内源性再输注血液透析滤过对维持性血液透析患者皮肤瘙痒及细胞因子的影响

许 雯 范茂虓 金艳盛 顾帅帅 何飞 丁岚

慢性肾病已成为威胁我国居民生命健康的常见疾病之一。临床研究显示，透析的慢性肾病患者中，50%～80%会发生皮肤瘙痒等情况，且其病理机制尚未形成统一认识[1]。有学者指出，尿毒症患者皮肤瘙痒的发生，与周围神经病变、甲状旁腺功能亢进、透析充分性等因素有关[2-3]。维持性血液透析是终末期肾衰竭患者的重要治疗方法，但治疗过程中的瘙痒问题一直是影响患者透析治疗效果的重要因素[4-5]。故而，对于维持性血液透析患者而言，如何改进血液透析方式，防止瘙痒的发生及严重程度，对于提高维持性血液透析效果具有重要意义。本研究就内源性再输注血液透析滤过对维持性血液透析患者皮肤瘙痒及细胞因子的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2022年10月苏州市吴中人民医院收治的维持性血液透析患者58例作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组与对照组，各29例。观察组男16例，女13例，年龄25～76岁，平均（51.65±10.24）岁，血液透析时间10～58个月，平均（33.47±4.52）个月，瘙痒病程15～59 d，平均（43.22±6.74）d；对照组男17例，女12例，年龄26～78岁，平均（52.29±10.05）岁，血液透析时间11～56个月，平均（32.53±4.61）个月，瘙痒病程14～61 d，平均（44.16±6.48）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合血液透析治疗要求；2）无严重免疫系统或血液系统疾病；3）无恶性肿瘤。排除标准：1）合并心血管疾病、急慢性感染等；2）妊娠期、哺乳期；3）合并严重精神障碍。

1.2 治疗方法

观察组：该组患者采用内源性再输注血液透析滤过。仪器：Bellco Formula 2000全功能血液透析滤过装置；采用低分子量肝素抗凝（或全身肝素）；每周进行2～3次透析，每次透析时长4 h。并根据患者的实际情况，对超滤量进行个性化设置。

对照组：该组患者采用普通透析。仪器：血液透析机（德国费森尤斯，型号：4008S）；透析频次：2次/周；血流量：250 ml/min；透析液流量：500 ml/min。

1.3 观察指标

1）瘙痒程度：采用Dirk R Kuypers瘙痒评价法[6]，对患者瘙痒情况进行评价，评价内容包括瘙痒程度（1～5分）、瘙痒分布（1～3分）及瘙痒致睡眠障碍（2～10分）三部分，评分1～8分为轻度瘙痒，9～18分为中度瘙痒，＞18分为重度瘙痒。2）细胞因子：于空腹状态下采集患者血液标本5 ml，经离心后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒，对患者干细胞因子、血红蛋白、甲状旁腺激素水平进行检测。3）炎症因子：包括C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，符合正态分布的计量数据以±s表示，采用独立样本或配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 瘙痒情况

观察组患者瘙痒发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者瘙痒情况比较

2.2 细胞因子水平

观察组患者干细胞因子、甲状旁腺激素水平明显低于对照组，血红蛋白水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者细胞因子水平比较(±s)

表2 两组患者细胞因子水平比较(±s)

组别例数干细胞因子(ng/L)血红蛋白(g/L)甲状旁腺激素(ng/L)对照组29 362.45±30.17103.24±6.12 294.83±42.63观察组29 286.27±24.53117.95±7.69 142.44±21.27 t值 15.392 17.228 19.406 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎症因子水平

观察组患者TNF-α、CRP和IL-6水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

组别例数TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L) IL-6(ng/L)对照组29 89.14±15.83 13.68±3.29 14.76±3.21观察组29 56.41±13.26 9.75±2.16 9.62±3.03 t值 13.992 7.835 6.572 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

维持性血液透析是终末期肾衰竭患者的重要治疗方式，但在透析治疗中，皮肤瘙痒等情况的发生，可对患者透析治疗及生命质量形成较大影响[7-8]。从目前临床研究来看，维持性血液透析患者皮肤瘙痒的发生，与诸多因素有关，如透析充分性、甲状旁腺功能亢进等有关，但尚未形成统一的认识[9-10]。近年来，随着透析技术的不断发展，内源性再输注血液透析滤过作为一种新的透析方式，可以有效提高透析效果、降低瘙痒程度，是目前维持性血液透析患者的重要透析选择。

维持性血液透析患者由于肾脏排泄功能显著下降，机体内的毒素等难以及时有效排除，可导致有害物质淤积，对患者的神经末梢等造成刺激，进而出现皮肤瘙痒等[11-12]。因此，如何更好地提高对毒素等的有效透析，在预防及减轻患者皮肤瘙痒程度方面具有重要意义。本研究结果显示，观察组患者瘙痒发生率明显低于对照组。相较于普通血液透析，内源性再输注血液透析滤过的透析更充分，能够更好地降低体内毒素的淤积程度，减轻对患者神经末梢的刺激，进而有效降低皮肤瘙痒发生率[13]。在血液透析治疗中，随着干细胞因子、甲状旁腺激素水平的升高，血红蛋白的水平降低，在一定程度提示了皮肤瘙痒的发生。干细胞因子可激活肥大细胞，而激活后的肥大细胞则会释放组胺等物质，导致患者可出现不同程度的皮肤瘙痒[14]；血红蛋白水平降低，可导致氧气运输能力下降，进而出现皮肤缺氧情况，而缺氧会导致组胺释放，引起皮肤瘙痒；甲状旁腺激素水平的升高，可导致钙磷代谢紊乱，皮肤干燥，大中分子毒素蓄积等，使患者出现皮肤瘙痒情况[15-16]。本研究结果显示，治疗后观察组患者干细胞因子、甲状旁腺激素水平明显低于对照组，血红蛋白水平明显高于对照组。说明在内源性再输注血液透析滤过治疗中，患者血液中干细胞因子、甲状旁腺激素水平明显降低，对于防止瘙痒的发生，具有直接效果。

炎症因子是评价血液透析效果的重要指标。在本研究中，观察组患者TNF-α、CRP和IL-6水平明显低于对照组，提示通过内源性再输注血液透析滤过可以有效降低患者炎症因子水平，这对于提高血液透析效果，降低皮肤瘙痒程度，也起到了重要作用。内源性再输注血液透析滤过是一种高通量血液透析，通过有效透析，可有效提高大分子毒素和β2-微球蛋白（β2-MG）的清除效果，减轻患者的临床症状及体征，降低炎症因子水平，降低皮肤瘙痒发生率[17]。

综上所述，对于维持性血液透析患者而言，内源性再输注血液透析滤过可以有效降低瘙痒发生率，改善细胞因子水平，减轻炎症反应。