重组人表皮生长因子凝胶辅助CO2点阵激光修复面部凹陷性痤疮瘢痕的效果分析*

赵丽靓,赵举辉

陕西省汉中市中心医院医疗美容整形外科,陕西汉中 723000

面部痤疮是皮肤科临床极为常见的疾病,以毛囊皮脂腺的慢性炎症为主要表现,炎症常累及真皮及皮下组织,形成不同程度的凹陷性瘢痕,患者以青少年居多,影响美观,严重者可产生焦虑、社交回避、自卑等心理障碍,降低患者生活质量[1]。现阶段,痤疮瘢痕的治疗以激光治疗、果酸疗法、光动力疗法等物理疗法为主[2],CO2点阵激光为新型激光治疗方式,因具有显效快、创伤小、恢复时间短等优势越来越多地被用于面部凹陷性瘢痕的治疗,但可能出现局部色素沉着、持续性红斑、皮肤水肿等不良反应[3],因而,患者往往需要承受治疗后较长时间的恢复,且往往需要多次治疗,经济负担和心理负担较重,普及受限。因此,积极探讨有效的方式来促进CO2点阵激光治疗后瘢痕修复、减少不良反应是临床医师关注的重点。重组人表皮生长因子(rhEGF)与细胞增殖关系密切,被证实在刺激上皮细胞生长的同时,还具有加速创面修复、愈合的效果[4]。本研究通过长期临床实践及验证,拟着重研究面部凹陷性痤疮瘢痕患者在CO2点阵激光治疗后外用rhEGF凝胶涂抹的修复效果,以期为丰富临床痤疮瘢痕的修复方案提供指导,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年10月至2021年6月于本院就诊的86例痤疮凹陷性瘢痕患者为研究对象。纳入标准:(1) 年龄18～35岁,性别不限;(2)符合《中国痤疮瘢痕治疗专家共识(2021)》[5]中的诊断标准,面部留有凹陷性瘢痕;(3) 瘢痕深度0.05～0.10 cm,直径0.1～0.3 cm;(4)皮肤Fitzpatrick分型为Ⅲ～Ⅳ型;(5)沟通正常,认知无障碍,可配合相关检查诊治。排除标准:(1)瘢痕体质者;(2)皮肤肿瘤者;(3)有瘢痕局部皮肤感染、面部疱疹者;(4)光敏性皮炎者;(5)近2周使用与治疗痤疮有关的维A酸、激素类、抗生素等药物,以及有阳光暴晒史者。按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组43例。脱落、剔除标准:(1)依从性差、不遵医嘱进行用药或私用其他药物者;(2)突发意外事件须中止治疗者;(3)失访者;(4)耐受性欠佳、难忍疼痛主动要求退出者。在试验过程中,对照组因依从性差而剔除1例,因耐受性欠佳而剔除1例;观察组因依从性差而剔除1例。最终对照组纳入41例,观察组纳入42例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经本院医学伦理委会审查批准。所有患者对本研究知情同意。

表1 两组患者一般资料比较

1.2治疗方法 两组均予以CO2点阵激光治疗,首先嘱患者取仰卧位,清洁面部,将复方利多卡因乳膏(同方药业集团有限公司,批准文号:国药准字H20063466,规格:10 g)涂抹于瘢痕处,保鲜膜封包1 h,用75%乙醇消毒,然后进行皮肤光斑测试,根据患者对疼痛的耐受程度,面部瘢痕大小、形状及患者的皮肤状态等选择个体化的治疗参数进行激光治疗。仪器采用武汉奇致激光技术股份有限公司生产的ML-2030CⅠ型CO2激光治疗机,将探头贴紧面部进行扫描。参数:波长10 600 nm,首次脉冲能量40 mJ左右,穿透深度450～600 μm,点阵覆盖率 0.72%～2.89%,扫描2遍,皮损较为严重的部位可适当增加能量,结束后立即局部冷敷30 min,叮嘱注意严格防晒,勿人工撕脱痂皮,需待其自行脱落,科学护理创面。每2个月治疗1次,连续3次。所有患者在CO2点阵激光治疗后注意保持创面湿润、清洁,做好防晒措施。

