平肝潜阳汤加减对肝阳上亢型高血压患者神经递质节律及生活质量的影响

朱伟 刘重颜 方景云

（江西省于都县中医院 1.急诊科；2.重诊医学科 赣州 342300；3.赣州市人民医院急诊科 赣州 341000）

目前我国高血压的发病率高达20%以上，患病人数超过2.45亿人，且发病率呈逐年上升趋势[1]。该病严重危害患者的身心健康，很多高血压患者的血压没有得到有效的控制，患者持续高血压状态易引发冠心病、脑血管病、肾功能衰竭等并发症[2-3]。现代医学研究发现，高血压患者血压的调控与交感神经系统兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）的激活、肾性水钠潴留以及细胞膜离子转运的异常有关[4]。诸多神经递质与神经肽间复杂的互相作用是高血压发生的根本，RAAS的过度激活可诱导高血压的发生并促进其发展。目前，对于药物对高血压疗效的研究很多[5]，利尿剂、钙通道阻滞剂等降压类药物均对高血压有一定的疗效，且很多药物联合中药使用，往往效果更佳，不良反应更小[6-7]。中医在高血压的治疗方面积累了丰富的经验，中医认为，高血压属于“头痛”“眩晕”等范畴，肝阳上亢、肾精不足、痰湿内阻以及痰淤互结是高血压最常见的几种中医证型，其中肝阳上亢是高血压病各期及不同证型中构成比最高证型之一，占87%左右[8]。且相较于其他证型，肝阳上亢型更易导致靶器官的损害[9]。笔者在临床工作中发现，肝阳上亢型高血压患者在西医治疗的基础上应用本院自拟的平肝潜阳汤加减治疗，临床疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020年3月-2022年6月在江西省于都县中医院和赣州市人民医院就诊的78例高血压患者作为研究对象，按照治疗方法分为观察组（n＝39）和对照组（n＝39）。对照组：男22例，女17例；年龄43～76岁，平均（63.26±7.21）岁；病程1～6年，平均（3.56±1.36）年；高血压分级I级11例，Ⅱ级28例。观察组：男23例，女16例；年龄41～75岁，平均（62.89±6.87）岁；病程1～7年，平均（3.61±1.27）年；高血压分级I级12例，Ⅱ级27例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断、纳入、排除和剔除标准

1.2.1 诊断标准

西医诊断参照《中国高血压防治指南2018年修订版》[10]中的标准，患者收缩压（systolic blood pressure,SBP）＞140 mmHg，舒张压（diastolic blood pressure,DBP）＞90 mmHg。中医诊断参照《高血压中医诊疗专家共识》[11]中的标准，患者临床表现为头晕头痛、目赤口干、面红、舌红、苔黄和脉弦数。

1.2.2 纳入标准

①经诊断确诊为原发性高血压；②中医辨证属于肝阳上亢证；③符合《赫尔辛基宣言》医学伦理的要求并经江西省于都县中医院伦理委员会批准；④患者能按时服用本研究相关的药物，并在知情同意书上签字确认。

1.2.3 排除标准

①近期使用氨氯地平、厄贝沙坦等可能影响本研究结果准确的药物者；②中医辨证不属于肝阳上亢证，如痰淤互结证、痰湿内阻证患者；③继发性高血压患者；④其他不符合本研究条件者。

1.2.4 剔除标准

①治疗过程中发生严重不良事件需要终止本研究者；②研究过程中擅自使用其他药物或者擅自停药，可能导致结果出现偏差者；③患者及其家属自行要求退出本研究者。

1.3 方法

对照组采用氨氯地平治疗。苯磺酸左旋氨氯地平片［施慧达药业集团（吉林）有限公司］，口服，每次1片（2.5 mg/片），每日 1 次，每日上午9点口服，共治疗 12 周。

观察组在对照组基础上加用自拟的平肝潜阳汤。药方组成：天麻、生杜仲、生栀子、生黄芩、益母草、槲寄生、首乌藤、茯苓、夏枯草各9 g，钩藤、川牛膝各12 g，生石决明18 g，生牡蛎30 g。根据患者症状进行加减，如血脂高者加生山楂12 g、绞股蓝6 g，失眠者加酸枣仁6 g，头痛者加川芎6 g。因高血压患者需要治疗较长周期，为方便患者服用，本研究采用中药配方颗粒，按照上述处方药房调剂后，开水冲服，每日2次，每次100 mL开水冲化后，趁热饭后服用，连续治疗12周。

