和胃清化汤联合兰索拉唑胶囊治疗慢性非萎缩性胃炎脾胃湿热证的疗效及对胃动力、胃黏膜分泌水平的影响

周海艳 文娟娟 谭远忠

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院脾胃病科,湖北 恩施 445000)

慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis,CNG)又称慢性浅表性胃炎,是指以胃黏膜出现慢性浅表性炎性改变为特征的消化系统疾病,是慢性胃炎中病情最轻的一种[1]。CNG病因包括嗜酒、生冷刺激食物、幽门螺杆菌(Hp)感染等,临床症状一般表现为不同程度的消化不良,如进食后上腹部不适、隐痛等,伴有嗳气、恶心、泛酸等表现[2]。CNG的主要治疗目的为缓解临床症状、改善胃黏膜炎症,现代医学多采用药物对症治疗,如抑酸药物、促胃肠动力药等,但CNG病程长,停药后易复发,持续用药又会增加药物耐受性,因此临床需要寻找不易产生耐药性且长期疗效稳定的治疗方法[3-4]。2019年4月至2021年4月,我们应用和胃清化汤联合质子泵抑制剂(PPI)兰索拉唑胶囊治疗CNG脾胃湿热证90例,并与兰索拉唑胶囊治疗90例对照,观察临床疗效及对胃动力、胃黏膜分泌水平的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部180例均为我院脾胃病科门诊患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组90例,男44例,女46例;年龄20～60岁,平均(41.75±5.42)岁;病程5～33个月,平均(19.31±4.18)个月;胃窦胃炎31例,胃体胃炎20例,全胃炎39例。对照组90例,男42例,女48例;年龄23～63岁,平均(42.61±5.94)岁;病程4～36个月,平均(20.65±4.27)个月;胃窦胃炎28例,胃体胃炎25例,全胃炎37例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海)》[5]中CNG的诊断标准。符合CNG中医脾胃湿热证诊断标准[6],主症:胃脘痞胀,身体困重;次症:胃脘灼热,口苦口臭,纳呆呕恶,大便黏滞;舌脉:舌质红,苔黄腻,脉滑数。具备主症2项、次症2项,参考舌脉即可确诊。

1.2.2 纳入标准 年龄18～70岁;14C-尿素呼气试验阴性;对研究相关药物耐受;患者入组后签署知情同意书;本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 精神疾病者;入组前4周内服用过影响研究结果的西药或中药;合并上消化道出血、消化性溃疡、胃黏膜异型增生等;合并心脑肺肾重大疾病、恶性肿瘤等;合并造血系统、免疫系统疾病;孕妇、哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予兰索拉唑胶囊(湖北潜龙药业有限公司,国药准字H20084570)15 mg,每日1次晨起吞服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用和胃清化汤。药物组成:藿香15 g,白术10 g,茯苓10 g,黄连3 g,焦栀子6 g,黄芩8 g,制半夏10 g,紫苏梗10 g,陈皮15 g,厚朴10 g,吴茱萸5 g。加减:胃脘疼痛加延胡索10 g、川楝子10 g;胃胀加木香3 g、佛手8 g;纳呆呕恶加焦山楂10 g、焦神曲15 g、姜竹茹15 g;反酸烧心加海螵蛸3 g、煅瓦楞子10 g;口苦口干加夏枯草10 g、木蝴蝶5 g;便秘加枳实10 g、大黄6 g。日1剂,水煎2次取汁400 mL,分早、晚饭后1 h温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗2周。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后中医证候评分[7]变化,按照症状正常、轻度、中度、重度,对主症(0、2、4、6分)、次症(0、1、2、3分)进行评分,分值越低说明症状改善越明显。②治疗前后抽取2组患者空腹肘静脉血,留存1份检测炎症因子水平,匀速离心后取血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、生长抑素(SS)。③治疗前后采用ELISA测定炎症因子白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。④观察2组肝功能异常、腹泻、食欲减退等不良反应。

1.5 疗效标准 临床控制:病理改变消失,中医证候积分减少95%以上;显效:病理体征及症状显著改善,中医证候积分减少60%～95%;有效:病理体征及症状有所改善,中医证候积分减少≥30%;无效:病理体征及症状无改善,中医证候积分减少30%以下[8]。总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率95.56%(86/90),对照组总有效率84.44%(76/90),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 2组治疗后各项中医证候评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05),比较差异有统计学意义。见表2。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较 分,

2.3 2组治疗前后GAS、MTL、SS水平比较 2组治疗后GAS、SS水平较本组治疗前升高(P<0.05),MTL水平较本组治疗前降低(P<0.05),比较差异有统计学意义;治疗后治疗组GAS、SS水平均高于对照组(P<0.05),MTL水平低于对照组(P<0.05),比较差异有统计学意义。见表3。

表3 2组治疗前后GAS、MTL、SS水平比较

2.4 2组治疗前后IL-6、CRP、TNF-α水平比较 2组治疗后IL-6、CRP、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后IL-6、CRP、TNF-α水平比较

