水液相下二价镁缬氨酸配合物（Val·Mg2+）对映异构的密度泛函理论

摘要： 采用密度泛函理论中处理远程弱作用的M06-2X和MN15杂化交换泛函方法以及SMD模型方法（处理溶剂效应）， 对生理环境下二价镁缬氨酸（Val·Mg²⁺）的对映异构（S手性→R手性）转变过程的机制进行研究. 对映异构反应通道研究结果表明： 手性Val·Mg²⁺对映异构反应通道分别是H质子以羰基O为桥、 羰基O与氨基N联合为桥以及氨基N独自为桥迁移. 反应过程的自由能势能面计算表明： H质子以N独自为桥的迁移反应具有优势； 在水溶剂的极性作用下， 优势反应通道速度控制步骤的能垒为210.4 kJ/mol， 水分子（簇）的催化使该能垒降至116.1～118.3 kJ/mol. "水液相下二价镁缬氨酸配合物对映异构的速度极缓慢， 其可安全用于生命体， 二价镁离子和缬氨酸同补.

关键词： ""缬氨酸； 二价镁； 配合物； 溶剂效应； 密度泛函理论； 对映异构； 自由能垒

中图分类号： O641.12""文献标志码： A""文章编号： 1671-5489（2024）06-1479-12

Density Functional Theory of "Enantiomerism of Bivalent Magnesium Valine Complexes （Val·Mg²⁺） "in Aqueous Liquid Phase

QU Yanan¹， "YANG Wenfu^2，3， "YANG Ying²， "LIU Fang²， "WANG Zuocheng²， "JIANG Chunxu^2，3， "CONG Jianmin⁴， YANG Zhen⁵

（1. Department of Civil Engineering， "Baicheng Normal University， "Baicheng 137000， Jilin Province， "China;

2. Theoretical Computing Center， Baicheng Normal University， Baicheng 137000， Jilin Province， "China；

3. Department of Media， "Baicheng Normal University， "Baicheng 137000， Jilin Province， China;

4. Crop Research Institute， School of Agricultural and Biological Engineering， "Taizhou Vocational College of Science and Technology， "Taizhou 318020， "Zhejiang Province， "China；

5. National Quality Inspection and Testing Center for Biobased Products， Jilin Province Product Quality Supervision and Inspection Institute， "Changchun 130103， China）

Abstract： """The enantiomerism transformation mechanism of bivalent magnesium valine complexes （Val·Mg²⁺） in physiological environment was studied by using M06-2X and MN15 hybrid exchange functional methods for dealing with remote weak interactions of density functional theory and SMD model method （for solvent effects）. The results of the study on enantiomerism reaction channels show that there are three enantiomerism reaction channels of chiral Val·Mg²⁺， "which are H proton uses carbonyl O as a bridge， "carbonyl O combined with amino N as a bridge， "and amino N as a bridge alone. The calculation of free energy potential energy surface of the reaction process shows that it is advantageous for H proton using amino N as a bridge alone for migration reaction. Under the polarity of the water solvent， "the energy barrier for speed control step of the dominant reaction channel is 210.4 kJ/mol， "and the catalysis of water molecules （clusters） reduces the energy barrier to 116.1—118.3 kJ/mol. The "enantiomization rate of bivalent magnesium valine complexes in the aqueous liquid phase is extremely slow， "and it can be "safely "used to complement bivalent magnesium ions and valine in living organisms.

Keywords： "valine; "bivalent magnesium; "complex; "solvent effect; "density functional theory; "enantiomerism; "free energy barrier

镁是生命体必需的元素， 在生命体内以Mg²⁺存在， 在治疗肺炎、 冠心病、 癫痫、 哮喘和神经系统等疾病过程中有着极其重要的作用^＼1"计算方法

在M06-2X^＼2"结果与讨论

水液相下金属（离子）与两性氨基酸配合物的构型最稳定^＼

在水极性及水分子（簇）配位、 氢键及范德华力等作用下进行S-Val·Mg²⁺对映异构. 为研究水极性和水分子（簇）对异构的影响， 分别讨论隐性溶剂效应（仅水极性作用）和显性溶剂效应（水极性与水分子（簇）共同作用）下S-Val·Mg²⁺对映异构的速控步骤.

