妊娠期高血压患者体内凝血指标FⅦ、FⅧ因子特异性研究

陈丽芳 陈彩虹 林柏珠

（福建省龙岩人民医院，福建 龙岩 364000）

妊娠期高血压（HDCP）是妊娠期常见的并发症之一，是导致孕妇死亡的第二大原因。随着生育年龄逐年提高，HDCP 患病率也在增加[1]。经研究发现，其与患者凝血情况、纤溶系统紊乱情况有较强关联[2]。当HDCP 症状进一步严重，患者会进入子痫前期，出现尿蛋白及其他系统损伤等临床症状，在一定情况下，为保证母体的安全，还有被迫终止妊娠的风险[3-4]。为避免因HDCP 引起的不良影响，越来越多医院对孕妇凝血指标进行监控与跟踪，以期做到提前预防及治疗，及时控制病情，阻止病情恶化的目的[5]。在正常生理状态下，人体凝血与抗凝血水平处于平衡状态，而妊娠期妇女身体凝血能力增强，同时与正常妊娠孕妇相比，HDCP 患者体内血液会出现高凝或浓缩状态，血液中凝血因子包括Ⅶ（FⅦ）、Ⅷ（FⅧ）、FⅨ、FⅩ等增加较为明显，尤其是FⅦ和FⅧ可增至正常人的120%-180%[6-7]。虽然凝血因子的升高有利于正常生产后的及时止血，但其也更容易出现弥散性血管内凝血（DIC），进而导致HDCP[8-9]。近年来，国内外对HDCP 人群的凝血指标都有监控，我国部分发达地区也针对高危妊娠有一定的追踪报道，但是对于DIC 相关的FⅦ因子和FⅧ因子的追踪报道有限，本研究期望通过检测妊娠期外周血FⅦ和FⅧ水平进一步评估凝血状态，并探讨其预测HDCP 的可行性，为进一步预测和提前预防HDCP 提供理论基础，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021 年6 月至2022 年12 月在龙岩人民医院定期产检的HDCP 患者及正常孕妇各70 例的临床资料，分别为HDCP 组和对照组。纳入标准：（1）均为单胎妊娠；（2）HDCP 符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》中的诊断标准[10]；（3）产检资料详实，且妊娠12-19 周均有外周血FⅦ、FⅧ检测结果；（4）临床资料齐全，对研究知情同意。排除标准：（1）有心、肺、脑、肝等器官疾病史；（2）孕前有高血压、糖尿病、甲状腺疾病、免疫系统或心血管疾病等，凝血功能异常或重度贫血者；（3）有慢性疾病史，妊娠并发症；（4）认知障碍或伴有精神病；（5）明确过敏体质。

1.2 方 法

（1）资料收集：收集患者各项基本资料及产检资料；（2）外周血FⅦ、FⅧ检测方法：均于妊娠12-19周外周血，采集后放置于ACD-B 抗凝液中，以8 000 r/min 离心5 min，取血浆。采用一期法检测[sysmex 凝血仪厂家：西门子医学诊断产品（上海）有限公司，型号：CS5100]，按照说明书进行操作。

1.3 观察指标

对比HDCP 组与对照组患者的一般资料；对比HDCP 组与对照组患者、子痫前期与非子痫前期患者的血浆FⅦ、FⅧ水平；分析血浆FⅦ、FⅧ预测HDCP的价值。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0 软件对正常妊娠组及HDCP 组的凝血指标进行分析，计量资料用表示，其比较实施两独立样本的t检验。绘制ROC 曲线，评价凝血指标对HDCP 的预测价值，计算并比较ROC 曲线下面积及约登指数指数，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料对比

HDCP 组与对照组的一般信息如表1 所示，年龄、孕周、孕次、产次及产前体质量指数（BMI）差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

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2.2 两组血浆FⅦ、FⅧ水平对比

与正常组孕妇相比，HDCP 组血浆FⅦ、FⅧ显著高，差异有统计学意义（P<0.05）；其中子痫前期患者血浆FⅦ、FⅧ水平明显高于非子痫前期患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2、表3。

表2 两组血浆FⅦ、FⅧ水平对比（，IU/100 mL）

表2 两组血浆FⅦ、FⅧ水平对比（，IU/100 mL）

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表3 两个时期血浆FⅦ、FⅧ水平对比（，IU/100 mL）

