中药离子导入联合内服对老年哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者肺功能、炎症因子及免疫功能的影响※

赵双艳 王光恩 刘建伟 马 博

(河北省邯郸市中医院呼吸内科,河北 邯郸 056000)

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(asthma-COPD overlap syndrome,ACOS)是指以持续性气流受限为特点,同时具有哮喘及慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)相关临床特征的一类疾病,该病与单纯的哮喘或慢阻肺相比病情更为严重,急性加重的次数更频繁,对患者肺功能的损害更明显[1-3]。2018年6月至2021年6月,我们在西医常规治疗基础上加用中药离子导入联合内服治疗老年ACOS 46例,并与西医常规治疗46例对照,观察临床疗效及对肺功能、炎症因子和免疫功能的影响,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部92例均为我院呼吸内科住院患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组46例,男33例,女13例;年龄61～86岁,平均(70.83±8.11)岁;病程5～11年,平均(7.03±2.06)年。对照组46例,男31例,女15例;年龄62～85岁,平均(71.19±8.32)岁;病程5～12年,平均(7.11±1.85)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断主要标准:①支气管舒张试验后第1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)<80%,FEV1/用力肺活量(FVC)<70%或最大呼气流量(PEF)日间变异在20%以上;②支气管舒张试验结果显示FEV1增加百分比>15%,FEV1增加>400 mL。次要标准:①2次及以上支气管舒张试验显示FEV1增加百分比>12%,FEV1增加>200 mL;②有慢阻肺或哮喘病史。符合2项主要标准或1项主要标准+2项次要标准即可确诊[4]。中医辨证符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中喘病肾气亏虚、痰瘀互结型诊断。

1.2.2 纳入标准 符合以上诊断标准及中医辨证标准;近3个月内未接受全身糖皮质激素治疗;患者神志清醒,可配合治疗;本研究经医院医学伦理委员会审批通过,患者自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 对治疗药物过敏者;需用无创或有创机械通气治疗者;治疗部位皮肤破损无法进行离子导入治疗者;合并其他呼吸系统疾病者;恶性肿瘤患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。主要包括低流量吸氧、康复锻炼,根据病情给予止咳化痰、解痉平喘药物。予孟鲁司特钠片(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20083372)10 mg,每日1次口服,治疗8周。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加中药离子导入联合内服治疗。中药离子导入采用自制膏药,药物组成:芥子、延胡索、细辛、甘遂、丁香、肉桂,上药按照比例混匀后以姜汁调成膏状,在双侧肺俞、脾俞、肾俞贴敷后以电极片固定,连接离子导入仪,强度控制在30～40 Hz,导入时间为30 min。每日1次,连续治疗10天。内服中药药物组成:熟地黄30 g,巴戟天30 g,山茱萸20 g,黄芪20 g,茯苓20 g,陈皮15 g,半夏15 g,桑白皮15 g,鹿角胶12 g,龟甲12 g,黑豆12 g,核桃仁12 g,瓜蒌12 g,当归12 g,蜈蚣9 g,全蝎9 g,甘草9 g。日1剂,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次服,连续服用8周。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后中医证候评分。参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中喘病肾气亏虚、痰瘀互结证的主症(平素喘息,动则加重,腰酸腿软,脑转耳鸣)分别记0～6分,次症(下肢欠温,夜尿频多,舌质淡,脉沉细)分别记0～3分,评分越高说明中医证候越严重。②治疗前后应用肺功能仪(AS-507型,日本美能公司)检测2组患者肺功能指标FEV1%pred、FVC,计算FEV1/FVC值。③治疗前后检测2组患者炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6),免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+水平。④比较2组患者不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 显效:哮喘得到控制,哮鸣音基本消失,肺功能检测结果显示正常;有效:咳嗽、喘息等症状明显缓解,肺功能检查结果显示明显改善,患者生活基本自理;无效:临床症状未见改善甚至加重[5]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组总有效率91.30%(42/46),对照组总有效率76.09%(35/46),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 治疗组46例,治疗前中医证候评分(20.06±7.11)分,治疗后中医证候评分(11.85±3.92)分;对照组46例,治疗前中医证候评分(19.38±6.25)分,治疗后中医证候评分(14.02±4.15)分。2组治疗后中医证候评分均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组中医证候评分低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后肺功能指标比较 2组治疗后FEV1%pred、FEV1/FVC均较本组治疗前升高(P<0.05),治疗后治疗组FEV1%pred、FEV1/FVC均高于对照组(P<0.05),比较差异均有统计学意义。见表2。

表2 2组治疗前后肺功能指标比较

2.4 2组治疗前后炎症因子水平比较 2组治疗后TNF-α、IL-6均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组TNF-α、IL-6均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较

2.5 2组治疗前后免疫功能指标比较 2组治疗后CD3+、CD4+水平均较本组治疗前升高(P<0.05),CD8+水平较本组治疗前降低(P<0.05),比较差异均有统计学意义;治疗后治疗组CD3+、CD4+水平均高于对照组(P<0.05),CD8+水平低于对照组(P<0.05),比较差异均有统计学意义。见表4。

