布地格福吸入气雾剂治疗COPD 稳定期的临床疗效及安全性研究

程易，黄锦宏，由振华，周秀芬，陈虹

常熟市第二人民医院呼吸与危重症医学科，江苏常熟 215501

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）在全球致死疾病中高居第3 位，主要特征为气流不完全可逆性受限，主要表现为咳嗽、咳痰伴活动后气急，无论稳定期及急性加重期均严重影响患者生活质量，是呼吸内科常见呼吸道疾病之一，临床诊断主要通过肺功能检查[1]。布地奈德福莫特罗为临床常用的COPD 稳定期治疗药物，属于复方制剂，能有效缓解患者呼吸道症状[2]。布地格福吸入气雾剂属于三联复方制剂，在国内于2019 年上市，在COPD 维持治疗中适用[3]。为进一步证实该药的有效性及安全性，本研究随机选取2021 年9 月—2022 年9 月常熟市第二人民医院就诊的80 例COPD 稳定期患者为研究对象，探究布地格福吸入气雾剂疗效及对患者基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinse-9, MMP-9）、辅助性T 细胞（T helper cells, Th）1 与Th2 比值（Th1/Th2）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择本院就诊的80 例COPD 稳定期患者，随机数表法将其分为对照组（40 例）和研究组（40例）。对照组男24 例，女16 例；年龄55～74 岁，平均（65.08±2.15）岁；病程3～20 年，平均（10.73±2.92）年。研究组男26 例，女14 例；年龄56～74 岁，平均（64.79±2.24）岁；病程3～20 年，平均（10.59±2.98）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究患者均签署知情同意书，且已经通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与COPD 相关诊断标准相符[4]；②年龄55～75 岁；③病情处于稳定期；④神志清楚，交流正常。

排除标准：①过敏体质者；②存在恶性肿瘤或其他脏器严重病变者；③存在精神疾病者；④以往做过呼吸道手术者；⑤存在其他肺部疾病或免疫疾病或传染疾病者；⑥COPD 急性发作期者。

1.3 方法

对照组接受布地奈德福莫特罗（国药准字H20140457；规格：120 吸/支，每吸含布地奈德160 µg和富马酸福莫特罗4.5 µg）。经口吸入，1吸/次，2次/d，连用28 d。

研究组接受布地格福吸入气雾剂（国药准字H20190063；规格：120 揿/瓶，每揿含布地奈德160 µg、格隆铵7.2 µg 和富马酸福莫特罗4.8 µg）。经口吸入，2 揿/次，2 次/d，连用28 d。

1.4 观察指标

①疗效：咳、痰、喘症状及肺部哮鸣音不足轻度，或好转幅度≥90%，即为临床控制；咳、喘由重度转为轻度，痰及肺部哮鸣音由多转少，或好转幅度在60%～＜90%，即为显效；咳、喘由重度转为中度或中度转为轻度，痰及肺部哮鸣音由多转中或中转少，或好转幅度在30%～＜60%，即为有效；咳、痰、喘症状及肺部哮鸣音无改变，或好转幅度＜30%，即无效[5]。总有效率=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。②肺功能：采用肺功能仪测定治疗前后两组用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1 秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second, FEV1）、第1 秒用力呼气量/用力肺活量占预计值（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity, FEV1/FVC）。③治疗前后两组均进行6 min 步行实验，统计其6 min 步行距离。④生活质量：运用圣乔治呼吸问卷（St.George's Respiratory Questionnaire, SGRQ）[6]评估治疗前后两组生活质量，该表共3 个维度50 项条目，总分0～100 分，得分愈高生活质量愈差。⑤健康情况：运用COPD患者自我评估测试（COPD Assessment Test, CAT）[7]问卷评估治疗前后两组健康情况，该问卷包括8 个方面，满分40 分，得分愈高健康情况愈差。⑥MMP-9、Th1/Th2。⑦不良反应：统计两组治疗期间排尿不畅、心悸等不良反应发生情况。

1.5 统计方法

运用SPSS 22.0 统计学软件分析。计数资料用例数（n）和率（%）表示，行χ2或Fisher 检验。符合正态分布的计量资料用（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

研究组总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者总有效率对比

2.2 两组患者肺功能比较

治疗前两组患者肺功能指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组肺功能指标比治疗前及对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肺功能对比（±s）

表2 两组患者肺功能对比（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值FEV1（L）治疗前1.38±0.311.39±0.280.1510.880治疗后（1.77±0.45）a（1.59±0.31）a 2.0830.041 FVC（L）治疗前2.63±0.372.60±0.390.3530.725治疗后（3.24±0.52）a（2.88±0.44）a 3.3430.001 FEV1/FVC（%）治疗前49.61±5.1350.08±5.270.4040.687治疗后（55.49±7.71）a 52.13±6.152.1550.034

2.3 两组患者CAT 评分、SGRQ 评分、6 min 步行距离比较

治疗前，两组CAT 评分、SGRQ 评分、6 min 步行距离对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CAT 评分、SGRQ 评分均比治疗前低，6 min 步行距离比治疗前远，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者CAT 评分、SGRQ 评分、6 min 步行距离对比（±s）

表3 两组患者CAT 评分、SGRQ 评分、6 min 步行距离对比（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值CAT 评分（分）治疗前20.17±5.0319.79±5.150.3340.739治疗后（8.21±2.99）a（11.14±3.70）a 3.895＜0.001 SGRQ 评分（分）治疗前45.28±7.3644.86±7.590.2510.802治疗后（20.47±3.97）a（26.08±5.10）a 5.490＜0.0016 min 步行距离（m）治疗前338.67±49.14336.29±47.680.2200.827治疗后（416.72±51.42）a（380.35±55.59）a 3.0380.003

