新生化片联合米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产的效果和对血清HIF-1α、VEGF水平的影响

郭丽平,陈秋莲,陈 琳

江西省新余市人民医院产科,江西新余 338000

稽留流产是因胚胎死亡后滞留宫腔未及时排出所致,导致患者出现腹痛、阴道流血等症状,如不尽早治疗,可诱发凝血功能障碍及导致不孕[1]。目前,米非司酮与米索前列醇是治疗稽留流产的常用药物,可促进子宫收缩,加快胚胎排出体外,减轻患者病症[2]。但部分患者稽留时间较长,采用上述药物治疗后仍会流产失败或流产不完全,需寻求其他药物以增加疗效,提高完全流产率。中医认为,该疾病属于“胎死不下”,患者多气血虚弱,血虚使产道失于濡润,故胎死腹中久不产下,治疗需以活血化瘀为主[3]。新生化片有活血、化瘀、止痛效果,是治疗阴道流血、产后恶露不尽等疾病的常用药物。临床研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胎盘的生长发育及妊娠维持过程中有不可忽视的作用[4]。但有关稽留流产患者经新生化片治疗前后的HIF-1α、VEGF变化的报道不多。本研究将新生化片联合米非司酮及米索前列醇应用于稽留流产治疗中,并进一步分析其临床效果及对血清HIF-1α、VEGF水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 按照随机数字表法将2021年7月至2022年8月该院收治的稽留流产患者80例分为观察组和对照组,各40例。观察组孕周12～16周,平均(14.10±1.12)周;年龄21～32岁,平均(28.26±1.14)岁。对照组孕周12～16周,平均(14.10±1.11)周;年龄24～32岁,平均(28.34±1.17)岁。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。所有患者均签署知情同意书。稽留流产诊断标准:(1)西医诊断符合《妇产科学》(第9版)[5]中的相关标准;(2)中医诊断符合《中医妇科学》[6]中胎死不下的瘀血阻滞证标准,即胎动停止,胎死胞中不下,舌紫黯,脉沉涩。纳入标准:(1)符合中西医诊断标准;(2)孕周≥12周;(3)未使用任何保胎药物;(4)可耐受本研究所用药物。排除标准:(1)就诊前已使用同类药物者;(2)异位妊娠者;(3)有宫内节育器者;(4)合并生殖道疾病或生殖道畸形者;(5)合并精神疾病者。

1.2方法 对照组采用米非司酮联合米索前列醇治疗:患者空腹口服米非司酮片(华润紫竹药业,批准文号:国药准字H10950003,规格:25 毫克/片)200 mg,间隔48 h后口服米索前列醇片(华润紫竹药业,批准文号:国药准字H20000668,规格0.2毫克/片)0.6 mg。

观察组在对照组基础上加用新生化片(湖南德康制药,批准文号:国药准字Z20050479,规格:0.85克/片),4片/次,3次/天,连续治疗7 d。

1.3观察指标 (1)比较两组完全流产率。①治疗24 h无胚胎排出,B超显示宫腔内孕囊无变化,为流产失败;②治疗24 h有胚胎排出,但B超显示宫腔内有残留物,为不完全流产;③治疗24 h胚胎组织完整排出,B超提示宫腔内无胚胎残留,为完全流程[7]。(2)比较两组完全流产患者的胚胎排出时间、阴道出血量、腹痛消失、阴道出血消失、月经恢复时间。(3)比较两组血清HIF-1α及VEGF水平。用药前、用药7 d,抽取两组完全流产患者的空腹肘静脉血5 mL,以3 000 r/min离心10 min,离心半径10 cm,取血清,以酶联免疫吸附试验检测患者的HIF-1α及VEGF水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

2 结 果

2.1两组完全流产率比较 观察组完全流产的效果优于对照组,差异有统计学意义(Z=2.062,P<0.05)。见表1。

2.2两组完全流产患者的临床症状比较 观察组完全流产患者的胚胎排出时间、阴道出血消失时间、腹痛消失时间、月经恢复时间比对照组短,阴道出血量比对照组少,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组完全流产患者的临床症状比较

2.3两组血清HIF-1α及VEGF水平比较 用药7 d后,两组完全流产患者的血清HIF-1α、VEGF水平均降低(P<0.05),且观察组血清HIF-1α、VEGF水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清HIF-1α及VEGF水平比较

3 讨 论

稽留流产的发生与染色体异常、内分泌异常、过多接触有害物质等有关。目前,临床治疗该疾病以清宫手术、药物流产为主,其中清宫手术虽能彻底清除胚胎组织,但术中可能会对患者的宫腔和宫颈组织造成损伤,导致患者不孕,危险性较高[8]。因此,对于多数有生育要求的稽留流产患者,多选择药物流产。米索前列醇及米非司酮为临床常用药,其中米索前列醇可提高子宫张力及宫内压,有利于胚胎排出,而米非司酮可诱导子宫收缩,促进胚胎尽快排出[9-10]。上述两种药物联用可有效减轻稽留流产患者的症状,促进胚胎排出,但部分患者病情较严重,单用西药治疗效果不理想,需寻求更有效的治疗方案。

中医认为,该疾病的病机为气血亏虚,孕后因故伤胎,胞脉受损,殒胎阻滞胞中,致使胞脉瘀阻,需以活血化瘀法促进殒胎排出[11]。新生化片有活血化瘀、止痛效果,对多种妇科疾病具有显著疗效。由此推测,在米非司酮、米索前列醇联合治疗稽留流产的基础上加用新生化片可能会有更好的效果。本研究结果显示,观察组的完全流产效果优于对照组,各临床症状消失时间早于对照组,阴道出血量较少,说明上述3种药物联合应用利于提高稽留流产患者的完全流产率,减轻患者的临床症状。分析其原因在于,新生化片中,当归可补气活血,川芎可活血行气,桃仁、红花可活血化瘀、止痛;炙甘草可益气滋阴;干姜可温中散寒;益母草可调经活血,诸药合用,可发挥活血化瘀、止痛的作用[12]。现代药理学研究表明,当归可兴奋子宫,促进血液循环,且有一定的镇痛效果[13];桃仁、红花可抑制血小板聚集,阻碍血栓形成,改善局部微循环,促进宫腔内残余组织及瘀血排出[14];益母草可促进子宫收缩,加快胚胎排出,缩短患者症状消失时间[15]。因此,新生化片可加快稽留流产患者的临床症状消失,提高完全流产率。

VEGF可以诱导血管新生,提高血管通透性,为胚胎组织的发育及生长提供养分,其水平降低会导致胚胎新生血管受阻,诱导孕囊坏死;HIF-1α可维持胚胎的氧供,其水平较低会造成胚胎组织缺氧、缺血、坏死[16]。故监测机体HIF-1α、VEGF水平对于评估其妊娠维持状态具有重要意义。本研究结果显示,观察组用药7 d后血清HIF-1α、VEGF水平较对照组低,说明在米非司酮及米索前列醇治疗基础上加用新生化片可改善稽留流产患者的HIF-1α、VEGF水平。这与新生化片可促进稽留流产患者的子宫收缩,加快其胚胎组织排出有关。

综上所述,新生化片联合米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产,可提高患者完全流产率,改善患者临床症状,调节血清HIF-1α、VEGF水平。