2.1 "隐性水溶剂效应下的S-Val·Mg²⁺对映异构S-Val·Mg²⁺可通过α-H以O为桥、 "α-H迁移到O后， N上的H再从N迁移到α-C和H以N为桥迁移3种途径实现其对映异构（分别命名为a，b，c通道）. 异构历经的过程如图2～图4所示， 异构过程的能量如图5所示.

2.1.1"a和b通道

1） 公用过程.

1基元. 首先， S-Val·Mg²⁺（底物）的C13，O12和Mg20三个原子的键角C13—O12—Mg20从87.8°增加至119.1°， 形成C13，O12和Mg20三原子剪式振动的过渡态S-T1^a（b）（S手性）， 越过该过渡态需克服26.0 kJ/mol能垒. 其次， 越过过渡态， C13，O12和Mg20三原子的键角从119.1°增加至123.0°， 形成S-I1^a（b）（S手性第一中间体）.

2基元. 首先， S-I1^a（b）的C19和H18键拉伸， 键长从0.109 06 nm增加至0.151 94 nm， C19—H18的ρBCP和2ρ从0.283 75和-0.985 24变为0.098 88和-0.005 65， 共价键C19—H18强度大幅度减弱（几乎断裂）； C13和O11的键长从0.122 75 nm增加至0.129 70 nm， "ρBCP和2ρ从0.393 23和-0.642 33变为0.340 14和-0.383 42， C13—O11共价键减弱； Mg20，O12，C13三原子的键角从123.1°增加至130.2°， 骨架二面角N16-C19-C17-C13从122.5°增加至124.5°， 二面角N16-C19-C13-O12从-6.2°变为-32.5°， C13—C19右视顺时针旋转38.8°， 形成过渡态T2^a（b）， 其产生的能垒为267.7 kJ/mol. 其次， 越过过渡态T2^a（b）， H18沿过渡态虚频振动负向迁移至O11， O12—H18共价键作用（ρBCP和2ρ分别为0.354 11和-2.569 16）， 键长为0.096 60 nm； N16，C19，C17，C13，O11，O12，Mg20，H18和H10超共轭大π键作用（ρBCP和2ρ分别为2.045 56和8.623 30）， 形成第二中间体I2^a（b）， C19的杂化态从sp³过渡到sp²（该过程体系吸热， 下面相似处不再说明）. 该基元反应过程中， H18的电量先从0.266 e变为0.486 e， 再变为0.522 e， 该过程是H质子迁移. 下面H迁移均为质子迁移， 不再说明.

2） a通道专属过程.

3基元. "首先， I2^a（b）的O11—H18和C19—C17键长分别从0.096 60，0.134 88 nm拉伸至0.119 72，0.147 83 nm， 电子密度拓扑分析表明， 二共价键强度不同程度减弱， 形成过渡态T3^a， 其产生的能垒为167.2 kJ/mol. 其次， 越过T3^a， H18迁移至C19， C19—H18共价键作用， C19的杂化态从sp²过渡到sp³（该过程体系放热， 下面相似处不再说明）， 形成手性第三中间体R-I3^a， S-Val·Mg²⁺实现了向R手性转变.

4基元. "首先， R-I3^a的Mg20—O12—C13键角从123.0°减小至119.1°， 形成剪式振动的R手性过渡态R-T4^a， 过渡态产生的能垒仅为3.0 kJ/mol. 其次， Mg20—O12—C13键角沿虚频振动的负向振动， 越过过渡态， Mg20—O12—C13键角从119.1°减小至87.8°， 形成R手性产物R-Val·Mg^2+a. 结构分析表明， R-Val·Mg^2+a是S-Val·Mg²⁺的对映体， 即S-Val·Mg²⁺在a通道完成对映异构.

3） b通道的专属过程.

3基元. "首先， I2^a（b）的N16—H14，N16—C19和C19—C13键长分别从0.102 61，0.146 95，0.134 88 nm分别拉伸至0.126 46，0.152 37，0.139 64 nm， 键特性分析表明， 3个共价键强度不同程度减弱， 形成过渡态T3^b， 其产生的能垒为173.6 kJ/mol. 其次， 越过T3^b， H14迁移至C19， C19—H14共价键作用， C19的杂化态从sp²过渡到sp³， 形成R手性第三中间体R-I3^b， S-Val·Mg²⁺实现了向R手性的转变.

