消增强骨片联合西药治疗对膝骨关节炎患者疼痛症状、关节功能及氧化应激的影响*

王翠平，梁 翼，余文景，沙 湖，李 敏，许 静，吴 佳

四川省骨科医院 风湿骨关节病科（成都 610041）

膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）主要临床表现为膝关节疼痛、肿胀、功能障碍、活动受限等，是关节退行性炎症性骨科常见病之一[1]。目前，临床中治疗KOA最常用的一线药物是非甾体类抗炎药物，虽疗效较佳，但存在诸多不良反应，因此为减轻药物对患者肝肾和胃肠道的影响，中医疗法被越来越多的患者接受[2-3]。祖国医学中尚无KOA确切病名记载，依据其临床特征，将该病归结于“骨痹”“痹症”范畴，《素问·痹论》中将痹病分为5 类，“骨痹”属其中之一，认为其病因病机主要与风、寒、湿及肝肾亏虚相关，而《景岳全书》中认为气血瘀阻也可诱发“骨痹”[4-5]。消增强骨片为四川省骨科医院内制中药复方制剂，主强筋壮骨，临床中尚无将其与西药联合用于治疗疾病的相关研究。基于此，本研究旨在探讨消增强骨片联合西药治疗对KOA患者疼痛症状、关节功能及氧化应激的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020 年10 月至2021 年10 月四川省骨科医院收治的KOA患者90 例作为研究对象。诊断标准：1）西医诊断标准：参考《骨关节炎诊疗指南（2018 年版）》[6]中关于KOA的诊断标准；2）中医诊断标准：参考《膝骨关节炎中医诊疗指南（2020 年版）》[7]中有寒湿痹阻证候的规定，其中主症：关节疼痛，痛处固定剧烈，且随气候变化有重着感；次症：关节局部肿胀，腰腿活动不利，肢体酸胀沉重；舌脉：舌质淡红或紫黯，苔薄白或瘀斑，脉沉细或细涩。纳入标准：1）符合KOA的中西医诊断标准并确诊者；2）近1 个月未接受任何治疗；3）Kellgren-Lawrence分级＜4 级；4）年龄40～76 岁；5）已签定知情同意书。排除标准：1）伴有其他如风湿与类风湿性关节炎、痛风、肿瘤、结核等影响关节功能疾病者；2）有重度心力衰竭者；3）有冠状动脉旁路搭桥手术史者及有活动性消化道溃疡或出血者；4）有重要器官功能严重不全者及胃肠道、呼吸、造血系统等严重内科疾病者；5）有精神类疾病者；6）对本研究涉及药物过敏者。将入选患者按简单化随机分组法分为西医组和中西组各45例，两组性别、年龄、病程及发病部位比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。两组均无脱落病例。本研究已通过医院伦理委员会审核同意（伦理审批号：KY2021-020-01）。

表1 两组患者一般资料比较[n（%），，n=45]

表1 两组患者一般资料比较[n（%），，n=45]

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1.2 治疗方法

西医组给予塞来昔布胶囊治疗（生产厂家：国药准字J20140072，辉瑞制药有限责任公司）；口服，1 片/次，1 次/d。中西组在西医组基础上联合消增强骨片治疗，消增强骨片（川药制备字Z201930330000）由本院制剂室生产，其药物组成为熟地黄、淫羊藿、骨碎补、肉苁蓉、鹿衔草、鸡血藤、莱菔子、龟板、补骨脂。口服，3 片/次，3次/d。两组均连续治疗4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 疼痛症状评分 分别于治疗前、治疗2、4 周后采用视觉模拟评分法（visual analogue sacle，VAS）[8]评估患膝疼痛情况，评分为0～10 分，分值与疼痛程度呈正比。

1.3.2 关节功能 分别于治疗前、治疗4 周后采用西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数（Western Ontario and McMaster Universities arthritis index，WOMAC）[9]及最大主动关节活动度（active range of motion，AROM）对关节功能进行评估，其中WOMAC主要涉及疼痛（5 个条目）、僵硬（2 个条目）、功能丧失（17 个条目）3 方面，采用5 级评分法，总分0～96 分，分数越高表明患者骨关节炎越严重；AROM为采用量角器于无痛范围内测量患者膝关节做最大屈伸动作时的活动度，度数越高表明患者关节功能恢复越好。

1.3.3 氧化应激指标 治疗前与治疗后检测氧化应激指标超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO） 、氧化型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）水平，其中MDA和GSH水平采用化学法测定，SOD活性采用WST-1 法测定，NO水平采用酶联免疫吸附法测定。

1.3.4 不良反应 治疗期间评估患者心慌、恶心、头晕、上腹部不适等不良反应发生情况。

1.4 疗效评估[10]

患膝疼痛、肿胀感完全消失，关节活动正常，且改善率≥95%者为痊愈；患膝疼痛、肿胀感减轻，关节活动基本不受限，且改善率为70%～95%者为显效；患膝疼痛、肿胀感有所缓解，关节活动轻度受限，且改善率为30%～70%者为有效；症状体征改善不明显，甚至加重，改善率＜30%者为无效。

