探讨子宫内膜异位症术后GnRH-a联合地诺孕素序贯治疗的应用价值

张会娟

巨野县人民医院妇科，山东菏泽 274900

子宫内膜异位症一般会在育龄期出现，该病一般为子宫内膜异常种植所致，有盆腔痛、经期痛等表现，异位严重者无法生育。子宫内膜异位症在临床被归为良性范畴，但其形态多样，有复发、远处侵蚀破坏等情况，需在检出后予以迅速治疗[1-2]。促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasing hormone agonist, GnRH-a）为当前普遍使用的药物，对促性腺激素释放激素（gonadotropinreleasing hormone, GnRH）有调控作用，能使雌二醇（17β-estradiol, E2）水平大幅降低，可加快异位病灶的坏死，但该药的低雌激素反应无法得到控制，仅能行短期治疗[3]。地诺孕素近年也得到使用，作为19-去甲睾酮衍生物，该药对疼痛问题的抑制效果好，可加快病灶的萎缩，但持续用药后也容易造成淋漓出血等问题[4]。而序贯方案能避免上述问题，保证子宫内膜异位症治疗安全性，其效果却未得到明确。基于此，本研究选取2021 年5 月—2023 年6 月巨野县人民医院妇科收治的86 例子宫内膜异位症患者作为研究对象，均行手术治疗，目的是了解术后GnRH-a+地诺孕素序贯治疗的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的86例子宫内膜异位症患者作为研究对象，均行手术治疗，根据双盲法分为比照组、探究组，每组43 例。比照组：病程6～38 个月，平均（22.45±2.06）个月；月经周期26～35 d，平均（30.67±1.85）d；年龄21～46 岁，平均（28.71±2.53）岁。探究组：病程6～39个月，平均（23.04±2.28）个月；月经周期26～34 d，平均（30.12±1.47）d；年龄22～47 岁，平均（29.06±2.01）岁。差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均行子宫内膜异位症手术治疗者；②月经周期均正常者；③同意研究者；④地诺孕素可耐受者；⑤GnRH-a 可耐受者。

排除标准：①有激素依赖史者；②肝肾损伤者；③绝经者；④复发性子宫内膜异位症者。

1.3 方法

比照组采用GnRH-a 治疗。月经来潮后，准备亮丙瑞林（国药准字J20 150109；规格：3.75 mg），皮下注射，注射剂量为3.75 mg/次，保持28 d/次的频率，注射3 次即可。

探究组采用增加地诺孕素（国药准字H20 213439；规格：2 mg）序贯治疗，即在3 次GnRH-a 治疗后转为地诺孕素治疗，方式为口服，剂量为2 mg，仅需口服1次/d，口服12周即可。

1.4 观察指标

性激素水平：药物使用前后均需落实检测，获取空腹静脉血，对标本实施离心，时间、转速分别为15 min、1 000 r/min，该参数下得到血清，经免疫化学发光法进行检测，相关指标有E2、孕酮（progesterone, P）。

抗原水平：检查时间、标本采集方案均和性激素水平检查相同，在得到上清液后行放射免疫法检查，除了糖类抗原199（carbohydrate antigen 199,CA199）外，还涉及到糖类抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）。

疼痛情况；需从两个方面评估，第一为经期痛，第二为盆腔痛。均借助视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale, VAS），共有10 分，两者关系为负相关。

有效率：评定标准为经期正常，B 超检查未观察到盆腔肿块，即显效；经期好转，仅观察到小体积的盆腔肿块，即好转；经期未恢复，能观察到大体积的盆腔肿块，即无效。有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。同时随访1 年，统计复发率。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者性激素水平比较

治疗前，两组E2、P 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组E2、P 水平均降低，且探究组低于比照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者性激素水平比较(±s)

表1 两组患者性激素水平比较(±s)

?

2.2 两组患者抗原水平比较

治疗后两组CA199、CA125 水平均降低，且探究组低于比照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者抗原水平比较[(±s),IU/mL]

表2 两组患者抗原水平比较[(±s),IU/mL]

?

2.3 两组患者疼痛情况比较

治疗后两组经期痛、盆腔痛评分均降低，且探究组低于比照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者疼痛情况比较[(±s),分]

表3 两组患者疼痛情况比较[(±s),分]

?

2.4 两组患者有效率比较

探究组有效率高于比照组，一年内复发率低于比照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者有效率比较

3 讨论

子宫内膜异位症致病因素多，典型症状为疼痛，若子宫内膜未得到修复，多数女性无法正常妊娠，需将该病治疗目标放在消除病灶上面，预防疾病复发，促进生育功能的改善[5]。若附件包块直径未达到4 cm，仍有正常妊娠功能，可行保守治疗，反之则需行手术治疗。子宫内膜异位症手术多在腹腔镜辅助下实施，能观察到大体积、表面的病灶，很难观察到深处、微小的病灶，及时实施手术也很难彻底清除病灶，复发率高[6]。为强化疗效，临床常在术后增加药物治疗。GnRH-a 有效性强，此药对雌激素合成有阻碍效果，可大幅降低雌激素水平，仅需3～6 周的时间各激素即会回归到正常水平，可限制异位子宫内膜的血供情况，加快内膜组织的萎缩，减轻临床症状[7]。但GnRH-a 安全性不足，仅能短期使用，此时无法达到彻底消除效果，仍有较高子宫内膜异位症复发率，因此，临床提出该药与地诺孕素序贯治疗的方案[8]。

地诺孕素为当前常见孕激素，使用后对丘脑-垂体-卵巢轴系统有负反馈调节机制，有效阻碍卵巢功能，降低机体内雌激素代谢酶水平，调节雌激素，结合孕激素受体后，可改善GnRH-a 造成的雌激素反应，提升安全性[9]。此药抗炎机制好，可防止子宫内膜异位患者形成新的血管，抑制病灶加重，使病变组织快速蜕膜化，加快病灶的萎缩。本研究中，探究组1 年内复发率仅有4.65%，比照组却达到了20.93%，即探究组低（P＜0.05）。孙娟等[10]的研究中，综合组1 年内复发率仅有3.51%，DNG 组却达到了14.04%，即综合组低（P＜0.05）。地诺孕素使用后对前列腺素E2、环氧合酶2 均有阻碍效果，可控制上述因子的表达，抑制疼痛传导，该药耐受性好，可长期使用。但该药常通过外周、中枢系统发挥作用，对孕激素受体可维持极高亲和力，存在孕激素效应，即淋漓出血、不规则出血等问题，安全性也受到影响[11]。以GnRH-a 为基础，辅以地诺孕素序贯治疗，双重作用下可缩短疗程，预防各类绝经期症状，对雌激素水平有持续性调节的效果，各不良事件少，可加快子宫内膜异位病灶的消除，复发事件少[12]。

综上所述，GnRH-a+地诺孕素序贯治疗的方案对抗原有调节效果，激素水平也会得到纠正，有效性高，还能减轻各类疼痛问题，预防复发，建议在子宫内膜异位症术后使用。