4基元. "首先， R-I3^b的二面角N16-C19-C13-O12从22.1°变为-92.3°或82.1°， C13—C19右视顺时针（或逆时针）内旋转， 形成过渡态R-T4m^b或R-T4n^b， 产生的能垒分别为23.0，16.9 kJ/mol. "其次， 越过R-T4m^b或R-T4n^b， 羧基-镁基团继续顺时针（或逆时针）旋转， 当二面角N16-C19-C13-O12变为179.6°时， 形成R-手性第4中间体R-I4^b.

5基元. 首先， R-I4^b的O11—H18键长从0.100 58 nm拉伸至0.113 36 nm， 共价键强度略减弱， 形成过渡态R-T5^b， 其产生的能垒为5.5 kJ/mol. 该过渡态产生的能垒很小， 原因是从R-I4^b到R-T5^b过程， 仅O11—H18键强度略减弱， 且R-T5^b的O11—H18—N16—C19—C13形成五元环（电子密度拓扑分析表明， 其ρRCP和2ρ均为正）. 其次， 越过R-T5^b， H18迁移至N16， N16—H18形成共价键， 得到R手性的中间体R-I5^b.

6基元. 首先， R-I5^b的C13—O12—Mg20键角从124.2°减小至116.4°， 形成剪式振动的R手性过渡态R-T6^b， 过渡态产生的能垒为2.6 kJ/mol. 其次， C13—O12—Mg20键角沿虚频振动的正向振动， 越过过渡态， C13—O12—Mg20键角从116.4°减小至88.0°， 异构成R-Val·Mg^2+b. 结构分析表明， R-Val·Mg^2+b全同于S-Val·Mg²⁺的手性对映体R-Val·Mg^2+a， 记作R-Val·Mg^2+b（a）.

2.1.2"c通道

1基元. 首先， 反应底物S-Val·Mg²⁺的Mg20—O11—C13键角从88.0°增加至116.4°， 形成剪式振动的S手性过渡态S-T1^c， 过渡态产生的能垒为24.9 kJ/mol. 其次， Mg20—O11—C13键角沿虚频振动的负向振动， 越过过渡态， Mg20—O11—C13键角从116.4°增加至124.6°， 形成S手性第一中间体S-I1^c.

2基元. 首先， S-I1^c的N16—H10键长从0.102 43 nm拉伸至0.141 16 nm， 共价键强度减弱， 形成过渡态S-T2^c， 其产生的能垒为43.4 kJ/mol. 其次， 越过S-T2^c， H10迁移至O12， O12—H10形成共价键， 得到S手性的第二中间体S-I2^c.

3基元.

首先， S-I2^c的O12—H10俯逆视时针（或顺时针）内旋转， 二面角H10-O12-C13-C19从0.1°变为92.3°或-92.1°， 形成过渡态S-T3m^c或S-T3n^c， S-T3m^c和S-T3n^c产生的能垒分别为68.6，66.4 kJ/mol. 其次， 越过过渡态S-T3m^c或S-T3n^c， 羟基H10—O12继续逆时针（或顺时针）旋转， 当二面角H10-O12-C13-C19变为-177.5°时， 形成S-手性第三中间体S-I3^c.

4基元. 首先， S-I3^c的C19和H18原子间的共价键长度从0.109 30 nm拉伸至0.128 53 nm， ρBCP和2ρ分别从0.280 36和-0.959 71变为0.115 38和-0.006 16， C19和H18的共价键作用减弱； C19和N16原子间的键长从0.145 45 nm拉伸至0.152 04 nm， ρRCP和2ρ分别从0.269 36和-0.709 20变为0.224 15和-0.431 99， C19和N16间的共价键作用变弱； 二面角N16-C19-C17-C13从125.7°增加至156.8°、 二面角N16-C19-C13-O12从-15.1°变为5.2°， C13—C19右视逆时针旋转20.3°， 形成过渡态T4^c， 其产生的能垒为210.4 kJ/mol. 其次， 越过过渡态T4^c， H18沿过渡态虚频振动正向迁移至N16， N16—H18共价键作用（ρBCP为正， 2ρ为负）， 键长为0.102 56 nm； N16，C19，C17，C13，O11，O12，Mg20，H14和H10超共轭大π键作用（ρRCP和2ρ均为正）， 形成第四中间体I4^c， C19的杂化态从sp³过渡到sp².

