替吉奥同步推量调强放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌的近期疗效及安全性

肖纪南,黄德玉,赖芳芳

鼻咽癌是一种发生在鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤,多数出现在鼻咽顶壁、侧壁,尤其是咽隐窝,是我国临床常见恶性肿瘤之一,具有较为明显的地域性差异,且该病的发生主要与感染、环境及遗传因素相关[1]。患者发病后以耳鸣、听力下降、回吸性血丝痰等为主要症状,由于病灶部位相对隐匿,在发现并确诊时患者大多处于局部晚期阶段,手术治疗效果一般,甚至对于年龄较高的患者,手术风险相对更高,因此临床针对老年局部鼻咽癌患者以放射治疗作为主要的干预手段。调查发现,常规放射治疗的患者生存率为50%左右,但治疗后患者的复发、转移风险高达40%,因此常规放射治疗对患者生存质量的改善效果甚微[2-3]。调强放射治疗是目前临床在癌症治疗领域中的新型放射治疗手段,与常规放疗相比对患者肿瘤生长的抑制作用更显著,对提升患者生存率具有积极作用,但研究发现,部分身体耐受程度较差者,治疗后不良反应明显,影响其生存质量的同时可能会增加患者的感染风险[4]。替吉奥最早用于胃癌的化疗中,对老年患者而言是一种不良反应较轻的有效药物。本研究观察替吉奥同步推量调强放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌的近期疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年4月—2021年10月龙岩市第二医院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者76例,以随机数字表法分为研究组和对照组,每组38例。研究组男20例,女18例;年龄68～81(74.25±4.21)岁;病程3～10(6.55±1.14)个月;分化程度：低分化鳞状细胞癌34例,高分化鳞细胞癌4例;肿瘤分期：Ⅲ期33例,Ⅳa期5例。对照组男21例,女17例;年龄69～80(74.64±4.28)岁;病程4～9(6.51±1.16)个月;分化程度：低分化鳞状细胞癌36例,高分化鳞状细胞癌患者2例;肿瘤分期：Ⅲ期34例,Ⅳa期4例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准实施,患者或家属知晓研究内容并签署知情同书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《中国鼻咽癌放射治疗指南(2020版)》[5]中对于老年局部鼻咽癌的诊断标准;(2)年龄>65岁;(3)患者为初次治疗;(4)经医院胸部CT、腹部CT等检查方式排除远处转移;(5)病理诊断为鳞状细胞癌。排除标准：(1)存在放、化疗禁忌证者;(2)对放、化疗耐受性较差者;(3)合并免疫系统疾病患者;(4)存在认知功能受损严重或沟通交流障碍者。

1.3 治疗方法 对照组实施常规调强放射治疗,患者取仰卧位,以头颈肩面膜固定体位,采用64排CT定位后结合患者鼻咽核磁共振检查结果,参考国际辐射范围确定肿瘤靶区,包含鼻咽肿瘤、高危靶区、低危靶区、危及器官、阳性淋巴结等。放射治疗计划：(1)鼻咽肿瘤、阳性淋巴结剂量：2.10～2.15 Gy,5次/周,共进行33次放射治疗;(2)高危靶区、低危靶区剂量：1.7 Gy,5次/周,共进行33次放射治疗。研究组在对照组基础上给予替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司生产)治疗,于治疗第1天给予替吉奥胶囊40 mg口服,每天2次,连续治疗28 d。

1.4 观察指标与方法 (1)免疫功能指标：治疗前后采集患者外周静脉血3 ml,置于抗凝管中待检,以流式细胞仪检测,包括CD3+、CD4+/CD8+、CD19+及CD56+;(2)生存质量：于2组患者入院第1天及治疗结束时,采用生活质量测定量表(QLQ-C30)进行测评,该量表包括认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能及整体生活质量6项,分值越高患者生活质量越高;(3)不良反应：包括白细胞下降、血小板减少、血红蛋白下降、恶心呕吐、转氨酶升高、口腔黏膜炎、腹泻、手足综合征及心电图异常等;(4)治疗后半年统计2组疾病复发及转移情况。

1.5 近期疗效评价标准[6]评估参考《常见恶性肿瘤诊治规范》中的肿瘤疗效评定标准。显效：患者治疗后,影像学检查示病灶消失或缩小程度≥50%,且持续时间≥4周;有效：患者治疗后,影像学检查示肿块缩小程度<50%或增大程度≤25%,且持续时间≥4周;无效：患者治疗后,影像学检查示患者肿块增加>25%或出现新发病灶。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 研究组患者总有效率为97.37%,明显高于对照组的65.79%,差异有统计学意义(χ2=12.608,P<0.001),见表1。

表1 对照组与研究组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 免疫功能指标比较 治疗前,2组患者CD3+、CD4+/CD8+、CD19+及CD56+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者CD3+、CD4+/CD8+、CD19+及CD56+较治疗前有所下降,但研究组下降幅度小于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后免疫功能指标比较

2.3 QLQ-C30评分比较 治疗前,2组患者QLQ-C30评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能及整体生活质量评分较治疗前升高,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后QLQ-C30评分比较分)

2.4 不良反应比较 研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(23.68% vs. 18.42%,χ2=0.317,P=0.574),见表4。

