布地奈德与阿莫西林克拉维酸钾联合治疗对肺炎患儿肺功能与炎症指标的改善效果

杨露露 欧阳毅 钟 燕

肺炎是由不同病原体或其他因素引起的肺部炎症，以发热、咳嗽、气促、呼吸困难及肺部固定的湿啰音为临床表现，是儿科常见疾病之一[1]。肺炎的病原微生物为细菌和病毒，病原体常由呼吸道侵入，少数经血行入肺。呼吸道独特的生理解剖特点是诱发小儿肺炎的主要原因之一。患儿气管以及支气管相比于其他人群较狭窄，且缺乏一定的弹性。另外，支气管平滑肌也未完全发育成熟，分泌的黏液较少，黏膜纤毛运动能力较差，无法清除呼吸道内的一些微生物。当患儿呼吸道的微生物过多时，会致使局部发生炎症反应，导致小儿肺炎、支气管炎等疾病的发生[2-3]。另外，患儿机体各项功能发育不完善，免疫力低下，容易受到细菌、病毒等病原体的入侵。布地奈德是一种非卤化的糖皮质激素，能够抑制花生四烯酸的代谢，阻止炎症细胞趋化，稳定白细胞溶酶体膜，通过雾化给药不经肝肾吸收代谢可直接作用于气道黏膜，减轻患儿肝肾负担，安全性较高[4-5]。阿莫西林克拉维酸钾是一种由克拉维酸钾和阿莫西林按照一定的比例所组成的复方制剂类药物，该药物对各种革兰阳性需氧微生物、革兰阴性需氧微生物均有较好的抑制作用。目前，对上述两种药物联合治疗肺炎患儿鲜有报道，故本研究就布地奈德与阿莫西林克拉维酸钾联合治疗对肺炎患儿肺功能、炎症指标的改善效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月至2022年3月瑞金市人民医院收治的肺炎患儿70例作为研究对象，根据治疗方法不同分为常规组和试验组，各35例。常规组男17例，女18例，年龄3～13岁，平均（7.08±2.01）岁，病程5～15 d，平均（8.78±1.67）d；试验组男18例，女17例，年龄4～14岁，平均（7.67±2.98）岁，病程10～25 d，平均（15.67±9.09）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）临床资料完整；2）无沟通障碍；3）家长签署了知情同意书。排除标准：1）合并凝血功能异常；2）依从性差。

1.2 治疗方法

常规组给予注射用阿莫西林克拉维酸钾（华北制药股份有限公司，国药准字H10910017）治疗，30 mg/kg，静脉滴注，3次/d。试验组给予吸入用布地奈德混悬液（长风药业股份有限公司，国药准字H20213357）与注射用阿莫西林克拉维酸钾联合治疗，其中注射用阿莫西林克拉维酸钾用法用量与常规组相同，给予患儿吸入用布地奈德混悬液1 mg+0.9%氯化钠溶液2 ml雾化吸入，10 min/次，2次/d。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标

1）临床症状消失时间：包括肺部啰音、发热、气喘、咳嗽、咳痰消失时间。2）肺功能指标：包括呼气峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第一秒钟用力呼气容积（FEV1）。3）炎症指标：包括白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、降钙素原（PCT）水平。4）免疫功能指标：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状消失时间

试验组肺部啰音、发热、气喘、咳嗽、咳痰消失时间显著短于常规组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床症状消失时间比较(d,±s)

表1 两组患儿临床症状消失时间比较(d,±s)

注：与常规组比较，aP＜0.05

组别 例数 肺部啰音 发热 气喘 咳嗽 咳痰常规组 35 8.65±1.67 5.40±0.62 5.35±0.60 6.58±1.85 6.70±1.31试验组 35 6.20±1.52a 3.87±0.56a 3.41±0.61a 4.10±1.56a 4.31±1.25a

2.2 肺功能指标

治疗前两组肺功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PEF、FVC、FEV1显著提高，且试验组PEF、FVC、FEV1改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与常规组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 PEF(L/s) FVC(L) FEV1(L)常规组 35治疗前 1.91±0.55 1.01±0.93 0.89±0.11治疗后 2.07±0.97a 1.30±0.85a 1.06±0.17a试验组 35治疗前 1.92±0.56 1.02±0.96 0.80±0.09治疗后 2.25±1.09ab 1.51±0.98ab 1.25±0.89ab

2.3 炎症指标

治疗前两组炎症因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-6、TNF-α、NLR、PCT水平显著下降，且试验组下降幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后炎症指标比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后炎症指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与常规组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) NLR PCT(ng/ml)常规组 35治疗前 8.32±3.27 516.42±14.56 6.16±2.463.16±1.12治疗后 6.23±2.20a 315.35±15.45a 4.92±1.91a0.85±0.57a试验组 35治疗前 8.36±3.27 516.31±14.50 6.21±2.373.27±1.08治疗后 5.25±2.11ab 301.29±11.87ab 3.72±1.71ab0.51±0.30ab

2.4 免疫功能指标

治疗前两组免疫功能指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CD3+、CD8+水平低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，且试验组优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较(%,±s)

表4 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较(%,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与常规组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+常规组 35治疗前 74.36±9.01 35.80±6.77 27.68±2.06 1.33±0.91治疗后 62.67±8.89a 46.79±7.86a 16.15±9.22a 2.56±1.03a试验组 35治疗前 75.80±9.08 35.00±6.98 29.40±2.31 1.34±0.92治疗后 60.70±8.76ab 51.90±9.87ab 11.20±7.43ab 3.04±1.22ab

3 讨论

小儿肺炎是临床常见病，四季均易发生，以冬春季多见。由于儿童的肺部体表面积比成人小，如果需要吸入更多氧气时，易出现缺氧状态，病情持续性加重或无法控制时，患儿的肺活量以及通气量也会明显下降，肺脏局部组织由于受感染的刺激，会出现炎症病变诱发肺炎的发生。如果治疗不彻底，易反复发作，临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难，也有不发热而咳喘重者，可严重影响患儿的生长发育[6-7]。

布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应[8-9]。由于布地奈德在药理、药代方面的优势，已广泛应用于临床。目前，布地奈德主要以气雾剂、粉雾剂和鼻喷雾剂用于治疗呼吸道炎症。而阿莫西林克拉维酸钾为阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂，其中阿莫西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类，作用特点是广谱，不耐青霉素酶；克拉维酸是细菌产生的天然β-内酰胺类抗生素（β-内酰胺酶抑制剂），具有与青霉素类似的β-内酰胺结构，抗菌作用较弱，但有强效广谱抑酶作用。克拉维酸的抑酶作用机制是与β-内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用[10-11]。其通过克拉维酸分子结构中的β-内酰胺羧基部位使β-内酰胺酶乙酰化，并且β-内酰胺酶与克拉维酸形成的乙酰化酶水解非常缓慢，不能很快释放出活性酶，因而可暂时性抑制β-内酰胺酶，从而保护酶的作用底物β-内酰胺类抗生素不被酶水解灭活。阿莫西林克拉维酸钾常被临床用于治疗呼吸道感染性疾病。本研究结果显示，试验组各项临床症状消失时间显著短于常规组；治疗后两组PEF、FVC、FEV1显著提高，且试验组PEF、FVC、FEV1改善更明显；治疗后两组IL-6、TNF-a、NLR、PCT水平显著下降，且试验组下降幅度更大；治疗后两组CD3+、CD8+水平低于治疗前，CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，且试验组优于常规组。

综上所述，对肺炎患儿采用布地奈德与阿莫西林克拉维酸钾联合治疗，能够显著降低炎症指标水平，改善肺功能和免疫功能。