5基元. 首先， I4^c的N16—H15，N16—C19和C19—C13键长分别从0.102 95，0.146 99，0.134 76 nm拉伸至0.126 10，0.151 95，0.139 30 nm， 电子密度拓扑分析表明， 这3个共价键的强度不同程度减弱， 形成过渡态T5^c， 其产生的能垒为169.5 kJ/mol. 其次， 越过T5^c， H15迁移至C19， C19—H15共价键作用， C19的杂化态从sp²过渡到sp³， 形成R手性第五中间体R-I5^c， S-Val·Mg²⁺实现了向R手性转变.

6基元. 首先， R-I5^c的O12—H10俯顺视时针（或逆时针）内旋转， 二面角H10-O12-C13-C19从176.9°变为91.5°或-97.8°， 形成过渡态R-T6m^c或R-T6n^c， R-T6m^c和R-T6n^c产生的能垒分别为39.7，41.7 kJ/mol. 其次， 越过过渡态R-T6m^c或R-T6n^c， 羟基H10—O12继续顺时针（或逆时针）旋转， 当二面角H10-O12-C13-C19变为-0.7°时， 形成R-手性第六中间体R-I6^c.

7基元和8基元. 结构分析表明， R-I6^c全同于R-4I^b， 之后的异构反应过程同于R-4I^b的异构反应. b通道的5和6基元反应即为c通道的第七和第八基元反应（见b通道的讨论）.

当仅考虑水的极性作用时， S-Val·Mg²⁺在c通道对映异构有优势， 4基元是决速步， 自由能垒为210.4 kJ/mol. S-Val·Mg²⁺在a和b通道对映异构处于劣势， 2基元是决速步， 自由能垒为267.7 kJ/mol. 自由能垒为210.4 kJ/mol比化学反应不能进行的能垒167.3 kJ/mol^1＼2.2"显性溶剂效应下S-Val·Mg²⁺对映异构的决速步

与反应物（含基元反应的中间体反应物）范德华力和氢键弱作用， 由于未参与反应的水分子和水簇对相关反应能垒影响很小^＼2.2.1"S-I1^a（b）→T2^a（b）→I2^a（b）过程

1） 1个配位水的情况. "首先， 1个水分子H2O和Mg20配位且与O11氢键作用， 2聚水（H2O）2在S-I1^a（b）的前面与H18和O11分别氢键和范德华力作用得到S-I1←H2O·（H2O）^a（b）2（相关弱作用距离见图6中的S-I1←H2O·（H2O）^a（b）2正偏俯视图）.

其次， C19—H18键长从0.109 22 nm拉伸至0.135 60 nm， ρBCP从0.282 92减小至0.145 16， 2ρ均为负值， 共价键C19—H18强度减弱； O24—H26和O27—H29键长分别从0.097 56，0.097 47 nm拉伸至0.152 26，0.140 96 nm， 变为氢键作用； C13—O11从0.124 10 nm拉伸至0.130 46 nm， ρBCP和2ρ计算表明， 该共价键强度减弱； O11—H22从0.179 90 nm拉伸至0.200 31 nm， ρBCP和2ρ计算表明， 该氢键作用减弱， 形成过渡态T2←H2O·（H2O）^a（b）2. 其C19—H18—O24—H26—O27—H29—O11—C13的ρRCP=0.007 55， 2ρ=0.036 21， 过渡态成环； O12-C13-C19-N16二面角从2.4°变为-4.6°， T2←H2O·（H2O）^a（b）2过渡态产生了155.3 kJ/mol的内禀能垒.

最后， H19，H26和H29分别迁移至O24，O27和O11上， 形成中间体产物I2←H2O·（H2O）^a（b）2（氢键等弱作用距离见图6中I2←H2O·（H2O）^a（b）2上的标注）， 实现了H质子从C19向O11的净迁移. 越过水分子（簇）存在的过渡态T2←H2O·（H2O）^a（b）2远小于越过无水分子存在的过渡态T2^a（b）所需能量， 水分子（簇）具有较好的正催化作用， 原因主要为： 1） T2^a（b）未成环， T2←H2O·（H2O）^a（b）2成八元环， 电子离域程度高， 强成键， 相对稳定； "2） 两个过渡态对应的反应物S-I1←H2O·（H2O）^a（b）2和S-I1^a（b）相比， C19—H18键长拉伸了0.000 19 nm， ρBCP减小了0.000 83， 红外振动频率减小（红移， 从3 139.85 cm¹下降至3 132.81 cm^-1）， C19—H18键被活化.

