他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征的临床效果

高雷,杨云玲

肾病综合征是由肾小球病变引发的一组临床综合征,其病因复杂,与糖尿病、心血管疾病等密切相关[1-2]。肾病综合征并发症较多,且病情反复,对患者生活质量造成严重影响,因此,应及时有效地进行治疗[3]。目前,临床多采用糖皮质激素治疗,但部分患者会出现激素依赖性及抵抗性,治疗效果并不确切[4]。他克莫司属新型免疫抑制剂,能够对T细胞的活化及增殖产生抑制作用,降低白介素的合成量,在肾病综合征的治疗中效果显著[5]。本研究观察他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月—2021年7月荆门市康复医院收治的肾病综合征患者80例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组患者男23例,女17例,年龄38～79(51.46±10.16)岁;对照组患者男24例,女16例,年龄36～78(51.26±10.08)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得院内伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：符合肾病综合征诊断标准;血浆白蛋白低于30 g/L;知情本研究且同意参与。排除标准：合并精神类疾病者;恶性肿瘤患者;治疗依从性差者;伴有肝肾功能障碍者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予甲泼尼龙片(天津金耀药业有限公司生产)口服,初始剂量0.8 mg/kg,每天1次,用药60 d后,每周降低4 mg,直到24 mg/d,然后每间隔10 d降低用药4 mg,直到12 mg/d,然后每月降低2 mg,直到4 mg/d为止,维持最终剂量口服。观察组患者在对照组治疗基础上给予他克莫司胶囊(国药集团川抗制药有限公司生产)口服,每天0.05 mg/kg。2组患者均持续用药6个月。

1.4 观察指标 (1)血清总蛋白、血清白蛋白、转铁蛋白：抽取患者空腹静脉血5 ml,以2 500 r/min离心10 min,通过双缩脲法进行检测;(2)24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐：通过全自动生化分析仪,利用酶法进行检测;(3)血清肾纤维化指标：包括层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),抽取患者空腹静脉血5 ml,以2 500 r/min离心10 min,通过酶联免疫吸附试验法进行检验;(4)氧化应激反应指标：包括髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD),通过对应检测试剂盒进行测定;(5)不良反应：包括贫血、白细胞减少、血小板减少等。

1.5 疗效评定标准 临床症状完全消失为显效,部分消失有效,未变化为无效,总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者临床治疗总有效率为97.50%,高于对照组的80.00%(χ2=6.135,P=0.013),见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清总蛋白、血清白蛋白、转铁蛋白比较 治疗前,2组患者血清总蛋白、血清白蛋白、转铁蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者血清总蛋白、血清白蛋白、转铁蛋白均高于对照组,且观察组高于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后血清总蛋白、血清白蛋白、转铁蛋白比较

2.3 24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐比较 治疗前,2组患者24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐比较

2.4 血清肾纤维化指标比较 治疗前,2组患者LN、HA、PCⅢ及Ⅳ-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者LN、HA、PCⅢ及Ⅳ-C水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组患者治疗前后血清肾纤维化指标比较

2.5 氧化应激反应指标比较 治疗前,2组患者MPO、MDA、GSH-Px及SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者MPO、MDA水平均低于治疗前,GSH-Px、SOD水平均高于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组患者治疗前后氧化应激反应指标比较

2.6 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(7.50% vs. 5.00%,χ2=0.213,P=0.644),见表6。

表6 对照组与观察组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

肾病综合征为肾内科常见疾病,病程较长,且与其他疾病密切相关。肾病综合征并发症的类型、数量较多,严重影响患者的生活质量[6-7]。目前,临床治疗原则以升高血清白蛋白、降低蛋白尿为主,常用药物为糖皮质激素及免疫抑制剂。糖皮质激素对炎性递质、免疫应答因子具有明显抑制作用,降低炎性因子水平,对肾病综合征具有一定的治疗效果,但用药后患者易出现水钠潴留和感染,故需要通过联合治疗,以减少糖皮质激素的用量[8]。

他克莫司属神经磷酸酶抑制剂,能和T淋巴细胞中的FK-506结合蛋白进行结合,对神经磷酸酶活性产生抑制作用,进而控制T淋巴细胞的增殖,降低白介素及干扰素水平,进而减轻炎性反应[9]。有研究表示,他克莫司能降低肾小球基膜上的电荷量,抑制淋巴细胞聚集,对免疫反应产生抑制作用,从而快速减轻临床症状[10]。他克莫司的血药浓度具有一定的个体差异,应定期检测血药浓度,调整用药剂量,从而降低不良反应发生率,最大化提升临床治疗效果。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗6个月后,2组患者血清总蛋白、血清白蛋白、转铁蛋白均高于对照组,且观察组高于对照组;2组患者24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐均低于治疗前,且观察组低于对照组;2组患者LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于治疗前,且观察组低于对照组;2组患者MPO、MDA水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,GSH-Px、SOD水平均高于治疗前,且观察组高于对照组;2组不良反应发生率差异无统计学意义。与董艳华等[10]研究结果相符。

综上所述,肾病综合征通过他克莫司联合糖皮质激素治疗,能有效提升临床疗效,改善肾功能指标,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。