杜仲颗粒联合黄体酮胶囊治疗早期先兆流产的疗效及对性激素的影响

高增敏

先兆流产指孕妇在妊娠28周前出现少量阴道出血,常为暗红色或血性白带,无妊娠物排出,随后出现阵发性腹痛或腰背痛[1],多因滋养细胞异常发育引起。早期先兆流产指胚胎的组织或器官在妊娠12周前发生自然脱落,其发生率可随孕周的增加而升高[2]。早期先兆流产在我国发病率约为0.5%,常发生于围产期[3],患者主要表现为子宫增大,不规则、轻微、可缓解的阴道出血及腹痛或腰骶部疼痛等症状,可随时间延长而逐渐减轻。临床常根据患者病情进行对症治疗或手术治疗(包括清宫术和胎腔积液引流)、保胎治疗等[4-5]。多数患者在出现流产症状2周内可自行恢复,且无异常症状,但少数复发性流产者在早期妊娠中晚期仍出现持续性腹痛或腰痛、下腹部隐痛等症状,甚至发生晕厥及阴道出血,需紧急处理后方可继续妊娠。若孕妇出现急性感染则需及时终止妊娠或行清宫术等[6]。若救治方式欠佳则会降低保胎成功率,对患者的身心造成一定损伤。本研究观察杜仲颗粒联合黄体酮胶囊治疗早期先兆流产的疗效及对性激素的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年6月—2022年6月庆阳市人民医院收治的早期先兆流产患者100例,通过抽签法随机分为对照组和研究组,每组50例。对照组患者年龄22～35(28.35±5.28)岁;孕周6～12(8.65±1.03)周;孕次1～3(1.2±0.8)次。研究组患者年龄21～36(28.47±5.50)岁;孕周5～11(8.59±1.22)周;孕次1～3(1.3±0.7)次。2组患者年龄、孕周、孕次比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 诊断标准:(1)患者在妊娠12周前,宫口未开,胎膜未破,但出现少量或大量呈暗红色的血经阴道流出,并伴有腰酸或腹部坠胀、疼痛感,超声检查显示胎心率无异常,孕囊明显;(2)孕酮(P)<48 nmol/L。纳入标准:(1)因黄体功能不全导致,患者出现腹部疼痛、阴道出血等症状,入院后经多项检查确诊为早期先兆流产;(2)患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准:(1)因其他原因导致的早期先兆流产者;(2)习惯性流产者;(3)合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍者;(4)意识不清晰,有严重的认知障碍或精神疾病者;(5)对本研究所使用药物存在过敏反应者;(6)治疗依从性较差者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均接受腹部超声、血人绒毛膜促性腺激素(HCG)等检查,并给予必要的营养支持,嘱咐患者充分休息,并给予适当的心理疏导、稳定情绪等护理。在此基础上,对照组患者予以注射用绒促性素(北京赛升药业股份有限公司生产)1 000～3 000 U/肌肉注射,第周2～3次,后根据患者病情遵医嘱酌情增减剂量;黄体酮注射液(山西晋新双鹤药业有限责任公司生产)10～20 mg肌肉注射,待患者腹部疼痛或出血症状消失时停药,也可根据患者病情适当增减剂量。患者坚持治疗2周。

研究组患者予以杜仲颗粒(贵州圣济堂制药有限公司生产)5 g温水冲服,于早、晚各服用1次,可遵医嘱适当增减剂量;黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司生产)200～300 mg/d餐后1 h口服,分1次或2次服用,单次服用剂量不超过200 mg,可遵医嘱调整用药剂量。患者坚持用药2周,也可随症状改善情况遵医嘱治疗。

1.4 观察指标与方法 (1)临床症状缓解时间:记录、比较2组患者腰酸、腹痛缓解时间及止血时间。(2)保胎成功率:经药物治疗后,患者阴道不再出血,腰酸、腹痛等症状消失,超声检查显示胎儿存活,并能继续妊娠30 d视为保胎成功;经药物治疗后,患者仍存在阴道出血,腰酸、腹痛等症状未缓解或加重,超声检查显示胎儿发育不良或停止发育,血清HCG水平持续降低,最后导致流产,终止妊娠视为保胎不成功。(3)性激素指标:检测并比较2组患者血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、P水平。检测方法参考文献[7]。(4)不良反应:包括恶心呕吐、肠胃不适、头晕乏力、嗜睡等。

2 结 果

2.1 临床症状缓解时间比较 研究组腰酸、腹痛缓解时间及止血时间均短于对照组(P<0.01),见表1。

表1 对照组与研究组临床症状缓解时间比较

2.2 保胎成功率比较 研究组保胎成功率为78.00%(39/50),高于对照组的48.00%(24/50)(χ2=9.653,P=0.002)。

2.3 性激素指标比较 2组治疗前血清FSH、LH、E2、P水平及治疗2周后血清LH、E2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组血清FSH、LH、E2、P水平高于治疗前,且研究组血清FSH、P水平高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前与治疗2周后血清性激素指标比较