2） 2个配位水的情况. 首先， 2个水分子H2O和Mg20配位（其中一个H2O还和O11氢键作用）， （H2O）2和S-I1^a（b）作用形成S-I1←2H2O·（H2O）^a（b）2（相关弱作用键长见图6中S-I1←H2O·（H2O）^a（b）2 正偏俯视图）. 其次， C19—H18的键长从0.109 20 nm拉伸至0.1354 5 nm， 共价键强度减弱； O24—H26和O27—H29键长分别从0.097 56，0.097 52 nm拉伸至0.153 54，0.143 95 nm， 共价作用变为氢键作用； C13—O11和O11—H22键长分别从0.124 26，0.179 71 nm拉伸至0.130 75，0.200 55 nm， 共价和氢键作用变弱； 形成过渡态T2←H2O·（H2O）^a（b）2， 且过渡态成环， 产生了157.6 kJ/mol的内禀能垒. 最后， H18，H29和H32分别迁移至O27，O30和O11上， 得到I2←H2O·（H2O）^a（b）2.

3） 5个配位水的情况. 首先， 5个水分子H2O和Mg20配位（二价镁最高是6配位， 此时为满配状态， 其中一个H2O还和O11氢键作用）， （H2O）2和S-I1^a（b）作用形成S-I1←5H2O·（H2O）^a（b）2. "S-I1←5H2O·（H2O）^a（b）2经T2←5H2O·（H2O）^a（b）2过渡态， 异构成I2←5H2O·（H2O）^a（b）2， T2←5H2O·（H2O）^a（b）2产生的内禀能垒为158.0 kJ/mol（反应过程中相关原子间距离的变化见图6）.

可见， "随着配位水个数的增加， 反应能垒略增加， 原因是随着配位水个数的增加， C19—H18键长逐渐变小， ρBCP略增加， 红外振动频率略增加（蓝移）， C19—H18键被钝化.

2.2.2"S-I3^c→T4^c→I4^c过程

1） 1个配位水的情况. 首先， 1个水分子H2O和Mg20配位且与O11氢键作用， 2聚水（H2O）2在S-I3的右侧与H18和N16作用形成中间体反应物S-I3←H2O·（H2O）^c2（相关弱作用键长见图6中S-I3←H2O·（H2O）^c2左视图）.

其次， C19—H18键长从0.109 53 nm拉伸至0.130 02 nm， ρBCP和2ρ从0.280 """01和-0.901 23变为0.145 16和-0.222 29， 共价作用变小； O24—H26和O27—H28键长从0.097 79，0.097 887 nm拉伸至0.164 25，0.187 67 nm， 二共价作用变为氢键作用； C19—N16键长从0.146 07 nm拉伸至0.149 42 nm， 共价作用变弱； 二面角N16-C19-C13-C17从125.4°变为128.7°， 骨架少许形变； C19—C13旋转29.2°； 形成T4←H2O·（H2O）^c2过渡态. C19—H18—O24—H26—O27—H28—N16的ρRCP为0.002 99， 2ρ为0.014 23， 过渡态成环， T4←H2O·（H2O）^c2产生了116.1 kJ/mol的内禀能垒.

最后， H19，H26和H28分别迁移至O24，O27和N16上， 形成中间体产物I4←H2O·（H2O）^c2（氢键等弱作用距离见图6中I4←H2O·（H2O）^c2上的标注）， 实现了H质子从C19向N16的净迁移. 因此， H2O和（H2O）2对该过程有较好的催化作用.

2） 5个配位水的情况. 首先， 5个水分子H2O和Mg20配位， 二价镁满配（其中一个H2O还和O11氢键作用）， （H2O）2在S-I3^c的左侧（右视图的左侧）与H18和N16作用形成S-I3←5H2O·（H2O）^c2. "S-I3←5H2O·（H2O）^c2经T4←5H2O·（H2O）^c2过渡态， 3质子转移， 得到I4←5H2O·（H2O）^c2， T4←5H2O·（H2O）^c2产生的内禀能垒为118.3 kJ/mol（反应过程中相关原子间距离的变化见图6）.