表3 两个时期血浆FⅦ、FⅧ水平对比（，IU/100 mL）

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2.3 预测价值分析

绘制血浆FⅦ、FⅧ预测HDCP 的ROC 曲线，结果显示，FⅦ的ROC 曲线下面积（AUC）分别为0.745、约登指数指数为0.414、确定最佳截断值后敏感度为77.1%、特异度为64.3%（P＜0.05）。FⅧ的ROC 曲线下面积（AUC）、约登指数指数、确定最佳截断值后敏感度及特异度分别为0.712、0.371、74.3%、62.9%（P＜0.05）。见表4。

表4 血浆FⅦ、FⅧ预测HDCP 的ROC 曲线分析结果

3 讨 论

HDCP 包括妊娠期高血压、子痫前期和子痫三个时期，是产科常见的并发症，发病率约10%，多发于妊娠20 周以后，主要特征为高血压、蛋白尿等，可引起子宫肌水肿、渗血，影响子宫收缩，导致初产妇出血宫缩乏力，进而导致产后出血，同时可导致抽搐、昏迷等症状，威胁母婴生命安全[11]。HDCP 的发病机制还不清楚，但血管内皮损伤、持续的高凝状态可能是重要发病机制，妊高征与正常妊娠相比，体内高凝状态进一步发展，可引起慢性DIC，这在HDCP 的发病和预后影响因素中起重要作用。HDCP 凝血机制障碍的主要病理生理变化是全身小动脉痉挛和血管内皮损伤，胎盘组织供血不足促进组织因子释放，并进一步激活外源性和内源性凝血途径而导致持续高凝状态，导致体内凝血因子大量释放，为减少因HDCP引起的生产异常与死亡，寻找可预测HDCP 的指标和提前预防的方法尤为重要[12-13]。

近年来，血液的凝血活性常以凝血因子来反映，包括抗凝血酶III、FⅦ和FⅧ等，在监测外周血FⅦ、FⅧ因子变化过程中，既往研究发现其含量与HDCP程度有密切联系[14-15]。本研究通过分析正常妊娠与HDCP 患者妊娠12-19 周外周血FⅦ、FⅧ活性，发现HDCP 组明显高于正常妊娠组，且子痫前期患者血浆FⅦ、FⅧ水平明显高于非子痫前期患者，说明HDCP患者在HDCP 发生前凝血状态较正常孕妇有一定差异，可表现为凝血因子升高。当凝血因子进一步升高时，HDCP 患者可能从非子痫前期进入到子痫前期，且两个阶段的凝血因子有明显区别，FⅦ是促凝血酶原激酶原和转变加速因子前体，通过与凝血因子Ⅲ结合并使其激活，形成复合物，同时激活凝血因子Ⅸ、Ⅹ进而启动血液凝固级联反应[16-17]。FⅧ是内源性系统的重要组成部分，主要由血管内皮细胞合成，在凝血时，内皮细胞损伤过程中，FⅧ会被大量释放[18]。血液中凝血因子FⅦ、FⅧ的活性会随着血液状态而变化，血液出现高凝后，会进一步引发DIC 及HDCP。当凝血因子进一步升高时，患者凝血症状会更加严重，进入子痫前期，HDCP 患者会出现尿蛋白，机体系统损伤等症状，生育环境进一步恶化[19]。进一步进行ROC 曲线分析发现，血浆FⅦ、FⅧ预测HDCP 的AUC 分别为0.745、0.712，约登指数指数为0.414、0.371，确定最佳截断值后敏感度为77.1%、74.3%，特异度为64.3%、62.9%，证实外周血FⅦ和FⅧ在HDCP 中具有较高的预测价值。故建议临床对高危产妇FⅦ和FⅧ进行密切监测，便于及早给予干预治疗，降低胎儿与孕妇的不良预后风险。

综上所述，妊娠12-19 周外周血FⅦ、FⅧ活性与HDCP 的发生及严重程度有关，可作为预测HDCP 的有效指标，为临床监护和干预提供参考。但本研究样本量较少，来源集中，且外周血FⅦ和FⅧ活性检测是妊娠12-19 周，有一定跨度，本研究也未检测其妊娠晚期的活性变化，相关结论及外周血FⅦ、FⅧ活性的动态变化、与妊娠结局的关系均有待后续进一步探究。