曲美布汀联合米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良的疗效及对患者肠道菌群和胃肠动力的影响

于宏环,耿同磊,刘艳红

河南省鹤壁市浚县人民医院消化内科,河南鹤壁 456250

功能性消化不良(FD)是消化内科常见的慢性胃肠疾病,主要表现为反复性上腹痛腹胀、反酸呕吐、早饱等症状,用餐前后饱胀感尤为明显,其腹胀原因在于患者胃肠动力变化,引起胃容受性(GA)发生功能性障碍[1]。多数研究认为该病与饮食习惯、环境变化、生活方式及精神心理等因素有关,发病率较高且易复发,严重影响患者日常生活及身心健康[2-3]。临床治疗FD主要以口服胃黏膜保护剂、促胃肠动力等药物缓解症状,但该疗法对于部分患者疗效不佳,且服药时间过久,易出现不良反应[4]。米曲菌胰酶片主要用于治疗消化不良,其活性成分是胰酶化合物,能抑制病菌、增强肠道免疫力、改善消化功能。曲美布汀作为胃动力调节药,能改善胃肠功能紊乱所致腹胀腹痛、恶心呕吐、食欲不振等症状,是临床消化内科常用药。鉴于此,本研究选取84例FD患者研究曲美布汀联合米曲菌胰酶片的疗效及对肠道菌群和胃肠动力的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 按照随机数字表法将本院2021年1月至2023年2月收治的84例FD患者分为常规组、研究组,每组42例。纳入标准:均确诊为FD,符合FD诊断标准[5];存在反复发作的饱胀感,且上腹部胃痛、灼烧感>3个月,经胃肠镜检查无结构性病变;对曲美布汀、米曲菌胰酶片等药物无禁忌证;年龄20～<70岁;经检查无幽门螺杆菌感染。排除标准:入组前使用过促胃动力、消化酶制剂等相关药物;合并重要脏器功能不全者;合并内分泌代谢异常者;存在沟通、精神障碍或依从性差者;备孕,妊娠或哺乳期者。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。所有患者对本研究均知情同意并签署知情同意书。

对照组:男18例,女24例;年龄30～64岁,平均(46.93±4.79)岁;病程1～9个月,平均(4.87±0.94)个月;平均体质量指数(BMI)为(22.71±2.02)kg/m2;合并高血压7例,合并糖尿病3例,合并高脂血症4例。研究组:男20例,女22例;年龄32～65岁,平均(48.02±4.31)岁;病程1～11个月,平均(5.02±1.21)个月;平均BMI为(23.13±1.84)kg/m2;合并高血压5例,合并糖尿病4例,合并高脂血症5例。两组患者性别、年龄、病程、BMI、合并症比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组 予以马来酸曲美布汀片(信合援生制药,批准文号:国药准字H20000388)治疗,于餐前15 min口服,0.1 克/次,3次/天。治疗30 d。

1.2.2研究组 在对照组基础上加用米曲菌胰酶片(德国Nordmark Arzneimittel GmbH &Co.KG,批准文号:国药准字HJ20191029)治疗,0.1 克/次,3次/天,饭后吞服。治疗30 d。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效 比较两组临床疗效,疗效判断标准如下。显著改善:治疗后患者嗳气、食欲不振、腹胀腹痛、早饱等症状评分降低>80%,胃肠动力及肠道菌群显著恢复至正常水平;有所好转:症状评分降低在30%～80%,胃肠动力及肠道菌群好转;无效:治疗后患者症状、胃肠动力、肠道菌群无变化甚至恶化。总有效率=(显著改善例数+有所好转例数)/总例数×100%。

1.3.2临床症状评分 比较两组治疗前后各项症状评分。根据嗳气、食欲不振、腹胀腹痛、早饱症状程度采用10分制评分,分值越高表示症状越严重。

1.3.3胃肠动力、GA 于治疗前后用彩色多普勒超声诊断仪(山东威尔德,FDC6000A)检测两组空腹胃窦面积、进食1 h后胃窦面积,计算胃排空率(GER),GER=(空腹胃窦面积-进食1 h胃窦面积)/空腹胃窦面积×100%,记录进食1 h后胃窦收缩次数(FB)、胃体蠕动次数(FA)。用电子气压泵测量GA,用计算机设定固定压力,近端胃压力自动向气囊内注气,通过气囊压力容量变化检测容积。

1.3.4肠道菌群数量 于治疗前后收集两组晨起粪便置于无菌便盒,取0.1 g便样用0.9%NaCl稀释后,肠球菌、肠杆菌在常规恒温箱内培养24 h,双歧杆菌、乳酸杆菌在厌氧环境培养48 h,计算菌落数,结果用每克粪便湿质量中菌落形成单位的对数值(lgCFU/g)表示。