由a和b通道的讨论可知， 随着配位水个数的增加， 反应能垒略增加， 原因是随着配位水个数的增加， 导致C19—H18键长变小， ρBCP增加， 红外振动频率增加（蓝移）， C19—H18键被钝化.

由于水分子及水分子簇的作用未改变S-Val·Mg²⁺对映异构反应通道的优劣， 因此c通道仍有优势， 其决速步能垒为116.1～118.3 kJ/mol. 该能垒接近只能缓慢进行化学反应的自由能垒120.0 J/mol^＼表明显性水溶剂效应下S-Val·Mg的对映异构过程十分缓慢，可利用氨酸镁配合物为生命体补充氨酸和金属镁.

3"结"论

本文采用DFT理论的MN15和M06-2X方法对Val·Mg²⁺在水液相下的对映异构进行研究， 得到如下结果：

1） "二价镁缬氨酸对映异构有H质子以羰基O为桥、 羰基O与氨基N联合为桥以及氨基N独自为桥迁移等3个通道a，b和c.

2） 在水极性作用下， 二价镁缬氨酸对映异构是c通道具有优势， 决速步能垒为210.4 kJ/mol.

3） 在水极性和水分子（簇）作用下， 二价镁缬氨酸对映异构仍然是c通道具有优势， 决速步能垒下降至116.1～118.3 kJ/mol.

结果表明， 人们可利用缬氨酸镁配合物为生命体补充缬氨酸和金属镁.

参考文献

［1］"李相伍， 文永植. 镁在神经系统疾病中的应用［J］. 国外医学（医学地理分册）， 2011， 32（4）： 301-302. （LI X W， "WEN Y Z. Application of Magnesium in Neurological Diseases［J］. Foreign Medical Science Section of Medgeography， "2011， 32（4）： 301-302.）

［2］"李相伍， 文永植. 镁在呼吸系统疾病治疗中的应用［J］. 国外医学（医学地理分册）， 2011， 32（4）： 299-300. （LI X W， "WEN Y Z. Magnesium in the Treatment of Respiratory Diseases ［J］. Foreign Medical Science Section of Medgeography， "2011， 32（4）： 299-300.）

［3］"朱雪梅， 李娜， 向蓉， 等. Ca²⁺、 Mg²⁺对Caco-2肠道细胞屏障损伤模型的修复作用［J］. 营养学报， 2022， 44（5）： 484-490. （ZHU X M， "LI N， "XIANG R， "et al. Repair Effect of ""Ca²⁺，Mg²⁺"on a "Caco-2 Intestinal Cell Barrier Injury Model［J］. Acta Nutrimenta Sinica， "2022， 44（5）： 484-490.）

［4］"韩拓， 姚智会， 范雅洁， 等. 血浆Mg²⁺浓度与血脂、 血尿酸的关系及其初步机制分析［J］. 解放军医学杂志， 2022， 47（11）： 1116-1124. （HAN T， "YAO Z H， "FAN Y J， "et al. Correlation and Potential Mechanism of Plasma Magnesium Concentration with Blood Lipids and Uric Acid［J］. Medical Journal of Chinese People’s Liberation Army， "2022， 47（11）： 1116-1124.）

［5］"王志宏， 孙兆林， 韩仲岩. Mg²⁺在缺血性脑损伤中的作用［J］. 国外医学（脑血管疾病分册）， 2000， "8（3）： 153-156. （WANG Z H， "SUN Z L， "HAN Z Y. The Role of Mg²⁺"in Ischemic Brain Injury［J］. International Journal of Cerebrovascular Diseases， "2000， 8（3）： 153-156.）

［6］"何邦平， 陈杰， 李东方， 等. 高血压合并高血脂症患者血清钙镁含量变化的研究［J］. 中国现代医学杂志， 2003， 13（5）： 55-56. （HE B P， "CHEN J， "LI D F， "et al. Study on the Levels of Serum Ca²⁺"Mg²⁺"in Hypertension Complicated with Hyperlipemia［J］. China Journal of Modern Medicine， 2003， 13（5）： 55-56.）

［7］"TER BRAAKE A D， TINNEMANS P T， SHANAHAN C M， et al． Magnesium Prevents Vascular Calcification in vitro by Inhibition of Hydroxya-Patite Crystal Formation［J］. Scientific "Repprts， "2018， "8（1）： "2069-1-2069-11．

