乳酸菌阴道胶囊与雌三醇乳膏联合奥硝唑阴道栓治疗老年性阴道炎的临床效果

叶晓丽

老年性阴道炎是绝经后妇女常见阴道炎类型,发病机制复杂,与女性自身阴道系统的结构有关,也与老年妇女绝经后机体性激素水平明显下降有关,导致阴道内环境受影响,抗病能力减弱,易于发生病原菌感染[1-2]。奥硝唑阴道栓为常规抗菌药物,短期疗效尚可,但无法有效改善老年患者的阴道内环境,使得病情迁延难愈[3]。本病的发病与阴道内环境失衡有密切关联,绝经后女性卵巢功能明显下降,性激素分泌减少,血清雌二醇水平明显降低,可影响阴道微生态环境及阴道黏膜的抗病能力,导致阴道黏膜变薄,阴道微生态失衡,乳酸菌数量及活性降低,pH值升高,病原菌易于感染并增殖,导致发病[4]。有研究显示,女性阴道微生态中乳酸杆菌的比例高达95%,是最优势菌群,补充乳酸杆菌有助于抑制大肠埃希菌等致病菌,维持微生态平衡,改善阴道内环境[5]。本研究观察乳酸菌阴道胶囊与雌三醇乳膏联合奥硝唑阴道栓治疗老年性阴道炎的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年12月宁德市蕉城区医院收治的老年性阴道炎患者130例,采用随机数字表法分为三药联合组和奥硝唑组,各65例。三药联合组年龄55～82(64.78±9.21)岁;绝经时间6～29(14.76±5.12)年;发病时间2～14(6.07±1.94)d。奥硝唑组年龄55～84(65.23±7.75)岁;绝经时间7～30(15.36±5.53)年;发病时间2～12(5.73±1.82)d。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准[6]：(1)伴不同程度外阴灼热不适、瘙痒、干涩等症状;(2)阴道分泌物异常,呈淡黄色、脓性并伴腥臭味,阴道皱襞消失、萎缩、菲薄,黏膜充血,轻度水肿,触痛,并有散在的点状或大小不等的片状出血斑,部分伴尿频、尿痛表现;(3)阴道分泌物实验室检查发现大量白细胞,检测病原菌阳性;(4)均自然绝经。

1.2.2 纳入标准：(1)符合上述诊断标准;(2)年龄≥55岁;(3)绝经时间≥1年;(4)均为首次发病;(5)治疗依从性好。

1.2.3 排除标准：(1)霉菌、滴虫等感染所致阴道炎者;(2)严重心脑血管疾病、糖尿病及其他内分泌疾病者;(3)近期内接受过性激素类药物治疗者;(4)对本研究相关药物过敏者;(5)存在精神或认知功能障碍者。

1.3 治疗方法 奥硝唑组单纯予奥硝唑阴道栓(南京南大药业有限责任公司生产,规格：0.5 g/粒)治疗,每晚睡前清洁外阴,食指套一次性指套,将1粒药物推送至阴道深部。三药联合组在奥硝唑组基础上联合乳酸菌阴道胶囊(西安正浩生物制药有限公司生产,规格：0.25 g ∶600万活乳酸菌/粒)及雌三醇乳膏(Aspen Bad Oldesloe GmbH生产)治疗：每天中午清洁外阴后,将乳酸菌阴道胶囊置入阴道深部,每次2粒,每天1次。每晚睡前清洁外阴,将0.5 g雌三醇乳膏通过给药器缓慢推入阴道深部,并在阴道中下部涂抹,后再置入奥硝唑阴道栓,方法同奥硝唑组。2组均治疗21 d后评价疗效。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 症状积分：包括外阴瘙痒、阴道疼痛、阴道分泌物等项目,症状由无、轻度、中度到重度分别对应0、1、2、3分。

1.4.2 阴道内环境指标：包括pH值与阴道清洁度(Ⅰ～Ⅳ度),并行细菌培养以测定乳酸杆菌阳性率。

1.4.3 不良反应与复发率;包括外阴灼痛、肿胀、瘙痒、丘疹;随访3个月统计复发率。

1.5 疗效判定标准[7](1)显效：阴道瘙痒、疼痛等症状消失,妇科检查示阴道壁黏膜恢复正常,阴道分泌物检查为阴性,阴道清洁度为Ⅰ度,阴道pH<4.5;(2)有效：阴道瘙痒、疼痛等症状明显减轻,妇科检查显示阴道壁黏膜充血、水肿明显减轻,阴道分泌物检查为阴性,阴道清洁度为Ⅰ～Ⅱ度,阴道pH 4.5～5.0;(3)无效：阴道瘙痒、疼痛等症状缓解不明显,妇科检查显示阴道壁黏膜充血、水肿仍在,阴道分泌物检查为阳性,阴道清洁度≥Ⅲ度,阴道pH>5.0。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 三药联合组患者治疗总有效率为96.92%,高于奥硝唑组的75.38%,差异有统计学意义(χ2=12.639,P<0.001),见表1。

表1 奥硝唑组与三药联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状积分比较 治疗前,2组患者外阴瘙痒、阴道疼痛、阴道分泌物积分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗21 d后,2组上述积分较治疗前降低,且三药联合组低于奥硝唑组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 奥硝唑组与三药联合组治疗前后症状积分比较分)

2.3 阴道内环境指标比较 治疗前,2组患者阴道pH值、阴道清洁度及乳酸杆菌阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗21 d后,2组阴道pH值、阴道清洁度均较治疗前降低,乳酸杆菌阳性率提高,且三药联合组降低或提高的程度大于奥硝唑组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 奥硝唑组与三药联合组治疗前后阴道内环境指标比较

