尼可刹米辅助治疗AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的疗效

林杰,陈丽茜,冼沛勤

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特点的呼吸系统疾病,多与气道、肺部微粒或气体导致慢性炎性反应有关,患者主要临床表现为痰量增多,呈脓性或黏液脓性,易发生缺氧与二氧化碳潴留,易并发Ⅱ型呼吸衰竭。目前临床治疗COPD以清除气道分泌物、减轻气道炎症、扩张支气管等措施为主。BiPAP呼吸机可通过增加肺泡通气量,缓解呼吸肌疲劳,减少呼吸肌做功,进而改善病情,但单独采用该治疗方式治疗时间较长[1]。尼可刹米是一种中枢兴奋药物,可提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,加深、加快呼吸,增加肺通气量[2]。基于此,现观察尼可刹米辅助治疗COPD急性加重期(AECOPD)并Ⅱ型呼吸衰竭患者的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年9月—2021年9月肇庆市第二人民医院收治的AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者59例,根据随机数字表法分为呼吸机治疗组(n=29)与联合药物治疗组(n=30)。呼吸机治疗组中男16例,女13例;年龄53～70(65.48±4.21)岁;体质指数(BMI)20～23(22.27±0.61)kg/m2;病程2～10(6.38±1.38)d;原发疾病:高血压11例,肺气肿11例,慢性支气管炎7例。联合药物治疗组中男18例,女12例;年龄55～73(64.01±4.57)岁;BMI 20～23(22.30±0.76)kg/m2;病程2～10(6.53±1.19)d;原发疾病:高血压12例,肺气肿10例,慢性支气管炎8例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审核批准,患者及家属签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[3]中的AECOPD诊断标准,并经临床检查确诊合并Ⅱ型呼吸衰竭;(2)动脉血氧分压(PaO2)<60 mmHg,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)>50 mmHg;(3)年龄<75岁。排除标准:(1)合并脑外伤者;(2)合并肺结核、恶性肿瘤者;(3)对尼可刹米过敏者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均给予吸氧、抗感染、化痰止咳、清理呼吸道分泌物等对症治疗与干预,在此基础上,呼吸机治疗组给予BiPAP无创呼吸机治疗,通气模式为S/T,呼吸频率12～18次/min,吸气压、呼气压分别为8～20 cmH2O、4～6 cmH2O,每次2～3 h,每天3次。联合药物治疗组在呼吸机治疗组基础上联合尼可刹米注射液(芜湖康奇制药有限公司生产)375 mg+0.9%氯化钠注射液750 ml静脉滴注,每天1次。2组患者均持续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法 (1)肺功能指标:于治疗前与治疗7 d后,使用肺功能仪检测2组患者呼气流量峰值占预计值百分比(PEF%)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC。(2)血气指标:分别于治疗前与治疗7 d后采集2组患者动脉血1 ml,采用动脉血气分析仪检测PaO2、PaCO2。(3)炎性指标:分别于治疗前与治疗7 d后采集2组患者静脉血5 ml,采用流式细胞分析仪检测白细胞计数(WBC);采用全自动生化仪以酶联免疫吸附法(ELISA)检测C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-4(IL-4)水平。(4)蛋白酶水平:分别于治疗前与治疗7 d后采集2组患者静脉血5 ml,采用ELISA检测中性粒细胞弹性蛋白酶与抗中性粒细胞组织蛋白酶G水平。

1.5 疗效判定标准 治疗7 d后,患者咯痰、咳嗽、呼吸急促等症状显著改善,肺功能、血气指标明显好转为显效;治疗7 d后,患者上述症状有所缓解,肺功能、血气指标有所好转为有效;治疗7 d后,患者上述症状及各指标均无改善甚至加重为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合药物治疗组总有效率为93.33%,高于呼吸机治疗组的68.97%(χ2=5.773,P=0.016),见表1。

表1 呼吸机治疗组与联合药物治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前,2组PEF%、FVC、FEV1、FEV1/FVC比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,联合药物治疗组PEF%高于治疗前,2组FVC、FEV1、FEV1/FVC高于治疗前,且联合药物治疗组PEF%、FVC、FEV1、FEV1/FVC高于呼吸机治疗组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 呼吸机治疗组与联合药物治疗组治疗前后肺功能指标比较

2.3 血气指标比较 治疗前,2组PaO2、PaCO2比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组PaO2高于治疗前,PaCO2低于治疗前,且联合药物治疗组升高/降低幅度大于呼吸机治疗组(P<0.01),见表3。

表3 呼吸机治疗组与联合药物治疗组治疗前后血气指标比较

2.4 炎性指标比较 治疗前,2组WBC及血清CRP、PCT、IL-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组WBC及血清CRP、PCT、IL-4水平低于治疗前,且联合药物治疗组低于呼吸机治疗组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 呼吸机治疗组与联合药物治疗组治疗前后炎性指标比较

