血清脂蛋白水平与绝经后类风湿关节炎患者发生骨质疏松症风险的相关性

庾利琴，叶娟，王海婷

1 上海交通大学医学院苏州九龙医院风湿科，江苏苏州 215028；2 上海交通大学医学院苏州九龙医院影像科；3 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所

类风湿性关节炎（RA）是一种以滑膜炎、血管炎为主要病理改变的自身免疫病，临床表现为关节肿痛、畸形，常伴有多系统受累。由于RA 的滑膜炎症导致关节骨质受破坏，骨质流失严重，因此患者容易发生骨质疏松症，增加骨折风险［1］。骨质疏松症的临床诊断主要靠测量患者骨密度，但骨密度的测量存在价格昂贵、个体差异大等缺点［2］。文献［3］报道，随着炎症因子的不断释放，RA患者会伴有骨骼组织的改变，炎症对脂蛋白代谢有很大影响，可能导致脂代谢异常。载脂蛋白AI（Apo AI）是高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）上的重要载脂蛋白，载脂蛋白B（Apo B）是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）上的主要载脂蛋白。研究［4］发现，RA 患者HDL-C 水平下降（主要是Apo AI 下降），LDL-C 水平升高（主要是Aop B 升高），且与炎症反应程度有密切关系。而较高的HDL-C 和较低的LDL-C 通过影响间充质，诱导破骨细胞代谢途径，从而增加骨质疏松症的发生率。可见，RA、骨质疏松症和脂蛋白间可能存在相互关联。本研究采用酶联免疫吸附法检测发生、未发生骨质疏松的绝经后RA患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B，并分析了血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B 水平与绝经后RA 发生骨质疏松风险的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料选取2021 年1 月至2023 年6 月收治的女性RA 患者80 例，年龄45～52（47.32 ±3.21）岁；绝经时间1～6（3.15 ± 0.45）a；BMI 18.62～23.85（21.42 ± 1.31）kg/m2。纳入标准：①80 例患者均符合《类风湿关节炎患者实践指南》［5］诊断标准；②临床资料完整度满足本研究需求者；③均已绝经。排除标准：①合并严重心血管疾病者；②血脂检查1 周内接受相关影响脂蛋白的药物者。

1.2双能X 线骨密度检测检查开始前均实施常规的健康宣教，使其充分了解检查步骤及检查过程中的注意事项。采用双能X 线骨密度仪进行检测，扫描前做好教育指导，去除身上金属物品及外衣，协助患者取仰卧位，足尖并拢，标准扫描下，从足侧向头侧扫描，行腰椎（L1～L4）、股骨颈骨量测量。正常：骨密度值≥-1；骨量减少：骨密度值值-1～-2.5；骨质疏松症：骨密度值≤-2.5。

1.3血清脂蛋白检测方法实施前1 d告知受检者晚间20︰00开始禁食，检验当天在空腹状态抽取静脉血3 mL，采集静脉血后立即血清分离（速度为3 000 r/min，时间为10 min），当离心血样离心操作完成后，立即将分离出的血清标本置入试管待测，在4～6 h 内完送于检验室检验，采用全自动生化仪MAGICL6800（上海聚慕医疗器械有限公司；批准文号：苏械注准20152221137）对采集标本进行检验，酶联免疫吸附法检测血清Apo B、Apo AI、LDL-C、HDL-C。

1.4统计学方法采用SPSS22.0统计软件。计量资料以xˉ ± s表示，组间比较采用t检测；相关性分析采用Pearson 相关分析法。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

经骨密度检查确定80例绝经后RA 发生骨质疏松30 例，未发生骨质疏松50 例。发生、未发生骨质疏松的绝经后RA 患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B 水平比较见表1。血清LDL-C、Apo AI、Apo B水平与绝经后RA 发生骨质疏松风险呈正相关（r分别为0.41、0.27、0.29，P均<0.05），血清HDL-C 水平与绝经后RA 发生骨质疏松风险呈负相关（r为-0.23，P<0.05）。