1.4 观察指标

1）临床疗效 ①显效：患者SBP＜140 mmHg，DBP＜90 mmHg或DBP下降10 mmHg及以上；②有效：SBP和DBP均有所下降，但下降幅度＜10 mmHg；③无效：SBP和DBP均没有下降或升高。总有效率＝（治愈例数＋有效例数）/总例数×100%。

2）血压水平 每日上午9时平静状态下测定患者的DBP和SBP，观察两组患者治疗前后的血压变化情况。

3）神经递质水平 取静脉血，酶联免疫吸附法测定治疗前后静脉血中神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase, NSE）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）以及血管加压素（vasopressin,VP）的水平。

4）RAAS相关递质水平 清晨空腹抽取静脉血，放射免疫分析法检测血栓素A2（thromboxane A2, TXA2），血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ, AngⅡ）和醛固酮（aldosterone, ALD）水平。

5）生活质量 生活质量通过生活质量调查表（short form 36 questionnaire, SF-36）评价，分数越高表示患者的生活质量越好。

6）中医证候积分 对患者治疗前后眩晕、烦躁易怒、头痛以及口苦口干4项症状进行评分，“无症状”记0分，“轻度”记1分，“中度”记2分，“重度”记3分，“十分严重”记4分，将4个项目的总分相加得中医证候积分，中医证候积分满分16分，分数越高表示患者的症状越严重。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0进行统计分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，观察组治疗总有效率 97.44%，高于对照组的92.31%（表1，P＜0.05）。

表1 临床疗效比较［n（%）］

2.2 治疗前后平均血压对比

治疗后两组SBP和 DBP均较治疗前显著下降，治疗后观察组SBP和DBP显著低于对照组（表2，均P＜0.05）。

表2 血压水平比较（±s，mmHg）

表2 血压水平比较（±s，mmHg）

注：a) 与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别DBPSBP治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n＝39）139.27±7.08a)观察组（n＝39）110.21±5.55 94.92±5.11a)156.21±5.77 124.90±6.89a)t值0.4196.0480.1799.020 P值0.338＜0.0010.429＜0.001 110.77±6.23 88.11±4.83a)155.97±6.05

2.3 治疗前后神经递质水平比较

治疗后两组神经递质NSE、BDNF以及VAP的水平均有所改善，且观察组NSE和VAP的水平低于对照组，BDNF水平高于对照组（表3，均P＜0.05）。

表3 NSE、BDNF以及VAP水平比较（±s）

表3 NSE、BDNF以及VAP水平比较（±s）

注：a) 与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别NSE/(μg·L－1)BDNF/(ng·L－1)VP/(ng·L－1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n＝39）26.23±3.3918.88±5.20a)44.73±3.2754.72±5.72a)22.03±2.3214.07±3.22a)观察组（n＝39）26.32±3.7411.27±4.94a)45.01±3.0865.58±5.02a)21.97±2.78 8.18±2.96a)t值0.1116.6260.3898.9110.1038.410 P值0.456＜0.0010.349＜0.0010.459＜0.001

2.4 RAAS相关递质水平比较

治疗后两组TXA2、AngⅡ和ALD水平均较治疗前显著下降，且观察组上述指标低于对照组（表4，均P＜0.05）。

表4 RAAS相关递质水平比较（±s，pg·mL－1）

表4 RAAS相关递质水平比较（±s，pg·mL－1）

注：a) 与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别TXA2Ang ⅡALD治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n＝39）245.51±8.57210.66±11.71a)102.07±10.3973.87±14.99a)247.60±18.66201.21±26.51a)观察组（n＝39）246.22±8.78191.17±12.19a)101.81±11.3756.55±16.33a)248.29±18.17175.56±23.29a)t值0.3617.2010.1054.8790.1656.160 P值0.359＜0.0010.458＜0.0010.435＜0.001

2.5 生活质量及中医证候积分比较

治疗后，两组患者中医证候积分均显著下降，SF-36评分显著提高，表明两组患者的生活质量有效得到了改善；治疗后观察组患者中医证候积分低于对照组，生活质量评分显著高于对照组（表5，均P＜0.05）。