2.5 蛋白酶水平比较 治疗前,2组中性粒细胞弹性蛋白酶水平与抗中性粒细胞组织蛋白酶G水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后,2组中性粒细胞弹性蛋白酶水平与抗中性粒细胞组织蛋白酶G水平低于治疗前,且联合药物治疗组低于呼吸机治疗组(P<0.01),见表5。

表5 呼吸机治疗组与联合药物治疗组治疗前后蛋白酶水平比较

3 讨 论

COPD在细菌或病毒感染下可诱发AECOPD,Ⅱ型呼吸衰竭是其较严重并发症之一,可增加治疗难度,因此改善肺功能、提高血氧含量及控制炎症是AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭的主要治疗目的[4-5]。BiPAP呼吸机辅助通气是临床治疗呼吸衰竭患者的常用方式,其可通过正压通气改善患者肺功能,但AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者呼吸状态较差,人机同步较难,单独采用机械通气起效缓慢[6]。尼可刹米能选择性刺激并兴奋延髓呼吸中枢,同时经颈动脉体、主动脉体的化学感受器刺激呼吸中枢,提高呼吸频率及潮气量,有效排除机体内多余二氧化碳,纠正低氧血症及二氧化碳潴留,改善高碳酸血症[7-8],该药治疗AECOPD可弥补单一机械通气的不足。

本研究结果显示,联合药物治疗组总有效率高于呼吸机治疗组,表明尼可刹米辅助治疗AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭可增强疗效。分析原因为BiPAP无创呼吸机作为正压支持型无创通气方式,可保障患者呼吸道通畅,且正压通气可对颏舌肌予以持续刺激,进而缓解肌肉张力,避免肺泡萎陷,以达到促使呼吸功能快速恢复的目的[9],而尼可刹米作为烟酰胺衍生物,可通过刺激中枢呼吸驱动,促进呼吸肌收缩,减小气道阻力,进而改善肺通气量,更有利于患者肺功能恢复。

AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者由于气道内蓄积大量脓性黏痰,影响肺内外换气,降低肺功能[10]。本研究结果显示,治疗7 d后联合药物治疗组PEF%、FEV1、FVC、FEV1/FVC高于呼吸机治疗组,表明尼可刹米辅助治疗AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭可更有效地改善患者肺功能,增加肺通气量。分析原因可能为:首先,应用BiPAP无创呼吸机治疗,可使患者在吸气过程中存在较高水平的吸气压,有助于患者克服气道阻力,通过增加吸气压,增强吸气力量和肺泡通气量,从而改善患者通气状况,进而降低呼吸肌负荷,达到治疗目的;其次,应用BiPAP无创呼吸机有利于呼吸肌肌力的恢复,帮助气体进入通气不良的肺泡,改善气体分布,扩张痉挛的支气管,改善通气/血流比例,增加功能残气量,有助于保持气道开放,防止肺泡陷闭,促进肺泡内气体均匀分布和氧气弥散,减少吸气功损耗,缓解呼吸肌疲劳,促进病情改善;再次,尼可刹米可增加患者每分钟呼吸次数及吸入气体量,加强呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,提高自主呼吸能力,进而改善患者的通气功能[11]。

PaO2、PaCO2是反映血气的重要指标,检测该指标可反映AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的血氧含量[12]。本研究结果显示,治疗7 d后联合药物治疗组PaO2高于呼吸机治疗组,PaCO2低于呼吸机治疗组,表明尼可刹米辅助治疗AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者可更有效地提高血氧含量,预防低氧血症。分析原因为采用BiPAP无创正压通气虽可纠正机体低氧状态,但易减弱呼吸中枢的自主做功能力,从而抑制患者呼吸功能,影响呼吸机送气[13],而尼可刹米可促使患者呼吸加深、加快,增加气体流通速度,从而促进二氧化碳排出,缓解临床症状,弥补单纯使用BiPAP无创呼吸机的不足,进而有效改善患者的血气指标。

肺实质及气道内存在的一系列炎性递质导致AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭的发生发展。WBC过度表达可导致肺部血管阻塞,加重病情;CRP是机体感染时急剧上升的蛋白,可直观地反映机体炎症程度;PCT可用于鉴别机体是否为细菌性感染,并判断炎症严重程度[14]。本研究结果显示,治疗7 d后,联合药物治疗组WBC及血清CRP、PCT、IL-4水平低于呼吸机治疗组,表明尼可刹米辅助治疗AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者可降低气道炎性反应,促进疾病转归,分析原因可能与BiPAP无创呼吸机可减少气道炎性分泌物生成,抑制炎性反应相关。

本研究结果还显示,联合药物治疗组治疗7 d后中性粒细胞弹性蛋白酶与抗中性粒细胞组织蛋白酶G水平均低于呼吸机治疗组,表明尼可刹米辅助治疗AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者可调节蛋白分解。

综上所述,尼可刹米辅助治疗AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭可提高患者肺功能,减轻炎性反应,改善血气指标,进而增强临床疗效。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。