对照组患者接受激光治疗冷敷后,给予生理盐水外涂;观察组患者在接受激光治疗冷敷后,外涂rhEGF凝胶(桂林华诺威基因药业有限公司,批准文号:国药准字S20020112,规格:20 g),2次/天,连续外涂1周。

1.3观察指标

1.3.1瘢痕改善情况评定 治疗前、治疗3次后采用温哥华瘢痕量表(VSS)评估患者瘢痕柔软度、血管分布、色泽、厚度等4个方面,分数越高,瘢痕越严重。

1.3.2皮肤恢复状态测定 激光治疗3次结束后1周,采用美国Canfield科技公司生产的VISIA皮肤检测仪对皮肤含水量进行测定,选取3个治疗部位测定,取平均值。每次治疗后,记录两组患者的术后红斑持续时间、结痂的脱离时间,取3次治疗的平均值。

1.3.3心理状态评价 治疗前、激光治疗3次后,采用焦虑自评量表(SAS)按4级评分法对焦虑等心理状态相关的20个项目进行评价,满分100分,评分越低,则焦虑程度越轻,评分超过50分说明有焦虑症状。

1.3.4生活质量评价 治疗前、激光治疗3次后随访1个月,采用痤疮特异性生活质量调查表(Qol-Acne)评估过去1周的生活质量,主要包括情感功能、自我感知、社会功能3个维度,共14个问题,每个问题给予1～6分评价,总分14～84分,分数越高,生活质量越好。

1.3.5不良反应 统计两组治疗后色素沉着、皮肤敏感、持续性红斑、水肿、毛细血管扩张、干燥紧绷、痤疮加重等不良反应的发生率。

1.4疗效标准 治疗结束1个月后复诊,由2名皮肤科专科医师观察、对比激光治疗前、治疗3次后、治疗结束1个月后患者的照片变化,对痤疮瘢痕的改善情况进行评估。基本治愈:皮肤光泽基本恢复正常,痤疮瘢痕修复率≥90%;显效:皮损外观接近正常皮肤,痤疮瘢痕修复率高达60%～<90%;有效:瘢痕有所好转,痤疮瘢痕修复率30%～<60%;无效:瘢痕外观未见改变。总有效率=(基本治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 观察组的总有效率为92.86%,高于对照组的85.37%,但差异无统计学意义(χ2=1.204,P>0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2两组患者VSS评分比较 治疗前,两组患者的VSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的VSS评分明显低于治疗前(P<0.05),且观察组的VSS评分低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者VSS评分比较分)

2.3两组患者治疗结束后皮肤恢复状态比较 治疗结束后1周,观察组患者皮肤的含水量明显高于对照组,红斑持续时间、结痂的脱离时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗结束后皮肤恢复状态比较

2.4两组患者SAS评分比较 治疗前,两组患者的SAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的SAS评分明显低于治疗前(P<0.05),且观察组SAS评分低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者SAS评分比较分)

2.5两组患者Qol-Acne生活质量评分比较 治疗前,两组患者的Qol-Acne生活质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组情感功能、自我感知、社会功能评分均明显高于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者Qol-Acne生活质量评分比较分)

2.6两组患者不良反应比较 治疗期间,经激光治疗后,观察组1例患者出现毛细血管扩张,2例患者出现持续性红斑,不良反应发生率为7.14%;对照组患者2例患者出现毛细血管扩张,2例患者干燥紧绷,有1例患者出现皮肤敏感,不良反应发生率为12.20%。观察组不良反应发生率虽低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