表4 2组治疗前后免疫功能指标比较

2.6 2组不良反应发生情况比较 治疗组46例,心悸2例,胃肠道不适1例,排尿困难1例,皮疹1例,不良反应发生率10.87%(5/46)。对照组46例,皮疹1例,心悸1例,胃肠道不适2例,不良反应发生率8.70%(4/46)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

有研究认为,哮喘与慢阻肺的发病机制与病因不尽相同,哮喘是以嗜酸性粒细胞为主的Th2型炎性反应,慢阻肺则是以中性粒细胞为主,多种细胞共同参与的Th1型炎性反应[6]。近年来研究证实,哮喘或慢阻肺患者在长期吸烟、环境污染、过敏等因素作用下可使炎症形式出现互相转化而引起ACOS的出现[7]。ACOS与单纯的哮喘、慢阻肺相比肺功能更差,病情也更重,病死率也更高[8]。

中医学认为,ACOS属中医学肺胀、喘证等范畴,为本虚标实之证,病位在肺,与肾气虚损关系密切。肺主气,司呼吸,肺气宣肃有序则呼吸正常,肺失敛降则病喘,上逆则病咳,因此咳喘为肺系疾病最常见的表现[9]。ACOS患者病程较长,久病必正虚,加上该病在老年体弱者中高发,其正气更易亏虚。肾主纳气,肺所吸入的清气必须下达归于肾,并由肾摄纳才可保证呼吸运动的平稳,肾失摄纳则可致气不归根,也可使肺气上浮而使宣降失常出现咳喘[10]。此外,痰浊、瘀血在ACOS的发生发展中也有着重要的作用,因此ACOS患者存在虚、痰、瘀为患,病情复杂,辨证多为肾气亏虚、痰瘀互结证,治疗上应以补肾化痰、祛瘀通络为主。本研究采用中药离子导入联合内服进行治疗,离子导入药物根据《张氏医通》中白芥子涂法加减而成,方中芥子温肺化痰,祛瘀通络;延胡索活血利气;甘遂祛痰平喘;细辛温肺化饮;肉桂、丁香取其辛散之性,引药透肤入穴。诸药配合,有止咳化痰、纳气平喘、活血化瘀之功。选取肺俞、肾俞、脾俞作为治疗穴位行离子导入治疗,加速将药物导入体内穴位,直达病所,增强疗效[11]。中药内服方中熟地黄补肾阴,益精填髓,巴戟天补肾助阳,二者共为君药。鹿角胶、龟甲为血肉有情之品,鹿角胶使肾阳畅旺,龟甲滋补肾阴,山茱萸、黄芪补气健脾,陈皮、茯苓、半夏、桑白皮、瓜蒌均有清肺化痰之功,上述诸药共为臣药,增强君药止咳化痰、补肾纳气平喘之功。黑豆、核桃仁滋阴补肾,当归活血化瘀通络,蜈蚣、全蝎取其走窜之性,通络解痉,均为佐药。甘草调和诸药,为使药。诸药配合,共奏补肾阴、壮肾阳、化痰止咳、祛瘀通络之效,使患者肺气之宣肃、肾气之摄纳得以恢复,呼吸运动得以恢复平稳。本研究结果显示,2组治疗后中医证候评分均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组中医证候评分低于对照组(P<0.05)。2组治疗后FEV1%pred、FEV1/FVC均较本组治疗前升高(P<0.05),治疗后治疗组FEV1%pred、FEV1/FVC均高于对照组(P<0.05)。说明中药离子导入联合内服治疗老年ACOS,能改善患者中医证候、肺功能,且治疗组疗效优于对照组(P<0.05),与其他研究者结论一致[12]。

ACOS发病与气道炎性反应密切相关, TNF-α、IL-6等炎症因子均被证实可引起支气管黏膜上皮细胞通透性改变而使其细胞功能出现障碍甚至凋亡,使气道平滑肌功能改变,引起气道重塑及气流阻塞,最终导致肺循环阻力升高、肺功能受损[13]。在气道慢性炎性反应中,T淋巴细胞亚群也起着重要作用,T淋巴细胞亚群比例失衡是引发哮喘等呼吸道疾病的关键因素[14]。因此,ACOS的治疗除改善临床症状外,控制炎性反应、改善患者免疫功能是从根本改善患者病情的关键。本研究结果显示,2组治疗后TNF-α、IL-6均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组TNF-α、IL-6均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后CD3+、CD4+水平均较本组治疗前升高(P<0.05),CD8+水平较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组CD3+、CD4+水平均高于对照组(P<0.05),CD8+水平低于对照组(P<0.05)。说明中药离子导入联合内服治疗老年ACOS,在改善患者炎症因子水平及T淋巴细胞亚群比例方面作用优于对照组,其作用机制可能与缓解炎性反应、提高免疫功能有关。现代药理研究证实,巴戟天具有较强的提高机体免疫力作用[15]。

综上所述,常规西医治疗基础上加中药离子导入联合内服治疗ACOS,较单独使用常规西医治疗更能提高患者临床疗效,改善中医证候评分及肺功能,其作用机制可能与改善免疫功能、缓解炎性反应有关。