2.4 不良反应比较 治疗2周期间,研究组不良反应总发生率低于对照组(12.00% vs. 30.00%,χ2=4.882,P=0.027),见表3。

表3 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

早期先兆流产是一种常见的妊娠并发症,其诱因包括内分泌异常、感染、生殖道异常、免疫功能异常等,尤其是患者体内黄体功能不全、分泌不足,更易导致早期先兆流产发生[7-8]。妊娠早期,黄体的主要作用是促进P分泌,若黄体功能不全,会导致P分泌不足,从而影响正常妊娠,不利于孕妇的身心健康。此外,P分泌不足也会导致子宫平滑肌松弛,造成子宫平滑肌兴奋度下降,从而导致流产[9-10]。因此,对于早期先兆流产患者,可以适当给予一定量的黄体酮药物治疗,促进P分泌,保障胎儿正常发育。

药物黄体酮是一种具有增厚子宫内膜、提高子宫供氧及供血功能的人造雌激素,能提高保胎成功率,为受精卵安全着床奠定基础。黄体多源于肾上腺、卵巢、胎盘等器官,具有促进P分泌的作用,可促进子宫内膜顺利地向分泌期过渡,从而有效抑制子宫收缩,保证胚胎的植入和正常发育[11-12]。在妊娠早期,黄体的主要功能是维持妊娠,保障胎儿的健康生长,黄体酮水平降低会引起患者体内的P难以满足正常妊娠需要,从而引起流产[13]。绒毛膜促性腺激素是一种传统的治疗先兆流产药物,可在一定程度上补充患者体内的黄体,从而促进P分泌,维持正常妊娠,将其与黄体酮注射液联合治疗,可提高保胎成功率,但目前国内使用的黄体酮主要有胶囊和针剂2类剂型,哪种剂型效果最佳尚无定论。相关研究表明,住院期间肌肉注射黄体酮效果较佳,但该用药方式针对出院患者不便利,且注射黄体酮后有可能会在注射部位形成硬块,从而增加患者对黄体酮的抵触情绪[14],且其保胎成功率并未达到预期效果,限制了该剂型的应用范围。与肌肉注射相比,口服黄体酮胶囊更加简便,可避免肌肉注射引起的疼痛和硬结,提高患者的治疗依从性[15]。

在中医学上,先兆流产指阴道淋漓出血,除服用黄体酮保胎外,还可服用部分补气养血、补肝肾的中药。杜仲颗粒是以杜仲及杜仲叶为原料配制而成的中医制剂,具有补肝肾,强筋骨,安胎,降血压等功效。杜仲是一种滋补之物,可入肝、肾经,药效较强[16]。杜仲皮与杜仲叶中含有糖原、生物碱、绿原酸、桃叶珊瑚甙等降压成分,并含有大量的碱性成分,对自然界的各种微生物具有较强的免疫力,可有效预防感染,其中含有的钾离子能够有效调节肾功能[17]。绿原酸具有强烈的抑菌活性,具有兴奋神经中枢,促进胆碱、胃酸代谢,促进血液循环,抗病毒等作用,因此将此药物用于早期先兆流产的效果较好,能够减少药物不良反应。

本研究结果显示,研究组腰酸、腹痛缓解时间及止血时间均短于对照组,表明杜仲颗粒联合黄体酮胶囊治疗早期先兆流产可快速缓解患者的临床症状。此外,研究组保胎成功率显著高于对照组,表明杜仲颗粒联合黄体酮胶囊治疗可提高保胎成功率,有效减少流产事件发生,对促进患者身心健康具有积极意义。其中P是最为关键的性激素指标,其是卵巢黄体分泌物,该指标正常,可促进子宫内膜由增殖期转为分泌期,其可反映胚胎发育情况。本研究结果还显示,治疗2周后研究组血清FSH、P水平高于对照组,表明杜仲颗粒联合黄体酮胶囊可有效改善早期先兆流产患者的性激素水平。此外,研究组不良反应总发生率低于对照组,表明杜仲颗粒联合黄体酮胶囊能够有效预防或减轻早期先兆流产患者服药后的不良反应,更有利于改善患者预后。

综上所述,早期先兆流产患者采用杜仲颗粒联合黄体酮胶囊治疗具有显著疗效,能够提高保胎成功率,快速缓解患者临床症状,有效改善机体性激素水平,并可预防或减少不良反应,是一种安全、可靠且值得广泛推广的治疗方式。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。