卵巢癌患者外周血T淋巴细胞与血清肿瘤标志物的相关性

徐华,王丽,卢秀荣

(1.张家口市第一医院妇科;2.北方学院附属第一医院放射治疗科,河北 张家口 075000)

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤疾病,其病死率居女性生殖系统恶性肿瘤疾病的首位,其发病早期通常缺乏典型的临床症状,随着患者病情进展可出现腹胀、腹痛、形体消瘦等表现,患者确诊时通常已经处于中晚期,经治疗后5年生存率通常低于30%,对患者生活质量和生命安全产生严重影响[1-2]。T淋巴细胞可介导机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,其水平变化与恶性肿瘤的发生和发展密切相关[3-4]。此外,卵巢癌的发生可引起多种肿瘤标志物如可溶性间皮素相关肽(SMRP)、人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)水平的变化,三者水平可体现患者病情变化情况,有助于患者病情诊断及疗效的评估[5-6]。目前临床关于T淋巴细胞与肿瘤标志物的关系尚未完全明确。基于此,本研究欲探讨卵巢癌患者外周血T淋巴细胞与肿瘤标志物的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年12月至2023年2月河北省张家口市第一医院收治的86例卵巢癌患者作为研究对象(恶性组),选取本院同期收治的112例卵巢良性肿瘤患者作为对照组(良性组)。纳入标准:(1)卵巢癌诊断符合《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(第四版)》中的相关标准[7];(2)卵巢良性肿瘤诊断符合《新编实用妇科学(精)》中的相关标准[8];(3)对本研究知情同意者;(4)无精神障碍,能配合完成相关检查者;(5)在纳入本研究前无疾病相关治疗史者。排除标准:(1)妊娠期、哺乳期、月经期者;(2)凝血功能异常者;(3)妇科疾病手术史者;(4)合并其他恶性肿瘤疾病者;(5)合并免疫功能障碍者。排除标准:医师判定不适合参与本研究者。本研究获本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 临床资料 记录两组患者年龄、体质量指数(BMI)、妊娠次数、分娩次数等一般资料。

1.2.2 外周血T淋巴细胞及血清肿瘤标志物水平 采用流式细胞仪(湖南唯公生物科技有限公司,EasyCell 204M1)检测两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+;采用酶联免疫吸附试验检测患者血清SMRP、HE4、CA125水平,试剂盒由上海纪宁生物科技有限公司提供。血液采集及血清制备方法为抽取5 mL患者清晨静脉血离心(3 500 r/min,10 min)收集血清。

1.2.3 不同临床病理特征卵巢癌患者外周血T淋巴细胞及血清肿瘤标志物水平 记录不同临床分期、分化程度、有无淋巴结转移卵巢癌患者外周血T淋巴细胞及血清肿瘤标志物水平,方法同1.2.2。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者年龄、BMI、妊娠次数、分娩次数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者外周血T淋巴细胞及血清肿瘤标志物水平比较

恶性组患者外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平低于良性组,外周血CD8+及血清SMRP、HE4、CA125水平高于良性组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者外周血T淋巴细胞及血清肿瘤标志物水平比较

2.3 不同临床病理特征卵巢癌患者外周血T淋巴细胞及血清肿瘤标志物水平比较

临床分期Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴结转移卵巢癌患者的外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平分别低于临床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者,而CD8+及血清SMRP、HE4、CA125水平分别高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化和无淋巴结转移患者(P<0.05)。见表3。

表3 不同临床病理特征卵巢癌患者外周血T淋巴细胞及血清肿瘤标志物水平比较

2.4 卵巢癌患者外周血T淋巴细胞及血清肿瘤标志物的相关性

Pearson相关性分析显示,卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与血清SMRP、HE4、CA125水平负相关(P<0.05),外周血CD8+水平与血清SMRP、HE4、CA125水平正相关(P<0.05)。见表4。

表4 卵巢癌患者外周血T淋巴细胞及血清肿瘤标志物的相关性

3 讨论

卵巢癌在生殖系统恶性肿瘤中的发病率占比为23%左右,仅次于宫颈癌和子宫体癌,但其病死率却明显超过宫颈癌和子宫体癌,我国每年卵巢癌患者死亡人数大约为2.5万[9-10]。卵巢癌具有早期诊断困难、侵袭性高、转移速度快的特点,根据其组织病理学特点可将其分为上皮性癌、恶性索间质肿瘤、卵巢恶性生殖细胞肿瘤、转移性肿瘤,其中上皮性癌是最常见的卵巢癌类型,在卵巢癌中的占比超过70%,早期对卵巢癌患者病情变化情况进行评估有助于临床治疗方案的制定,进而延长患者生存时间,改善其预后[11-12]。

T淋巴细胞是机体免疫系统的重要组成部分,主要通过胸腺的淋巴干细胞分化而来,其数量众多且功能复杂,其在肿瘤相关的免疫应答中起着重要作用[13]。CD4+可直接反映患者机体免疫功能[14];CD8+则参与T淋巴细胞受体识别抗原所产生的活化信号的转导过程,其属于细胞毒性T淋巴细胞,其可通过自身及其相关的细胞因子对T淋巴细胞和B淋巴细胞功能产生负向调节作用,抑制机体细胞免疫及抗体的形成,其水平升高可加剧患者机体免疫失调,CD4+/CD8+平衡是维持机体免疫应答的关键[15-16];而CD3+则可有效反映CD4+、CD8+水平。本研究显示,恶性组外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+低于良性组,外周血CD8+水平高于良性组,临床分期Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴结转移卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+低于临床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移患者,外周血CD8+水平高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移患者,说明T淋巴细胞水平变化与卵巢癌的发生和发展密切相关。在卵巢癌发生和发展的过程中,肿瘤细胞增殖可对机体免疫系统平衡产生影响,其可促进CD8+T淋巴细胞增殖,进而引起患者机体免疫抑制的发生,导致CD3+、CD4+水平降低,促进肿瘤细胞免疫逃逸及浸润、转移,进而促进卵巢癌的发生和发展[17-18]。

SMRP、HE4、CA125是典型的肿瘤标志物,其中SMRP属于一种间皮素,是膜结合间皮素的蛋白水解产物,可从肿瘤细胞表面脱落进入血液循环而被检测出,其水平变化与卵巢癌患者疾病进展情况密切相关[19];HE4属于分泌性糖蛋白,主要由乳清酸性蛋白基因编码表达于人类附睾上皮,其在良性肿瘤或正常组织中表达量极低,但在卵巢癌中高表达,且随着患者病情进展表达水平升高[20];CA125是一种糖蛋白类抗原,在多种恶性肿瘤疾病的诊断中均起着重要作用,对于卵巢癌患者,疾病的发生和发展均可促进CA125水平升高[21]。本研究显示,恶性组血清SMRP、HE4、CA125水平高于良性组,临床分期Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴结转移卵巢癌患者血清SMRP、HE4、CA125水平均高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移患者,进一步说明卵巢癌的发生和发展均可促进血清SMRP、HE4、CA125水平升高。此外,本研究显示,卵巢癌患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与血清SMRP、HE4、CA125水平呈负相关,外周血CD8+水平与血清SMRP、HE4、CA125水平正相关,说明外周血T淋巴细胞亚群与血清肿瘤标志物之间存在明显关系,二者均可反映卵巢癌患者病情变化。

综上,与卵巢良性肿瘤患者相比,卵巢癌患者外周血T淋巴细胞、血清肿瘤标志物水平发生明显变化,其随着卵巢癌患者病情进展,其水平也明显变化,卵巢癌患者外周血T淋巴细胞水平与血清肿瘤标志物水平具有相关性。