仙方活命饮加减联合针刺对急性盆腔炎（湿热蕴结证）患者免疫功能和炎症状态的影响*

黄碗文 林智摸 余卓燊 张芷晴 米建平△

（1.广州中医药大学，广东 广州 510120；2.广东省深圳市罗湖中医院，广东 深圳 518023；3.广东省中医院二沙岛分院，广东 广州 510000）

急性盆腔炎（APID）是女性上生殖道及其周围组织的一组感染性疾病，包括子宫内膜炎、输卵管炎、盆腔腹膜炎、输卵管卵巢脓肿等［1］。APID 发病率为2%～12%，若未得到及时、积极、有效治疗，可导致一系列APID 后遗症的发生，病程缠绵，反复发作，严重影响妇女健康，降低生活质量［2］。现代医学主要采用广谱、经验性抗菌药物抗感染为主，但APID 可能致病菌多，包括淋病奈瑟菌、沙眼衣原体、支原体、厌氧菌和需氧菌等，临床难以明确致病菌，且抗生素滥用形势严峻、菌群失调、菌群耐药性、超级细菌产生等问题突出，因此APID治疗效果并不理想［2-3］。

本病属于中医学“热入血室”“带下病”“妇人腹痛”等病证范畴，多因湿热、热毒入侵，直犯胞宫、胞脉，与气血搏结，关键病机是湿热、湿毒或热毒与血搏结［1，4］。中医药治疗APID在缓解临床症状、预防复发、减少后遗症发生方面有显著的特色和优势，并能遏制细菌耐药发生，规范抗菌药物使用［5］。仙方活命饮载于《校注妇人良方》，是治一切阳证疮疡的代表方，药理研究证实本方具有抑菌、抗炎、解热镇静、改善局部血液循环、增强机体免疫力等作用，广泛用于临床各科［6］。陈玲玲等［7］观察显示仙方活命饮联合抗生素治疗湿热瘀结证之APID在改善患者腹痛、带下异常方面效果显著，可降低盆腔炎症反应，提高临床疗效。针刺是中医治疗APID的重要外治措施。本研究观察了仙方活命饮加减联合针刺治疗APID（湿热蕴结证）疗效，并从抗炎、调节免疫功能等方面探究其可能的作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参照《妇产科学》［8］制定，根据临床症状、B 超及理化检查确诊；中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》［9］制定，辨证为湿热蕴结证。纳入标准：符合急性盆腔炎诊断标准；符合湿热蕴结证诊断标准；首次发病，病程在1 周之内；年龄20～50 岁，有性生活史的女性；研究经医院伦理委员会批准，所有患者知情并签署书面知情同意书。排除标准：合并外科急腹症者；慢性盆腔炎者；结核性盆腔炎者；合并妇科恶性肿瘤者；合并严重心、肺、肝、肾功能不全者；妊娠期或哺乳期者；对本研究药物过敏者；有晕针史或无法耐受针刺者。

1.2 临床资料 选取广东省中医院2021 年3 月至2023 年4 月的120 例患者作为观察对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组各60 例。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较

1.3 治疗方法 对照组采用左氧氟沙星注射液（四川新斯顿制药股份有限公司，国药准字H20233389），每次0.6 g，入液静脉滴注，每日1次；奥硝唑注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20223725），每次1.0 g，入液静脉滴注，每日1 次。观察组在对照组基础上给予如下中医治疗措施。1）口服仙方活命饮加减方：金银花20 g，连翘20 g，当归10 g，赤芍15 g，川萆薢15 g，浙贝母10 g，白芷10 g，天花粉10 g，甘草10 g，皂角刺20 g，土茯苓30 g，败酱草30 g，红藤30 g。每日1剂，常规水煎分2 次服用。2）针刺治疗：取穴关元、子宫、中极、志室、下髎、阿是穴。采用华佗牌0.30 mm×50 mm 一次性针灸针，泻法进针，针刺深度15～20 mm，行捻转泻法，得气后留针15 min，每天1 次。两组连续治疗2周。

