超声脐动脉血流参数联合唐氏筛查对胎儿生长受限的预测价值

李婷婷,王磊,王巧莉

(大同市第五人民医院,1.超声科;2.骨二科;3.儿科,山西 大同 037000)

胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)指因多种因素影响致使胎儿在宫内生长未达到其正常水平,是围生期常见并发症之一[1]。数据[2]显示,我国FGR发生率为6%～7%,占据围产儿死亡的第二位。FGR胎儿的早产率、神经系统畸形及死亡率均高于正常足月儿,除此之外,FGR还会影响青春期体能、智能发展,增加胎儿成年后心血管疾病及内分泌疾病发生率[3-4]。因此,早期准确预测及筛查FGR有助于临床及时采取有效干预措施,进而改善围产儿预后。目前,产前超声检查及宫底高度测量是评估胎儿生长发育的重要方式,但此两种方式漏诊、误诊率较高[5]。近年来发现脐动脉血流动力参数可评估子宫-胎儿-胎盘血流情况,间接反映胎儿生长发育情况[6]。唐氏筛查是临床常用的筛查胎儿神经管缺陷及先天愚型的产前筛查方式[7]。相关研究[8]表明,无畸形及染色体异常胎儿孕期唐氏筛查指标与FGR有一定相关性。但临床关于超声脐动脉血流参数联合唐氏筛查指标预测FGR的报道较少。基于此,本研究探讨超声脐动脉血流参数联合唐氏筛查对FGR的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年7月至2023年1月大同市第五人民医院规律产检且诊断为FGR的孕妇的临床资料。纳入标准:(1)符合FGR的相关诊断[9],出生时体质量<相应孕周平均体质量第10个百分位数或低于平均体质量2个标准差;(2)自然妊娠,单胎;(3)临床资料完整。排除标准:(1)孕妇合并引起FGR的疾病,如妊高症、高血压、恶性肿瘤等;(2)产前检查显示胎儿染色体异常、结构异常;(3)孕妇滥用药物,酗酒或有精神障碍;(4)胎儿妊娠期死亡:(5)妊娠期发生其他不良结局;(6)失访者;(7)孕期合并弓形虫、巨细胞病毒等宫内感染。根据上述纳入和排除标准共纳入86例孕妇作为观察组,另选取同期86例孕检正常孕妇为对照组。本研究通过医院伦理审批且产妇及家属均知情同意。

1.2 检查方法

唐氏筛查:孕15～19+6周时进行唐氏筛查,收集产妇清晨空腹静脉血3 mL,经3 000 r/min离心15 min后取上层血清待检。严格按照试剂盒说明采取时间分辨法检测血清中甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、游离β-绒毛膜促性腺激素(β -humanchorionic gonadotrophin,β-hCG)和游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3)。

彩色多普勒超声检查:孕20～23+6周时采用飞利浦彩色多普勒超声诊断系统,探头频率3.5～5.5 MHz。产妇仰卧位,充分暴露腹部,先行常规超声检查,再检测相关血流参数。脐动脉血流参数:调整探头位置和角度,采取脐带游离段血流频谱,获取搏动指数(pulsatility index,PI)、阻力指数(resistense index,RI)、收缩末期流速(peak systolic velocity,PSV)、舒张末期流速(end diastolic velocity,EDV),时间平均峰值流速(time average maximal velocity,TAmax),并计算PSV/EDV(S/D)值。共测量3次,取平均值。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组产妇一般资料比较

观察组分娩孕周及新生儿体质量低于对照组(P<0.05)。两组年龄、既往孕次及既往产次比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组产妇一般资料比较

2.2 两组产妇超声脐动脉血流参数比较

两组PSV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组超声脐动脉血流参数PI、RI及S/D高于对照组(P<0.05),EDV及TAmax低于对照组。见表2。

表2 两组产妇超声脐动脉血流参数比较

2.3 两组产妇唐氏筛查指标比较

观察组AFP及β-hCG高于对照组,uE3低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组产妇唐氏筛查指标比较

2.4 超声脐动脉血流参数联合唐氏筛查对FGR预测的Logistic回归分析

将表2及表3中具有统计学意义的唐氏筛查指标及超声脐动脉血流参数进行Logistic回归分析,结果显示:PI、RI、S/D、β-hCG、uE3对FGR均有较高的预测价值(P<0.05)。见表4。