1.3.5血清蛋白酶激活受体2蛋白(PAR2)、水通道蛋白3(AQP3)、胃动素(MOT)、分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)水平 于治疗前后采集两组空腹肘静脉血5 mL,3 500 r/min离心10 min,半径为8 cm,取血清,置于-80 ℃冰箱待测。采用多功能酶标仪(济南科莱博,SY-96型)以酶联免疫吸附试验检测PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 研究组临床总有效率(92.86%)高于对照组(73.81%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后临床症状评分比较 治疗前两组嗳气、食欲不振、腹胀腹痛、早饱症状评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组嗳气、食欲不振、腹胀腹痛、早饱症状评分均低于治疗前,且治疗后研究组嗳气、食欲不振、腹胀腹痛、早饱症状评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后临床症状评分比较分)

2.3两组治疗前后胃肠动力指标、GA比较 治疗前两组FA、FB、GER、GA比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组FA、FB、GER、GA均高于治疗前,且研究组FA、FB、GER、GA高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后胃肠动力指标、GA比较

2.4两组治疗前后肠道菌群数量比较 治疗前两组肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组肠杆菌、肠球菌数量低于对照组,乳酸杆菌、双歧杆菌数量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后肠道菌群数量比较

2.5两组治疗前后血清PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平比较 治疗前两组血清PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平与治疗前相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组MOT水平高于对照组,PAR2、AQP3、SFRP1水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平比较

2.6两组不良反应发生情况比较 研究组临床不良反应总发生率(4.76%)与对照组(7.14%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

FD是指多种源于胃十二指肠消化不良的症候群,其发病机制尚不明确,据报道,约1/3人群受其症状困扰,以消化不良为主诉在消化内科就诊,确诊为FD的患者约占门诊量的20%[6-7]。FD不仅影响患者生活,且耗费大量就诊时间及费用,造成较高的卫生资源消耗,已成为现代社会重要的公共卫生问题之一。

曲美布汀作用于消化道平滑肌细胞膜的钙离子通道,可抑制胆碱能神经兴奋,改善胃肠运动亢进状态,同时能调节食管下端括约肌压力,调整胃运动节律,缓解胃肠痉挛[8]。米曲菌胰酶片是由胰酶、米曲菌酶组成,外层膜衣在胃里释放米曲菌酶,能直接与蛋白质淀粉、纤维素结合,改善胃源性消化不良,还能特异性消灭肠道致病菌,保持电解质、菌群、肠道黏膜的平衡,进而改善GA、MOT;内层膜衣在肠内释放胰酶,可持续性酶解食物,改善肠源性消化不良,同时提高食管下端括约肌张力,增强食管蠕动、幽门收缩能力,改善胃肠动力[9-10]。本研究中,研究组临床总有效率(92.86%)高于对照组(73.81%),治疗后研究组临床症状评分、胃肠动力、GA及肠道菌群变化均优于对照组,提示应用曲美布汀联合米曲菌胰酶片治疗FD能提高临床治疗效果,调节肠道菌群,促进胃体蠕动,提高胃动力,改善消化不良症状。

FD的发展过程中也伴有炎症反应。AQP3作为存在于细胞膜上的功能蛋白,主要控制水分子进出,有研究提出其参与机体消化过程,当其水平升高可导致机体水盐代谢紊乱,减少胃肠道水分减少,影响患者消化功能[11]。SFRP1是一种抑制因子,能调控细菌、病毒及寄生虫感染后的细胞分化、免疫激活,抑制细胞生长,引起炎症因子表达[12]。PAR2是G蛋白偶连受体之一,具有改变炎症反应及胃肠平滑肌收缩功能的作用[13]。MOT可促进胃肠道对水、电解质的运输,其表达升高可加快患者肠蠕动[14]。本研究中,治疗后研究组血清MOT水平高于对照组,PAR2、AQP3、SFRP1水平低于对照组,表明曲美布汀联合米曲菌胰酶片治疗FD能减轻炎症反应,加快肠蠕动。此外,研究组不良反应总发生率(4.76%)与对照组(7.14%)相比,无明显差异,进一步说明两药联用安全性较好。米曲菌胰酶片具有较高浓度,口服用药,不会被吸收入血,从而提高治疗安全性[15]。两药联用起协同作用,可以进一步提高治疗效果。

综上所述,FD采用曲美布汀联合米曲菌胰酶片治疗效果确切,能调节肠道菌群,提高胃肠动力、GA,改善临床症状。