表5 生活质量评分及中医证候积分比较（±s）

表5 生活质量评分及中医证候积分比较（±s）

注：a) 与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别SF-36评分中医证候积分治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n＝39）59.57±5.2370.25±6.01a)11.07±1.978.89±3.51a)观察组（n＝39）60.01±5.5479.98±5.87a)11.25±2.045.87±2.77a)t值0.3617.2330.3694.217 P值0.360＜0.0010.346＜0.001

3 讨论

高血压是引起脑卒中和冠心病发病的重要危险因素，近年来，我国的患病人数逐年上升，高血压已经成为影响我国居民健康的主要危险疾病之一[12]。诸多神经递质与神经肽间复杂的相互作用是高血压发生的根本，RAAS的过度激活是促进高血压患者病情发展重要的影响因素[13-14]。神经递质是交感神经重要的调节物质，交感神经兴奋可收缩静脉使血量升高，还可收缩小动脉增加外周阻力使血压升高。有研究表明，高血压肝阳上亢者交感神经兴奋增强，患者血清中NSE、VP、强啡肽-A以及神经肽Y等神经递质水平往往显著高于正常值，BDNF水平显著低于正常值[15]。在本研究中，经治疗后，高血压肝阳上亢患者血压得到了有效控制，NSE和VAP水平显著下降，BDNF水平显著提高，且观察组患者上述神经递质节律的改善水平显著优于对照组。

RAAS是血管收缩、舒张及水盐代谢调节的循环内分泌系统，在高血压病情发展过程中起着重要作用[16]。正常生理状态下，RAAS系统是机体长期血压调节的重要系统，AngⅡ是一种重要的缩血管物质，能促进血管收缩并刺激肾上腺皮质分泌ALD，ALD能促进钠的重吸收，具有保钠排钾作用，还能刺激交感神经节并提高特异性受体的活性，使得血压升高[17]。研究表明，RAAS在高血压的诊断中具有重要的意义，原发性高血压患者血管紧张素、ALD等的水平往往显著高于正常水平，且与患者的血压存在一定的相关性[18-19]。TXA2是血管中的缩血管物质，高血压患者血压升高后刺激血管壁，会刺激TXA2等缩血管物质的分泌，这些缩血管物质分泌后引起血管收缩，进一步使血压升高[20]。因此，TXA2等缩血管物质测定在高血压的诊断中具有重要的意义。本研究的结果表明，经治疗后，两组患者TXA2、AngⅡ和ALD水平均较治疗前显著下降，且观察组的下降程度优于对照组，这表明，平肝潜阳汤联合氨氯地平治疗高血压的机制可能与调节TXA2、AngⅡ和ALD的水平有关。

本研究采用的平肝潜阳汤是在天麻钩藤汤的基础上演变而来的，在平肝潜阳汤原方的基础上加上生牡蛎平肝潜阳，夏枯草清肝泻火。方中以天麻、钩藤、生牡蛎和夏枯草为君药，上述4种药能平肝熄风、清肝泻火，现代药理研究结果发现天麻、钩藤以及夏枯草均具有良好的降压效果[21]；再以生石决明、川牛膝、生栀子、菊花和生黄芩为臣药，生石决明咸寒质重，具有平肝潜阳，清肝明目的功效，可影响RAAS，抑制AngI转化为AngⅡ，从而降低患者机体中的AngⅡ水平[22]；菊花能清肝明目，生栀子、生黄芩清肝降火，以折其亢阳，川牛膝引血下行。五药与君药合用，加强平肝熄风之力并引血下行，再以槲寄生、生杜仲、茯苓、首乌藤和益母草为佐药，生杜仲、槲寄生补益肝肾以治本；益母草能活血利水，有利于平降肝阳降低血压，现代药理研究结果表明，益母草可使血管扩张而使血压下降[23]；首乌藤、茯苓宁心安神，可预防肝阳上亢引起的心神不宁，失眠多梦；上述药物能平肝熄风，对肝阳上亢型高血压疗效显著，治疗后患者血压得到了有效的控制，中医证候积分显著下降，生活质量评分显著提高。

综上，平肝潜阳汤加减联合氨氯地平对高血压患者降压效果显著，能显著改善神经递质NSE、VAP和BDNF以及RAAS相关递质 TXA2、AngⅡ和ALD的水平，改善患者生活质量，具有一定的临床应用价值。