［8］"VAN LAECKE S， VAN BIESEN W， VANHOLDER R． Hypomagnesaemia， the Kidney and the Vessels［J］. Nephrology "Dialysis Transplantation， 2012， 27（11）： "4003-4010．

［9］"杜俊， 张俊豪， 方宾. 氨基酸配合物的性质及应用［J］. 化学进展， 2003， 15（4）： "288-294. "（DU J， "ZHANG J H， "FANG B. Properties and Applications of Amino-acid Complex［J］. Progress in Chemistry， 2003， 15（4）： "288-294.）

［10］"梁媛， "王昕， "赵婷婷， "等. 食品中钙吸收的机理与钙体外转化新方法探讨［J］. 食品研究与开发， "2016， "37（4）： "195-199. "（LIANG Y， "WANG X， "ZHAO T T， "et al. Mechanism and Method of Calcium Absorption in Food and Discussion of Transforming Calcium in vitro［J］. Food Research and Development， "2016， "37（4）： "195-199.）

［11］"马宏源， 乔朝阳， 张雪娇， "等. α-丙氨酸Cr（Ⅲ）配合物手性反转及水溶剂效应的理论研究［J］. 武汉大学学报（理学版）， 2023， 69（3）： 363-372.

（MA H Y， "QIAO C Y， "ZHANG X J， "et al. Theoretical Study on Chiral Reverse and Aqueous Solvent Effect of α-Alanine Cr（Ⅲ） Complexes［J］. Journal of "Wuhan University （Natural Science Edition）， "2023， 69（3）： 363-372.）

［12］"漆剑. "L-Val和D-Val构型转换的研究［D］. "南昌： 南昌大学， "2006. （QI J. Study of L-Val and D-Val Conformational Conversions［D］. Nanchang： "Nanchang University， "2006.）

［13］"刘芳， 姜春旭， 杨晓翠， "等. α-丙氨酸及其金属配合物的旋光异构理论研究进展［J］. 武汉大学学报（理学版）， "2022， 68（6）： 665-679. （LIU F， "JIANG C X， "YANG X C， "et al. Progress in Theoretical Study on Optical Isomerism of α-Alanine and Its Metal Complexes［J］. "Journal of "Wuhan University （Natural Science Edition）， "2022， 68（6）： 665-679.）

［14］"董雷刚， 杨应， 黄筱珂， "等. 水溶液环境下赖氨酸钠配合物手性转变的理论研究［J］. 江西师范大学学报（自然科学版）， 2023， 47（3）： 227-236. （DONG L G， "YANG Y， "HUANG X K， "et al. The Theoretical Study on the Chiral Flip of Lysine Na+ Complex in Aqueous Solution［J］. Journal of Jiangxi Normal University （Natural Science）， "2023， 47（3）： 227-236.）

［15］"崔金玉， 黄筱珂， 张方坚， 等. 水液相下两性Lys→Mg（Ⅱ）配合物对映异构的理论研究［J］. 南开大学学报（自然科学版）， 2023， 56（5）： "99-112. （CUI J Y， "HUANG X K， "ZHANG F J， "et al. Theoretical Study on the Enantiomerism of Amphoteric Lys→Mg（Ⅱ） Complex in Aqueous-Liquid Environment［J］. Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Nankaiensis， "2023， "56（5）： "99-112.）

［16］"JIANG C X， nbsp;TAN Y， "WANG T T， "et al. Theoretical Investigations on the Chiral Transitionof Cu（Ⅱ） Chelated by Bis-α-alanine in Theaqueous-Liquid Phase［J］. New Journal of "Chemistry， "2023， "47： 10347-10359.