凹陷性痤疮瘢痕以冰锥样、厢车样、碾压样瘢痕为主,患者临床多表现为瘢痕局部皮肤明显凹陷,边缘锐利[6]。现代医学认为,其发生与毛囊和皮脂腺发炎、真皮层破坏、内分泌失调等有关[7]。因影响美观,又因Ⅲ～Ⅳ级瘢痕最为严重,且较难治愈,其所造成的困扰及由此引起的心理问题、对生活质量所产生的影响备受临床关注。随着人们审美追求的不断提升及生活水平的日益提高,临床上患者对痤疮瘢痕的修复效果提出了更高的要求。现阶段,激光治疗是临床上治疗该病的主流方法,其中CO2点阵激光应用最多[8]。CO2点阵激光是一种剥脱性激光术,其以皮肤组织中的水分子为靶分子,利用点阵激光的激光光束对真皮层组织产生点阵状热刺激,启动皮肤的修复程序,刺激真皮内胶原蛋白新生,促进弹力纤维重新排列和胶原纤维的生长,加速角质层的剥脱,促进皮损部位的修复、伤口愈合,从而修复凹陷瘢痕[9]。研究发现,CO2点阵激光可有效地抑制局部组织氧化应激反应,能改善皮肤损伤后面部色素沉着;有效恢复患者的皮肤受损情况,且患者对该法治疗耐受性良好;同时其治疗过程高效、简便,可有效改善瘢痕的质地、色泽和凹凸程度[10-12]。虽然CO2点阵激光具有见效快、创伤小等优点,但是激光的热效应、光化学效应可损伤皮肤的屏障功能,可能在治疗过程中出现再发感染、色素改变、较长时间的红斑期等并发症及不良反应,延长恢复时间。因此,激光治疗后施以合适的辅助修复措施对增强其效果、缩短治疗周期及恢复期有重要意义。冯敏等[13]发现,痤疮凹陷性瘢痕患者应用超脉冲CO2点阵激光联合创面愈合敷料治疗方案后,能够有效改善瘢痕情况,不良反应发生情况较少。基于此,CO2点阵激光治疗后涂抹rhEGF凝胶成为本研究修复瘢痕的新尝试,也在临床中逐渐开展。

表皮生长因子能够有效地抑制或促进多种细胞分化、生长,在人和动物体内广泛存在[14]。在皮肤创面组织早期修复过程中,rhEGF可促进细胞新陈代谢,加快DNA、蛋白质的合成速度,进而诱导损伤周边上皮细胞重新获得分裂和增殖,促进损伤细胞的修复,促进胶原和成纤维细胞数量增加,加速创面肉芽组织的生成及表皮再生,加快激光治疗后皮肤创面愈合的速度[15]。不仅如此,rhEGF可在皮肤创面表面形成一层保护屏障,减轻炎症反应,从而对激光治疗后感染进行防治[16];另外,rhEGF利于促进细胞外透明质酸等的合成,增强皮肤对微生物的抵御力,促进创面修复[17-18]。在小鼠创伤模型中,rhEGF被证实可通过促进创面角蛋白19阳性表达,增强创面表皮干细胞的增殖、分化,从而加速皮肤创面愈合[19]。

本研究于点阵CO2激光治疗后1周内连续应用rhEGF凝胶,结果显示,治疗3次后瘢痕改善更明显,且患者皮肤的含水量明显升高,红斑持续时间、结痂的脱离时间更短;这说明CO2点阵激光治疗后涂抹rhEGF凝胶可刺激表皮生长,加快角质层更新和成纤维细胞合成胶原,在修复瘢痕方面效果更好,更利于促进面部痤疮凹陷性瘢痕患者创面愈合。另外,考虑到面部瘢痕对患者心理和生活质量所造成的影响[20-21],本研究对患者的心理状态和生活质量变化情况进行了观察分析,结果显示,治疗后,观察组的SAS评分低于对照组,情感功能、自我感知、社会功能评分高于对照组,这证实CO2点阵激光治疗后外涂rhEGF凝胶更利于病情的良好转归,在缓解患者的焦虑情绪、提高患者的生活质量方面更具优势,且具有良好的耐受性和安全性。本研究结果与王鹏程等[22]研究结果一致。

综上所述,CO2点阵激光治疗后外涂rhEGF凝胶在修复面部凹陷性痤疮瘢痕方面有理想效果,在提高修复质量的同时,可降低不良反应的发生率,有一定的临床推广应用价值。但本文样本量有限,观察时间较短,有关瘢痕修复的远期疗效及其所涉及的信号通路、细胞因子及其作用机制等尚不明确,后期亟须延长随访时间、增加样本量进一步研究。