表4 超声脐动脉血流参数联合唐氏筛查对FGR预测的Logistic回归分析

2.5 ROC曲线分析

结果显示:各指标单纯检查均有较高的预测效能,但联合诊断时预测价值最高,AUC为0.970,95%CI为0.933～0.990,敏感度和特异度分别为89.540%和96.52%。见表5及图1。

表5 超声脐动脉血流参数联合唐氏筛查对FGR的预测价值

3 讨论

随着国家二胎、三胎政策开放,FGR发病率随着升高。FGR受多种因素影响,其发生不仅增加围生期死亡率,部分FGR胎儿成年后心脏病、糖尿病等心血管疾病及内分泌疾病发生率亦高于正常人群,给社会和家庭带来沉重负担[4]。因此,FGR诊断和治疗成为临床产科医师关注的重点。目前FGR的诊断主要依赖于宫高、腹围、产科医师触诊及超声检查大致判断胎儿生长发育情况,但此种方式易漏诊,使得胎儿错过最佳干预时机,影响胎儿预后及远期生活质量[10]。临床亟需新的检查方式早期准确判断FGR以便及时进行干预治疗,改善胎儿预后。

彩色多普勒超声检查血流动力学的基本参数有PSV、EDV、PI、RI、S/D及TAmax等,临床通过观察子宫动脉及脐动脉的上述血流动力学指标来评估FGR[11]。脐带是母体与胎儿之间的纽带,脐动脉连接母体循环和胎儿循环,其血流动力学指标可反映母体与胎儿血液循环状况,间接反映胎儿生长发育情况[12]。正常情况下,随着妊娠发展,胎盘绒毛血管增多增粗,脐动脉阻力降低,进而以增加血流量保证胎儿获得正常生长发育和物质代谢[13]。本研究中,观察组超声脐动脉血流参数PI、RI及S/D高于对照组,EDV及TAmax低于对照组;两组PSV比较,差异无统计学意义。且经Logistic回归分析及ROC曲线验证,PI、RI及S/D对FGR具有较高预测效能。由此表明,相较于正常孕妇,FGR孕妇脐动脉血管阻力明显增加,脐血流明显减少。邱燕红等[14]研究显示,PI、RI及S/D对FGR具有较高诊断价值,FGR孕妇脐动脉PI、RI及S/D值明显高于正常孕妇。也有研究[15]认为,PI、RI及S/D持续升高,则可判定子宫胎盘循环出现异常,最终可造成胎儿生长受限。以上结论均与本研究基本一致。

唐氏筛查是帮助医师和孕妇了解胎儿患有唐氏综合征(21-三体综合征)危险程度的重要筛查方式,其配合孕周、孕妇BMI等对胎儿畸形具有较高诊断价值[16]。hCG是一种大部分由胎盘合体滋养细胞产生的与妊娠相关的糖蛋白激素,其中β亚基的游离hCG是妊娠特异标志物,其在妊娠早期维持黄体的分泌功能以维持胚胎发育。张茂春等[17]研究显示,孕妇血清β-hCG水平与FGR正相关,高β-hCG孕妇更易发生FGR。本研究结果显示,观察组β-hCG水平高于对照组,AUC为0.742,提示β-hCG对FGR有一定预测价值。uE3是妊娠期重要雌激素,对妊娠期子宫发育、调节输卵管收缩节律、乳腺导管发育及泌乳均有重要作用。正常情况下,妊娠70 d后,uE3主要由胎儿肝脏、胎盘及肾上腺合成,并在妊娠90 d达到高峰直至分娩,uE3经胎盘进入孕妇血液,其水平高低与胎儿、母体及胎盘均相关[18]。有报道[19]称,检测孕妇血清uE3水平可准确评估胎盘功能及胎儿生长发育情况。另有研究[20]显示,FGR孕妇血清uE3水平明显低于正常孕妇。本研究中,观察组uE3明显低于对照组,ROC曲线显示,AUC为0.672,提示uE3对FGR有一定预测价值。本研究继续分析各指标联合检测的预测价值,结果显示,联合检测对FGR的价值更高。

综上,超声脐动脉血流参数、唐氏筛查指标与FGR密切相关,二者联合检测时对FGR的预测价值更高。