表1 发生、未发生骨质疏松的绝经后RA患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B水平比较（± s）

表1 发生、未发生骨质疏松的绝经后RA患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B水平比较（± s）

注：与未发生骨质疏松者比较，*P<0.05。

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3 讨论

RA 是一种慢性、以炎性滑膜炎为主要特征的系统性疾病，病因未完全明确。绝经后妇女是RA 的高发人群，部分RA 患者可因骨代谢平衡的紊乱出现骨质疏松［6］。骨质疏松易引发胸腰椎骨折、股骨颈骨折、桡骨远端骨折、脊柱骨折等，该类骨折均会严重影响生活质量，若未及时治疗，还可能造成终生残疾或死亡。因此，选取合适指标预测RA 患者骨质疏松发生风险意义重大［7］。

骨质疏松的金标准检查是双能X 线骨密度检查，该检查通过数字X 射线影像设备为图像采集平台，采集被测量骨骼的投影图像，后通过物联卡物联技术将图像数据上传到云端服务器，智能读片，采用智能运算方法（包括有效修正骨骼被投影过程中的射线所经过的软组织的吸收衰减、X 射线锥形束散射，及其几何失真对骨密度计算结果的影响）来定量计算出X 射线的衰减量，最后得出骨质疏松症诊断的参数，但在居民日常体检中多未涉及此项检查，血清骨代谢标志物指标的相关检查亦是如此。随着近年临床研究的深入，脂蛋白相关指标与骨质疏松的相关性受到临床学者的重视［8］。沈建国等［10］认为，血脂异常可能与老年骨质疏松症患者脆性骨折发生有关。蒋总等［11］则创新性地提出HDL-C、LDL-C 与RA 骨质疏松的发生有明显的相关性，这2 个指标可作为骨质疏松发生的预测因子和RA 患者疾病监测的良好指标。Apo AI 是HDL-C 的主要载脂蛋白，Apo B 是LDL-C的主要载脂蛋白，两者均易受到炎症因子水平的影响。本研究显示，血清LDL-C、Apo B、Apo AI 水平与绝经后RA 发生骨质疏松的风险呈正相关，即LDL-C、Apo B、Apo AI 越高则骨质疏松症发生风险越高；HDL-C 与绝经后RA 发生骨质疏松的风险呈负相关，即HDL-C 越低则骨质疏松症发生风险越高。首先从整体角度来看，血脂与骨质疏松存在一定相关性，伴随血脂的升高，可直接导致骨髓内干细胞向脂肪细胞分化，而非形成骨细胞的转变，而脂肪细胞的大量存在可增加脂肪细胞的增殖分化与脂肪的积累，同时抑制成骨细胞的分化与骨形成，最终导致骨质疏松［12］。另外，Apo B、Apo AI 是LDL-C 和HDL-C 受体的配体，也是肝细胞CM 残粒受体的配体，它与脂蛋白代谢有密切相关性，主要是将甘油三酯和胆固醇运送到外围组织，Apo B、Apo AI 可引起骨代谢紊乱，最终导致骨质疏松［13］。HDL-C 对于骨骼代谢具有促进作用，尤其有利于成骨细胞的生存，延缓骨质疏松的发展进程，改善骨骼密度，降低骨质疏松发生率［14-15］。LDL-C 水平增高，股骨和腰椎的骨密度水平相对较低，提示LDL-C 水平增高，或许是绝经后非脊柱易碎性骨折的一个危险因素，提示LDL-C水平增高可以加重骨质疏松［16］。

总之，发生骨质疏松的绝经后RA 患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B 水平高于未发生骨质疏松者，血清LDL-C、Apo AI、Apo B 水平与绝经后RA 发生骨质疏松风险呈正相关，血清HDL-C 水平与绝经后RA发生骨质疏松风险呈负相关。