1.4 观察指标 比较两组腹痛、附件包块吸收、盆腔积液消失时间及住院时间；进行湿热蕴结证评分；检测治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；进行治疗前后妇科B超检查，比较包块大小及盆腔积液深度；比较两组临床疗效；比较两组腹痛、附件包块吸收、盆腔积液消失时间及住院时间。湿热蕴结证评分参照［10］拟定；炎症因子：空腹抽肘静脉血3 mL，检测TNF-α、IL-1β、IL-6 和hs-CRP。治疗前后各评价1 次。免疫功能：空腹抽肘静脉血3 mL 流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。治疗前后各评价1 次；进行治疗前后妇科B超检查，比较包块大小及盆腔积液深度。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［9］制定。临床治愈：临床症状消失，妇科检查正常，B超检查盆腔积液和炎性肿块消失，理化指标正常，中医证候评分减少≥90%。显效：临床症状改善，妇科检查明显改善，B 超提示盆腔积液和炎性肿块减少≥50%，70%≤中医证候评分减少＜90%。有效：临床症状、妇科检查均明显改善，B 超提示盆腔积液和炎性肿块减少＜50%，30%≤中医证候评分减少＜70%。无效：没有达到有效标准，或病情恶化。总有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS24.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组主要症状、体征转归时间比较 见表2。治疗后观察组患者腹痛消失、附件包块吸收、盆腔积液消失时间及住院时间均短于对照组（P＜0.05）。

表2 两组主要症状、体征转归时间比较（d，±s）

表2 两组主要症状、体征转归时间比较（d，±s）

注：与对照组比较，△P ＜0.05。下同。

组 别观察组对照组n 60 60腹痛消失5.47±1.95△8.16±2.73附件包块吸收8.09±2.03△10.16±2.96盆腔积液消失8.37±1.98△10.84±2.86住院时间10.25±2.14△13.64±3.16

2.2 两组治疗前后湿热蕴结证评分比较 见表3。治疗后，两组患者主要症状评分腹痛、白带量多、腰骶疼痛及湿热蕴结证总分明显下降（P＜0.05）；两组比较，观察组下降较对照组更加明显（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后湿热蕴结证评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后湿热蕴结证评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜0.05。下同。

组 别观察组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后治疗前治疗后腹痛5.51±0.89 0.69±0.14*△5.56±0.87 1.32±0.27*白带量多5.58±0.55 0.67±0.18*△5.64±0.89 1.54±0.31*腰骶疼痛5.24±0.91 0.59±0.13*△5.13±0.78 1.46±0.28*总分28.42±3.68 2.87±0.93*△28.76±3.75 10.13±1.83*

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较 见表4。治疗后，两组患者炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 和hs-CRP水平均下降（P＜0.05）；两组比较，观察组改善情况优于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

组 别观察组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α（ng/L）40.21±4.35 18.69±2.45*△39.65±4.24 22.37±2.86*IL-1β（ng/L）31.16±3.79 17.42±2.25*△30.65±3.84 21.27±2.68*IL-6（ng/L）45.19±5.22 22.67±3.18*△44.84±5.39 29.42±3.77*hs-CRP（mg/L）22.94±3.87 6.77±1.02*△23.64±4.15 9.57±1.34*

2.4 两组治疗前后免疫指标比较 见表5。治疗后，两组患者CD4+和CD4+/CD8+上升（P＜0.05），CD8+降低（P＜0.05）；两组比较，观察组变化更为显著（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后免疫指标比较（±s）

表5 两组治疗前后免疫指标比较（±s）

组 别观察组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD4+（%）33.37±4.15 42.75±5.14*△33.68±4.24 38.26±4.83*CD8+（%）34.58±4.34 26.24±2.96*△34.79±4.62 30.04±3.69*CD4+/CD8+0.96±0.12 1.62±0.23*△0.96±0.11 1.27±0.18*

2.5 两组治疗前后B 超检查结果比较 见表6。治疗后，两组患者包块大小和盆腔积液深度减小（P＜0.05），且观察组小于对照组（P＜0.05）。

表6 两组治疗前后B超检查结果比较（mm，±s）

表6 两组治疗前后B超检查结果比较（mm，±s）

组 别观察组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后治疗前治疗后包块大小36.38±5.64 8.25±1.31*△37.08±5.95 13.39±2.38*盆腔积液深度31.46±5.12 2.94±0.57*△30.13±4.89 5.79±0.85*

2.6 两组临床疗效比较 见表7。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表7 两组临床疗效比较（n）