2.4 不良反应及复发率比较 三药联合组与奥硝唑组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(6.15% vs. 4.62%,P=1.000),见表4。三药联合组复发率为1.54%(1/65),低于奥硝唑组的16.92%(11/65),差异有统计学意义(χ2=9.181,P=0.002)。

表4 奥硝唑组与三药联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

老年性阴道炎表现为外阴瘙痒、灼痛、分泌物增多且色质异常等,病程长,易于反复发作,部分患者迁延难愈,可进一步引发盆腔炎、宫腔炎、外阴溃疡等,如果不及时治疗,可能由于溃疡面粘连导致阴道或宫腔发生化脓性炎性反应,严重影响患者生活质量[8]。本病的发病机制复杂,主要与绝经后性激素水平降低、阴道自身结构特殊、阴道菌群失调等有关[9]。绝经后妇女的卵巢功能显著衰退,血清雌二醇水平明显降低,导致阴道壁萎缩、阴道黏膜变薄[10]。同时,由于雌二醇、糖原水平的下降,导致阴道内微生态环境紊乱,乳酸杆菌等优势菌群受到抑制,大肠埃希菌、粪链球菌、棒状杆菌等条件性致病菌大量增殖,导致菌群失衡,阴道内pH值升高,破坏了阴道自身的防御屏障,最终导致病原菌侵袭并大量增殖,引发阴道炎[11]。

性激素水平紊乱,特别是血清雌二醇水平的降低,是本病发病的重要因素。因此,外源性补充雌激素成为临床治疗的方向之一。阴道局部应用雌三醇软膏,可直接增加阴道黏膜内的雌激素水平,也避免了口服雌激素药物可能引发的全身性不良反应,减少对子宫内膜、乳腺的影响。其能促进阴道上皮细胞的增殖,增加阴道黏膜厚度,提高阴道内糖原水平,降低阴道pH值,有助于改善阴道内环境,提高阴道自洁能力及抗病能力,有助于提升治疗效果。同时,在一定程度上能调节阴道菌群,分解阴道上皮糖原,提高阴道内乳酸的含量,利于重建微生态平衡。临床研究证实,阴道内局部应用雌三醇软膏具有较高安全性,药物几乎不经阴道黏膜血液循环进入机体,且能有效改善阴道黏膜充血水肿情况,提高对老年性阴道炎的治疗效果[12]。

奥硝唑阴道栓是临床常用阴道炎治疗药物,经阴道内给药,可发挥广谱抗菌作用,有效杀灭厌氧菌等多种细菌,在一定程度上能够缓解临床症状。但随着该药应用的增多,弊端也逐渐显现,其在杀灭致病菌的同时,也会杀灭有益菌群,从而进一步加重阴道微生态紊乱,导致阴道内环境恢复较慢,病情根治效果较差,停药后易于复发[13]。此外,该药无法修复已受损的阴道黏膜,部分患者阴道黏膜的自愈能力较差,也影响了病情的恢复。乳酸杆菌是阴道内的优势菌群,约占所有有益菌的95%,能够分解糖原,生成乳酸,从而维持阴道内酸性环境,也利于拮抗致病菌,维持阴道内微生态平衡。绝经期的特征是雌激素的产生显著减少,导致阴道上皮细胞的干燥和萎缩。当雌激素水平下降时,阴道上皮细胞中的糖原含量也会下降,导致乳酸杆菌的消耗。由于乳糖不会转化为乳酸,乳酸杆菌数量减少导致阴道pH上升。阴道内的菌群包括乳酸杆菌、双歧杆菌和产气杆菌等。这些菌群可产生乳酸和其他物质,使阴道pH值维持在正常范围内(4～4.5),从而防止病原微生物滋生和繁殖。同时,乳酸杆菌通过占据其在黏膜中的潜在结合位点而排除了致病菌的定植。定植菌群还可以增强阴道免疫力,抵御病原微生物的入侵。外源性补充乳酸菌阴道胶囊,能直接增加乳酸杆菌的数量,促进优势菌群的增殖,改善菌群失调情况,并能刺激阴道免疫系统,提高阴道黏膜屏障功能,增强自身抗病防病能力[14]。

本研究中,单纯应用奥硝唑治疗老年性阴道炎的临床总有效率为75.38%,可见奥硝唑治疗老年性阴道炎确实有一定的临床疗效。但长期的临床研究证实,奥硝唑治疗阴道炎复发率相对较高,尤其针对老年患者,其无法改善老年患者的低雌激素水平,无法从根本上改善阴道健康状况。本研究中三药联合组治疗总有效率明显高于奥硝唑组;三药联合组治疗后外阴瘙痒、阴道疼痛、阴道分泌物积分明显低于奥硝唑组,阴道pH值、阴道清洁度低于奥硝唑组,而乳酸杆菌阳性率高于奥硝唑组;同时三药联合组外阴灼痛、肿胀、瘙痒、丘疹等不良反应发生率与奥硝唑组相当,复发率低于奥硝唑组。这与既往研究相一致,说明三药协同使用能提高老年性阴道炎的疗效,一方面奥硝唑阴道栓能直接杀灭致病菌,减轻阴道炎性反应,另一方面乳酸菌阴道胶囊及雌三醇乳膏能修复阴道微生态失衡,增厚阴道黏膜,提高阴道自洁及抗病能力,从而有效提升整体疗效。

综上所述,乳酸菌阴道胶囊与雌三醇乳膏联合奥硝唑阴道栓治疗老年性阴道炎的临床效果确切,协同发挥了各药的治疗优势,阻断发病环节,达到改善阴道内环境、调整血清性激素的效果,值得推广使用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。