表4 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

2.5 疾病复发及转移情况比较 治疗后半年内研究组患者疾病复发率为10.53%(4/38),低于对照组的42.11%(16/38),差异有统计学意义(χ2=9.771,P=0.002);研究组半年内癌细胞转移发生率为10.53%(4/38),低于对照组的44.74%(17/38),差异有统计学意义(χ2=11.120,P=0.001)。

3 讨 论

调查显示,鼻咽癌具有显著地域分布差异,在我国好发于南部地区,发生原因主要与遗传因素、环境影响及病毒感染密切相关[7]。临床解剖发现,鼻咽癌由于其解剖位置较为复杂,早期患者的症状表现不显著,因此,大多患者确诊时即为中晚期。放射治疗是目前临床针对鼻咽癌的主要治疗方式,但常规放射治疗,因视野受限不能准确了解患者病灶周围组织、淋巴结转移情况,易在治疗过程中发生放射剂量偏差等问题,不仅不能达到预期治疗效果,还会对周围正常组织产生明显损伤,导致患者出现多种不良反应。

随着近年来临床在放射治疗技术方面的不断进步,发现调强放射治疗可准确给予患者放射剂量,特点为其放射剂量在三维方向与靶区一致,同时可调节靶区内多个点的剂量强度,降低周围正常组织的损伤风险,并提升局部肿瘤的控制效果。研究发现,鼻咽癌患者在接受放射治疗后,仍存在较高病死率,治疗失败的主要原因是疾病复发、癌细胞转移等问题,而通过配合药物进行同步治疗,能够有效提高患者的治疗效果,并降低不良反应对患者造成的影响[8]。但传统的靶向药物价格相对昂贵,在基层医院推广受限。

替吉奥属于氟尿嘧啶衍生物类化疗药物,主要用于对胃癌患者的化疗治疗,该药物的主要成分包括替加氟、奥替拉西及吉美嘧啶。替加氟能够在机体内转化为5-氟尿嘧啶(5-FU),属于一种细胞周期特异性物质,患者的用药时间越长、其抗癌效果越好[9]。而吉美嘧啶通过抑制5-FU的代谢,进而延长作用时间、药物浓度,在增强药物抗癌作用方面具有积极的辅助作用。奥替拉西的主要作用通过拮抗消化道上皮内的乳清酸磷酸核糖转移酶,阻断氟尿嘧啶磷酸化,减轻氟尿嘧啶对消化道黏膜的损伤程度,降低不良反应发生率,尤其针对老年患者,机体耐受程度较差,且大多合并基础性疾病,替吉奥在增强治疗效果的同时未增加明显的不良反应,替吉奥是较好的选择。目前,临床已有部分学者对替吉奥联合放疗对鼻咽癌患者的疗效改善情况进行研究,且结果较为理想。

本研究结果显示,治疗后,2组患者CD3+、CD4+/CD8+、CD19+及CD56+较治疗前有所下降,但研究组下降幅度小于对照组。说明,针对老年鼻咽癌患者实施替吉奥同步推量调强放疗对患者的免疫功能产生的影响更小。在放射治疗过程中,由于患者自身细胞对放射的敏感度存在差异,因此患者在放射治疗后出现功能细胞亚群重新分布,抑制机体的免疫功能;同时放射线会损伤细胞膜功能,使患者细胞膜表面的抗原消失,进而抑制免疫功能,且放射会对淋巴细胞产生损伤。但调强放射治疗通过精确放射剂量,减少放射剂量不准确对患者周围正常组织造成的损伤,同时辅助替吉奥进行治疗,达到双重保障作用。研究结果显示,治疗后,2组患者认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能及整体生活质量评分较治疗前升高,且研究组高于对照组。提示,老年鼻咽癌患者进行替吉奥同步推量调强放疗能够提高患者的生存质量。分析原因：既往的常规放射治疗中,患者受治疗手段限制,导致放射治疗效果一般,患者复发、转移的风险较高,而替吉奥同步推量调强放疗可精准控制放射剂量,提升治疗效果,替吉奥的辅助治疗也能在保障患者疗效的同时不显著增加不良反应,提升治疗安全性。本研究结果还显示,研究组患者总有效率明显高于对照组;研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义;治疗后半年内研究组患者疾病复发率低于对照组,癌细胞转移发生率低于对照组。曹鸿鑫等[10]针对替吉奥联合同步推量调强放疗对老年局部晚期鼻咽癌的疗效、安全性进行研究发现,试验组治疗有效率高于对照组,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示对于老年局部晚期鼻咽癌患者实施替吉奥联合同步推量强调放疗的治疗安全性较高,与本研究结果相符。

综上所述,替吉奥同步推量调强放疗治疗老年局部晚期鼻咽癌的近期疗效更佳,对患者免疫功能产生的负面影响较小,可在一定程度上保障患者生存质量,患者不良反应未明显增加,且可有效降低疾病复发、转移风险,值得临床推广应用。但本研究的实施时间相对较短,样本数量较少,后续还应延长对患者的随访时间,并进一步对比长期疗效,为之后临床优化老年局部晚期鼻咽癌患者治疗方案提供可靠依据。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。