2.4 两组患者MMP-9、Th1/Th2 比较

治疗前，两组MMP-9、Th1/Th2 对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MMP-9、Th1/Th2均比治疗前低，且研究组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者MMP-9、Th1/Th2 对比（±s）

表4 两组患者MMP-9、Th1/Th2 对比（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值MMP-9（µg/L）治疗前230.15±40.28229.03±39.640.1250.901治疗后（129.83±28.41）a（173.41±31.57）a 6.490＜0.001 Th1/Th2治疗前4.99±1.035.10±1.160.4480.655治疗后（2.35±0.61）a（3.57±1.03）a 6.446＜0.001

2.5 两组患者不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率为7.50%与对照组的5.00%相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

COPD 属于慢性不完全可逆性气流受限性疾病，临床诊断主要通过症状、体征、影像学和肺功能检查（FEV1/FVC%＜70%），患者常以咳嗽、咳痰及活动后呼吸困难为典型症状，严重威胁其日常生活质量，如稳定期患者症状控制不佳，可诱发COPD 急性加重，可使患者反复住院，增加经济负担，降低患者生活质量，甚至导致死亡[8]。

布地奈德福莫特罗主要由两种药物组合而成，是COPD 稳定期治疗的常用药[9]。其中，布地奈德属于糖皮质激素，抗炎作用显著，对肺泡Ⅱ型细胞具有修复作用，使血管通透性下降，肺部炎症减轻，肺通气功能得以改善；福莫特罗对气道平滑肌具有舒张作用，可缓解气管挛缩，且药效持久迅速。然而，一些患者经布地奈德福莫特罗治疗后疗效欠佳，部分患者仍不能有效的改善临床症状。布地格福吸入气雾剂属于新型制剂，主要由3 种药物复合而成，为COPD 稳定期患者治疗提供新的药物选择[10]。其中，格隆溴铵可持续扩张小气道，属于抗乙酰胆碱能受体制剂；布地奈德具有强大的抗炎作用；富马酸福莫特罗对乙酰胆碱能受体具有直接阻断作用，可使β2受体兴奋，支气管平滑肌舒张，气道扩张，痉挛减轻，发挥强大平喘效果，是一种选择性β2-肾上腺素受体激动药物。本研究中，研究组疗效为95.00%高于比对照组的80.00%（P＜0.05），表明相比布地奈德福莫特罗治疗，布地格福吸入气雾剂治疗COPD 稳定期的临床疗效更优。章邱东等[11]指出，中、重度COPD 患者经布地格福吸入气雾剂治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC 分别为（1.34±0.43）L、（2.26±0.51）L、（61.44±11.86）%比经布地奈德福莫特罗治疗后的高（P＜0.05）。本研究中，研究组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC 分别为（1.77±0.45）L、（3.24±0.52）L、（55.49±7.71）%，均高于对照组（P＜0.05），与上述报道相似，说明布地格福吸入气雾剂较布地奈德福莫特罗更能改善COPD 稳定期患者肺功能。这可能是因为布地格福三联制剂可分别通过兴奋平滑肌β2受体、兴奋抗乙酰胆碱受体、抑炎等机制松弛支气管平滑肌，扩张气道，发挥联合松弛中央及外周气道平滑肌效应，从而增强肺功能[12]。胡春晓等[13]对96 例COPD 稳定期患者进行前瞻性研究，发现布地格福吸入气雾剂+茶碱治疗后患者CAT 评分、SGRQ评分、MMP-9、Th1/Th2[（8.15±2.98）分、（20.81±6.97）分、（129.77±32.41）µg/L、（2.36±0.75）]均比对照组的低，6 min 步行距离（417.32±52.52）m 比对照组（382.95±56.09）m 长（P＜0.05）。本研究中，研究组CAT 评分、SGRQ 评分、MMP-9、Th1/Th2[（8.21±2.99）分、（20.47±3.97）分、（129.83±28.41）µg/L、（2.35±0.61）]均低于比对照组，6 min 步行距离（416.72±51.42）m比对照组（380.35±55.59）m 远（P＜0.05），与上述报道相似，进一步表明布地格福吸入气雾剂较布地奈德福莫特罗更能改善COPD 患者生活质量，提高其运动耐力，调节免疫失衡状态，减轻气道损害。分析原因，布地格福经典严选配伍三分子一体搭载磷脂小球，确保三分子同时抵达且深入大小气道；其中布地奈德可在气道中快速溶解，格隆溴铵M3 受体结合速度快，福莫特罗具有高内在活性；三分子一体快速起效且强效持久改善患者肺功能，发挥免疫调节作用，改善气道炎症[14-16]。此外，本研究发现在不良反应方面，两组相比，差异无统计学意义（P>0.05），提示布地格福吸入气雾剂治疗COPD 稳定期患者安全性可靠，并不会增加药物不良反应。这可能与布地格福共悬浮的创新用药技术可将药物直接送达肺部，与气道黏膜分泌物直接作用，且每种药物剂量均较低，每喷给药剂量均稳定有关。

综上所述，对COPD 稳定期患者进行布地格福吸入气雾剂治疗可提升疗效，调节机体免疫失衡状态，提高患者生活质量，且安全性较高。