高低通量血液透析器对糖尿病肾病患者微炎症因子、矿物质代谢紊乱的影响

彭永挑 张宇红 黄秀雯 曾小玲 黄雅清 厦门市第五医院肾脏内科 （福建 厦门 361101）

内容提要： 目的：研究高、低通量血液透析器用于糖尿病肾病患者中的效果。方法：选取2019年12月～2022年3月厦门市第五医院肾脏内科收治的180例糖尿病肾病患者，根据不同方法分为两组，高通量血液透析疗法者为观察组，低通量血液透析疗法者为对照组，比较治疗效果。结果：透析3个月后，两组的空腹血糖、糖化血红蛋白、尿素清除指数、钙水平相比无统计学差异（P＞0.05）；观察组的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏-C反应蛋白、血磷、全段甲状腺旁激素水平低于对照组（P＜0.005）。结论：高通量血液透析疗法用于糖尿病肾病患者中取得了较好效果。

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）患者当肾小球滤过率降至15mL/min时需要选择腹膜或者血液透析疗法[1]。随着超纯透析液的使用及维持性血液透析患者清除中分子毒素的必要性，透析中心逐渐应用高通量血液透析疗法，临床中开展该技术主要采用进口的高通量聚砜和聚酰胺透析器[2,3]。该研究采用我国自主研发的高通量聚醚砜透析器，与聚砜材料均属于同一家族高分子材料，玻璃化温度更高，物化更加稳定，且为生物相容性及功能综合性价比最好的材料之一，在相关研究中的应用效果已经得到证实[4]。本研究主要探讨高低通量血液透析器在DN患者血液透析中的应用效果。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年12月～2022年3月厦门市第五医院肾脏内科收治的180例DN患者，依据不同的血液透析方法分为观察组、对照组，各90例。所有患者中，观察组，男49例，女41 例，年龄40～80 岁，平均（58.63±7.85）岁；血透病程6～24个月，平均（15.20±4.58）个月；血红蛋白100～120 g/L，平均（110.20±3.20）g/L。对照组，男53例，女37例，年龄40～80 岁，平均（58.66±7.41）岁；血透病程6～24 个月，平均（15.69±4.17）个月；血红蛋白100～120g/L，平均（110.55±3.16）g/L。两组基本资料对比无差异（P＞0.05）。

纳入标准：①患者经中华医学会糖尿病学制定的糖尿病诊断标准，且经相关临床试验确诊为DN[5,6]；②2 型糖尿病患者出现持续性微量蛋白尿（20～200μg/min 或者30～300mg/d）；③患者持续血液透析超过6个月；④血液通路自体动静脉瘘于透析时血流量为250～300mL/min；⑤患者及其家属知情同意该研究。排除标准：①患者入院前1月发生急性心血管事件；②患者入院前存在感染；③患者合并肝功能异常、精神疾病、恶性肿瘤等；④患者正在服用免疫抑制剂或者激素类药物。

1.2 方法

两组均积极治疗基础病，改善血糖、血压水平及微循环，采用常规血液透析的机器与管路及聚醚砜中空纤维膜血液透析器（空心纤维型透析器工作原理见图1，聚醚砜中空纤维膜见图2，聚醚砜膜及纤维结构见图3），严格遵照操作说明书进行血液透析，应用碳酸氢盐型透析液，血流量均为250～300mL/min，透析液流量500mL/min。

图1.空心纤维型透析器

图2.聚醚砜中空纤维膜

图3.聚醚砜膜及纤维结构

观察组接受高通量聚醚砜中空纤维膜血液透析器（成都欧赛医疗器械有限公司；OCI-HD150 型；国械注准20173454667），尿素转运系数：198mL/min，超滤系数：51mL/（h·mmHg），有效面积均为1.5m2。

对照组接受低通量聚醚砜中空纤维膜血液透析器（成都欧赛医疗器械有限公司；OCI-HD14L 型；国械注准20163451682）进行血液透析，尿素转运系数：187mL/min，超滤系数：5mL/（h·mmHg），有效面积均为1.4m2。

操作步骤如下：连接血液管道通路后进入透析前准备工作，利用超过1000mL的生理盐水冲洗管路，再通过肝素生理盐水冲洗；透析开始时先连接透析液，循环数分钟后，接通量血液透析开始治疗，并排出预冲液，跨膜压设定为500mmHg，避免连接部位脱落或者泄漏，透析过程中注意追加肝素，透析结束后将500mL生理盐水进血口，逐步将透析器内残血回入人体。注意严格无菌操作，且严格执行血液透析操作流程。两组均每周透析3次，每次透析时间为4h，连续透析12周。

1.3 观察指标

①透析效果评价：于透析前、透析3个月后测定两组患者的空腹血糖、糖化血红蛋白，尿素清除指数指标，其中检测尿素清除指数尿素清除指数依据血清尿素的浓度计算[7]。②微炎症因子水平：于透析前、透析3个月后采集患者空腹静脉血5mL，经离心处理取上清液后，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α，采用免疫透射比浊法测定超敏-C反应蛋白水平，试剂盒均源于美国R&D公司，严格阿根据说明书操作。③血清矿物质代谢紊乱指标：于透析前、透析3个月后采集患者空腹静脉血3mL测定的血清总钙、血磷和全段甲状腺旁激素水平。