1.5 统计学方法

采用IBM SPSS Statistcs 22.0 软件对数据进行统计分析。疼痛症状评分、关节功能评分及氧化应激等定量资料以（）描述，组间比较采用t检验；临床疗效和不良反应发生情况等定性资料以例数（%）描述，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，中西组总有效率（95.56%）高于西医组（82.22%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组临床疗效比较[n（%），n=45]

2.2 两组疼痛症状评分比较

治疗2、4 周后，两组疼痛症状评分均呈降低趋势，且中西组评分均低于同期西医组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组疼痛症状评分比较（分，，n=45）

表3 两组疼痛症状评分比较（分，，n=45）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同组治疗2 周后比较，bP＜0.05。

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2.3 两组关节功能恢复情况比较

治疗4 周后，两组WOMAC评分降低（P＜0.05），AROM升高（P＜0.05），且中西组WOMAC评分及AROM与西医组差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组关节功能恢复情况比较（，n=45）

表4 两组关节功能恢复情况比较（，n=45）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.4 两组氧化应激指标比较

治疗4周后，两组SOD和GSH水平升高（P＜0.05），MDA和NO水平降低（P＜0.05），且中西组上述指标水平与西医组差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

表5 两组氧化应激指标比较（，n=45）

表5 两组氧化应激指标比较（，n=45）

注：与同组治疗前比较，aP＜0. 05。

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2.5 不良反应

治疗结束后，两组心电图、三大常规、肝肾功能等均未出现异常；治疗过程中，两组均未发生严重不良反应。

3 讨论

年龄增长、日积月累的局部损伤、自身免疫功能下降、过度寒冷、药物等因素均可造成人体关节软骨的破坏，使关节软骨出现弹性下降、骨质变硬、骨质增生等病理变化，继而引发关节内滑膜炎症，形成KOA，影响患者关节功能[11-12]。KOA理想治疗方法为尽可能修复关节软骨细胞，使其最大程度恢复软骨生物学特性，但现有的医疗手段无法逆转已发生损伤的关节软骨，即KOA尚无法被彻底治愈[13]。在治疗“骨痹”方面，祖国医学主要遵循辨证论治原则。中成药治疗不仅疗效显著，且服用方便，患者易于坚持[14]。因此，用中药制剂治疗KOA一直是临床研究的热点。

研究[15-16]发现，KOA的病情进展与患者机体抗氧化应激能力有关，晚期患者存在抗氧化应激能力降低的情况，其中SOD为自由基清除剂，可清除炎症过程中产生的有害物质，能反映组织氧化应激状态；MDA是脂质氧化终产物之一，具有细胞毒性，其水平可反映组织过氧化程度；GSH主要参与脂质氢过氧化物的清除过程，其水平可反映抗氧化能力高低；NO可促进自由基产生，影响细胞自我修复。本研究发现，中西组患者疼痛症状评分、WOMAC评分、AROM、氧化应激指标水平均较西医组明显改善，且无严重不良反应，提示消增强骨片联合西药治疗能有效减轻患者机体氧化应激损伤，并促进膝关节功能恢复，提高临床疗效。分析原因为，消增强骨片中熟地黄具有益精填髓、滋阴补血之效，为壮水之主药，常用于肝肾阴虚、腰膝酸软、血虚萎黄等症，为君药。淫羊藿具有补肾壮阳、祛风除湿之效，骨碎补具有补肾强骨、续伤止痛之效，肉苁蓉具有补肾益精之效，鹿衔草具有补虚益肾、祛风除湿、活血调经之效，四者共为臣药，治其年老体衰、肝肾亏虚之本，祛风湿、强筋止痛、活血调经之标。鸡血藤具有活血祛瘀、通络强筋之效，是为佐药。莱菔子具有降气化痰、消食除胀之效，是为使药，以防补而滋腻之弊。因KOA患者多为中老年人，身体机能减弱，故本文加用龟板和补骨脂，龟板具有滋阴潜阳、益肾强骨之效，补骨脂具有补肾壮阳、补脾健胃之效，不仅可增强治本之功，延缓关节软骨退行性病变进展，还能加强患者脾胃功能，进而提高其整体机能，使患者关节功能得到显著提升，提高治疗效果。此外，王倩等[17]研究发现，熟地黄具有较强抗氧化能力，可提高细胞活性，延缓机体衰老状态。淫羊藿有效成分甲醇、总黄酮等具有抗炎、增强免疫功能的作用[18-19]，骨碎补水煎剂具有刺激骨关节软骨细胞代偿性增生的作用[20]，两者均可促使患者机体氧化应激损伤进一步减轻，临床症状得到改善。

综上所述，消增强骨片联合西药治疗可有效缓解KOA患者疼痛症状，减轻机体氧化应激损伤，促进关节功能恢复，疗效显著，安全可靠。