80%）（P＜0.05）。究其原因，联合应用达格列净和沙库巴曲缬沙坦钠片可协同性地抑制心室重构，促进心功能恢复，提升治疗效果。结果还显示，治疗后两组患者各血清学指标较治疗前均明显改善，且相比于对照组，研究组改善更为突出（P＜0.05）；究其原因，联合应用达格列净和沙库巴曲缬沙坦钠片能改善机体代谢，减少心肌负荷及心脏巨噬细胞浸润，增强心肌收缩力，缓解心肌纤维化。

综上所述，临床中治疗射血分数降低的心力衰竭患者时，使用达格列净和沙库巴曲缬沙坦钠片进行治疗时，可以有效提高治疗效果，改善心功能及生活质量。