1.4 统计学分析

2.结果

2.1 两组透析效果相关指标对比

透析前、透析3个月后，两组的空腹血糖、糖化血红蛋白、尿素清除指数水平相比无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1.两组透析效果相关指标对比(±s)

表1.两组透析效果相关指标对比(±s)

项目观察组对照组透析前透析3个月后透析前透析3个月后空腹血糖(mmol/L)10.36±2.20 8.20±1.69 10.86±2.39 8.44±1.74糖化血红蛋白(%)8.71±1.20 8.47±1.20 8.80±1.33 8.55±1.31尿素清除指数1.35±0.50 1.44±0.38 1.34±0.48 1.41±0.36

2.2 两组的微炎症因子水平对比

透析3个月后，观察组的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、超敏-C反应蛋白水平低于对照组（t=5.821、8.422、3.526，P＜0.001）。见表2。

表2.两组的微炎症因子水平对比(±s)

表2.两组的微炎症因子水平对比(±s)

注：与同组透析前相比有差异，aP＜0.05；与对照组透析3个月后有差异，bP＜0.05

项目观察组对照组透析前透析3个月后透析前透析3个月后白细胞介素-6(μg/L)20.63±5.52 14.10±4.44ab 21.85±5.11 17.85±4.20a肿瘤坏死因子-α(ng/L)60.52±8.96 46.52±5.63ab 60.48±9.85 53.52±5.52a超敏-C反应蛋白(mg/L)9.78±3.20 7.40±2.69ab 9.47±3.55 8.77±2.52

2.3 两组矿物质代谢紊乱相关指标对比

透析3个月后，观察组的磷、全段甲状腺旁激素水平均低于对照组（P＜0.05）；两组的钙水平相比无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3.两组矿物质代谢紊乱相关指标对比(±s)

表3.两组矿物质代谢紊乱相关指标对比(±s)

注：与同组透析前相比有差异，aP＜0.05；与对照组透析3个月后有差异，bP＜0.05

项目观察组对照组透析前透析3个月后透析前透析3个月后钙(mmol/L) 2.48±0.69 2.21±0.71a 2.54±0.52 2.23±0.66a磷(mmol/L) 2.52±0.45 0.79±0.20ab 2.48±0.49 1.33±0.34a全段甲状腺旁激素(pg/L) 311.20±87.52 224.10±59.63ab 313.63±84.88 251.20±60.52a

3.讨论

该研究得出两组的透析效果相关指标相比无统计学差异（P＞0.05），研究中应用的聚醚砜透析器是我国国内技术开发成功的产品，聚砜膜与聚砜材料具有耐腐蚀性、耐热与亲水性的特点，与血液接触后对蛋白的吸附较少，尤其是接触强氧化剂时不再产生甲基自由基，利于血液透析技术的实施[8]。当前世界各国研究者已经逐步从聚砜材料的研发转至聚醚砜材料研发与利用，其也被认为是当前生物相容性最好的材料之一。从上述结果可知，高通、低通透析器均可发挥较好的透析作用，提示聚砜膜透析器应用于血液透析患者中的效果明显，也与上述论证观点相似。

透析器依据超滤系数可分为低通量透析器及高通量透析器，其中高通透析器的超滤与弥散能力在清除中分子溶质时是低通量透析器的2～3倍。在血液透析过程中，透析膜与血液的非生物物质大面积接触后，可引发各类生物反应，若透析膜的生物相容性可以改善，有利于减少血液膜相互之间作用后引发的生物反应。血液与透析膜接触之后能够激发补体，使得粒细胞减少、激活、脱颗粒释放自由基，促使粒细胞功能降低，淋巴细胞功能发生改变，血小板活化、凝血系统被激活。相关研究也得出，透析膜的生物相容性可影响血液透析患者微炎症状态[9]。因此利用通过率更佳的观察组，利于对炎性标志物清除，而促进微炎症状态改善。该研究结果显示：两组的微炎症因子及矿物质代谢紊乱相关指标相比具有统计学差异（P＜0.05），全段甲状腺旁激素是84个氨基酸编码的相对分子质量为8400蛋白，依据欧洲尿毒症毒素工作组提出的依据毒素分子的理化性、相对分子质量大小分类方法，全段甲状腺旁激素属于中分子化合物，而磷属于低分子毒素[10]。血磷充分透析与否取决于透析膜面积、超滤、血透频率等，因而增加透析面积、强化血透析滤过率，可有效清除更多磷。从该研究可知，观察组治疗后血磷水平降低明显，值得注意的是，患者需严格控制饮食，以防血磷再度升高。另外，观察组通过吸附、弥散、对流等作用，能够有效清除各类型分子毒素，炎症因子常导致DN患者食欲减退、身体功能降低，通过观察组清除肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及超敏-C反应蛋白等炎性因子后，明显缓解了DN患者体内炎性状态，从而减少对胰岛素β细胞及胰岛素受体的刺激利于胰岛素稳定。

综上所述，对于DN患者而言，高通量聚醚砜透析器应用后的观察组疗法具有更好的生物相容性，且对中、大分子毒素的清除效果较好，也利于改善人体微炎症及矿物质代谢紊乱状态，相比而言低通量血液透析效果略差。