2.5 2组不良反应比较 2组肝功能异常、腹泻、食欲减退不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应比较 例(%)

3 讨论

CNG临床发病率高,发病机制复杂,若治疗不及时,有可能会发展成胃癌。尽管CNG诊疗方案已经相对完善,但具体治疗措施取得的疗效并不理想。CNG发病与饮食环境、Hp感染、十二指肠-胃反流、药物毒性作用、自身免疫等密切相关,PPI是治疗CNG的常用药物,主要通过高效、快速抑制胃酸分泌、清除Hp来发挥治疗作用。但药物治疗对胃肠道负担较重,远期疗效并不理想。

中医学认为,CNG病位在胃,与肝、脾两脏紧密相关,胃为六腑之一,主受纳腐熟水谷,生成气血、精、津液,脾与胃同属中焦,主运化升清,传输水谷精微至全身,脾胃内伤,则痰湿停聚,发为湿热,因此脾胃湿热证为CNG常见证型,病机可概括为为脾胃虚弱,湿热内蕴,中虚气滞,升降失常。CNG病机是从实到虚,再到虚实夹杂,病证表现错综复杂,故中医在施治过程中,应抓住主要病机,对证施药。脾胃湿热证是CNG最常见的类型,治以清热化湿为主。和胃清化汤中藿香化湿醒脾,健脾益气;白术除湿消食,燥湿利水;茯苓清热解毒,益脾和胃;宁心安神;黄连和胃止呕,清热燥湿;焦栀子清热利湿,凉血解毒;黄芩清肝热,泻火解毒;制半夏和胃,降逆止呕;紫苏梗疏肝解郁,行气消胀;陈皮温胃散寒,理气健脾;厚朴化湿运脾,下气除满;吴茱萸散寒止痛,降逆止呕。加延胡索、川楝子行气止痛,加木香、佛手健脾消食,加焦山楂、焦神曲、姜竹茹降逆止呕,加海螵蛸、煅瓦楞子制酸止痛,加夏枯草、木蝴蝶润肺疏肝,加枳实、大黄行滞消胀。诸药合用,共奏健脾和胃、清热化湿之效。现代药理研究证实,藿香可提供免疫支持[10];茯苓多糖对保护胃黏膜损伤有显著效果[11];白术可以抑制炎症,降低氧化应激作用[12];黄连通过调节炎症因子靶点基因和免疫信号通路来治疗慢性胃炎[13];黄芩通过干预自噬蛋白保护胃肠黏膜屏障[14];陈皮可保护肠道上皮屏障,改善糖脂代谢[15]。

本研究结果显示,2组治疗后各项中医证候评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05),说明2组治疗后均能改善患者胃脘痞胀、身体困重、胃脘灼热、口苦口臭、纳呆呕恶、大便黏滞症状,且治疗组改善更显著。治疗组总有效率95.56%(86/90),对照组总有效率84.44%(76/90),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。PPI作为胃酸抑制药物,起效快、抑酸功效强、作用时间长,对基础胃酸分泌和组胺、GAS等引起的胃酸分泌能起到有效抑制作用,PPI长期用药会引发肝衰竭、萎缩性胃炎,因此临床一般进行小剂量、短疗程治疗,但治疗时间短又会导致远期疗效不佳,易复发。以上研究结果提示,和胃清化汤联合PPI治疗CNG疗效更显著。

CNG常引起上腹部饱胀、恶心、呕吐等消化不良症状,需要调节胃动力来促进胃消化功能。GAS、MTL是胃肠道内的胃肠激素,通过调节胃肠道分泌功能促进胃肠道蠕动,SS抑制胃酸及激素的分泌,反映胃黏膜分泌功能。CNG的局部炎症会引发IL-6、CRP、TNF-α等炎症因子大量产生,损伤胃黏膜,继而加重炎症反应,导致病情迁延不愈。本研究结果显示,2组治疗后GAS、SS水平较本组治疗前升高(P<0.05),MTL水平较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组GAS、SS水平均高于对照组(P<0.05),MTL水平低于对照组(P<0.05)。2组治疗后IL-6、CRP、TNF-α水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。MTL增高致使胃运动增强,胃收缩阻断了胃壁小血管,导致胃黏膜血流减少,从而损伤胃黏膜。GAS抑制胃酸分泌,胃黏膜血流增加,起到保护胃黏膜的作用。SS不仅可以抑制胃酸分泌,还能防止脂质过氧化,与GAS共同协调胃肠道运动。因此和胃清化汤联合PPI治疗CNG可以通过增加GAS、SS,抑制MTL、IL-6、CRP、TNF-α来调节胃动力和胃黏膜分泌水平,抑制炎症因子,继而改善病情。

综上所述,和胃清化汤联合兰索拉唑胶囊治疗CNG脾胃湿热证,可调节胃动力、胃黏膜分泌功能,降低炎症因子,值得临床推广应用。