3 讨 论

APID 多见于20～35 岁育龄期妇女，发病率呈现逐年上升趋势，作为一种妇科急腹症，可引发败血症、弥漫性腹膜炎、感染性休克等，危及生命，因此需要积极进行治疗。抗生素是本病一线治疗药物，因难以及时获知明确的病原微生物，临床多以广谱、经验性、联合抗生素治疗。但抗生素耐药问题，菌群失调问题严重［3，10］，因此有必要探讨更多有效、安全的治疗措施。

APID 属于中医学“热入血室”“带下病”“妇人腹痛”等范畴，中医学认为本病多因经期、术后或产后之时，胞门未闭，正气未复，外邪（风寒湿热或虫毒等）乘胞宫空虚而入，客于冲任及胞宫脉络，与气血搏结，形成湿、热、毒、瘀的病机特点［11］。中药及中成药制剂有抑菌和抗炎的作用，联合抗生素治疗APID及时缓解症状和体征，减少后遗症发生，降低药物不良反应及复发率，可减少抗生素的使用，中西医结合治疗APID 有明显的临床优势［1，5］。本组仙方活命饮加减方中金银花清热解毒、疏散风热；连翘清热解毒、消肿散结；川萆薢、土茯苓清热利湿祛浊；红藤清热解毒、活血散瘀；败酱草清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛；皂角刺消肿托毒、排脓；赤芍、当归化瘀通络止痛；浙贝母清热解毒散结消痈；白芷消肿排脓；天花粉清热泻火、生津止渴、排脓消肿；甘草解毒、调和诸药，全方共奏清热解毒利湿、化瘀止痛之功，正投急性期湿、热、毒、瘀的病机特点。药理研究显示金银花有抗菌、抗病毒、抗血栓、抗炎、抗氧化等作用［12］。连翘有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎和镇痛作用［13］。红藤能抑制炎症、抑菌、抗氧化、降低组织粘连程度［14］。败酱草具有抑菌、抗病毒、抗炎、镇静、抗氧化等药理作用［15］。当归有抗炎、调节免疫功能、抗氧化等［16］作用。赤芍有抗炎、抗内毒素、抗病毒、抑制血小板的聚集改善微循环等作用［17］。浙贝母有镇痛抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒［18］。可见本方中具有诸多抗病原微生物、抗炎镇痛等活性基础。

针刺是治疗APID的外治法，近年来应用疗效确切。卢洪丹等［19］观察显示针刺联合抗生素治疗APID能改善临床症状，提高免疫功能，调节血清炎症因子。彭琼琳等［11］研究显示针灸冲任二脉诸穴联合五味消毒饮抑制炎症反应，提高临床疗效。本组所选穴位中关元导赤通淋，中极利膀胱、清湿热，子宫为经外奇穴能理气止痛调经，志室能清热利湿，下髎能疏导水液、健脾除湿，阿是穴行气通络止痛，诸穴采用泻法，起到祛邪止痛之功。

APID 发病机制复杂，炎症反应和免疫功能紊乱在疾病发生、发展中起着重要作用［20］。因病原微生物的入侵，大量内毒素的产生，使机体炎症细胞激活，释放炎症细胞因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP，加重盆腔组织的病理损伤，使病情进一步的加重，甚至恶化［21］。多个研究证实感染削弱了APID 患者机体免疫功能，表现在CD4+和CD4+/CD8+低下、CD8+升高，这种机体免疫功抵制状态会影响疾病的康复，并可能导致抗感染治疗失败，引起疾病的反复发作［12，19-20］。

本组资料显示，治疗后观察组患者腹痛消失、附件包块吸收、盆腔积液消失时间及住院时间均短于对照组，观察组各主要症状评分和湿热蕴结证总分低于对照组，包块大小和盆腔积液深度小于对照组，TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP、CD8+低于对照组，CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，观察组临床疗效总有效率高于对照组，结果表明，在常规治疗基础上，给予仙方活命饮加减联合针刺治疗APID 湿热蕴结可进一步减轻临床症状，缩短病程，并可抑制炎性因子表达，调节细胞免疫功能，有着较好的临床疗效。

综上所述，在常规抗感染治疗的基础上，仙方活命饮加减联合针刺治疗APID（湿热蕴结证）能明显缓解症状，缩短病程，临床疗效显著，并具有抗炎和免疫调节作用。但本研究也存在一定不足，首先，随访时间短，病例数不够多，且没有观察对远期复发的影响；其次，联合用药治疗APID的其他指标观察及机制阐述不够全面，将在今后研究中进一步完善总结。