［17］"高峰， 徐亚华， 孙永欣， 等. 水液相环境α-丙氨酸Ni（Ⅱ）配合物的对映异构机理［J］. 武汉大学学报（理学版）， 2022， 68（6）： 655-664. （GAO F， "XU Y H， "SUN Y X， "et al. Enantiomerization Mechanism of α-Alanine Ni（Ⅱ）Complex in Water-Liquid Environment［J］. Journal of "Wuhan University （Natural Science Edition）， 2022， 68（6）： 655-664.）

［18］"彭国强， 刘芳， 张雪娇， 等. 水液相下α-丙氨酸Co（Ⅱ）旋光异构的密度泛函理论研究［J］. """"武汉大学学报（理学版）， 2022， 68（4）： 444-454. "（PENG G Q， "LIU F， "ZHANG X J， "et al. Density Functional Theory Study on the Optical Isomerism of α-Alanine Co（Ⅱ） in Water-Liquid Phase Environment［J］. Journal of "Wuhan University （Natural Science Edition）， "2022， 68（4）： 444-454.）

［19］"杨应， 黄筱珂， 赵丽红， 等. 水液相下Phe分子与Na⁺配合物对映异构的DFT研究［J］. 江西师范大学学报（自然科学版）， 2023， 47（2）： 154-163. （YANG Y， "HUANG X K， "ZHAO L H， "et al. The Density Functional Theory Study on Enantiomeric Isomerization of Phenylalanine with Na+ Complex in Aqueous Liquid Phase［J］. Journal of Jiangxi Normal University （Natural Science）， 2023， 47（2）： 154-163.）

［20］"赵丽红， 彭国强， 郝成欣， 等. 水液相下苯丙氨酸钾配合物对映异构的DFT研究［J］. 化学研究与应用， 2023， 35（7）： 1686-1695. "（ZHAO L H， "PENG G Q， "HAO C X， "et al. DFT Study on the Enantiomeric Isomerization of Phenylalanine K Complex in Aqueous Liquid Phase Environment［J］. Chemical Research and Application， 2023， 35（7）： 1686-1695.）

［21］"赵丽红， 彭国强， 郝成欣， 等. 水溶液环境下手性配合物Phe·Ca²⁺对映异构机理的DFT研究［J］. 中山大学学报（自然科学版）（中英文）， 2023， 62（6）： "50-60. （ZHAO L H， "PENG G Q， "HAO C X， "et al. The DFT Study on the Isomerization Mechanism of Chiral Complexes Phe·Ca²⁺"in Aqueous Solution［J］. Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni， "2023， "62（6）： "50-60.）

［22］"董雷刚， 杨应， 黄筱珂， 等. 水溶液环境下Phe→Mg（Ⅱ）配合物对映异构的理论研究［J］. 江西师范大学学报（自然科学版）， 2023， 47（4）： 412-423. "（DONG L G， "YANG Y， "HUANG X K， "et al. The Theoretical Study on the Enantiomerism of Phe→Mg（Ⅱ） Complex in Aqueous Solution［J］. Journal of Jiangxi Normal University （Natural Science）， 2023， 47（4）： 412-423.）

［23］"WANG Y， "VERMA P， "ZHANG L J， "et al. M06-SX Screened-Exchange Density Functional for Chemistry and Solid-State Physics［J］. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America， "2020， "117（5）： "2294-2301.

［24］"徐春雪， 杨应， 张希花， 等. 水溶剂环境下两性苯丙氨酸分子对映异构的密度泛函理论研究［J］. 复旦学报（自然科学版）， 2023， 62（4）： 486-495. （XU C X， "YANG Y， "ZHANG X H， "et al. "Density Function Theoretical Study on the Enantiomerization of Amphoteric Phenylalanine Molecule in Water-Liquid Phase Environment［J］. Journal of Fudan University （Natural Science）， "2023， "62（4）： "486-495.）

［25］"MARENICH A V， CRAMER C J， TRUHLAR D G. Universal Solvation Model Based on Solute Electron Density and on a Continuum Model of the Solvent Defined by the Bulk Dielectric Constant and Atomic Surface Tensions ［J］. The Journal of "Physical Chemistry B， "2009， "113（18）： "6378-6396.

［26］"GARRETT B C， "TRUHLAR D G. Criterion of Minimum State Density in the Transition State Theory of Bimolecular Reactions［J］. The Journal of Chemical Physics， "1979， "70（4）： "1593-1598.

［27］"HRATCHIAN H P， "SCHLEGEL H B. Using Hessian Updating to Increase the Efficiency of a Hessian Based Predictor-Corrector Reaction Path Following Method［J］. Journal of Chemical Theory and Computation， "2005， "1（1）： "61-69.

［28］"YU H S， "HE X， "LI S H， "et al. MN15： "A Kohn-Sham Global-Hybrid Exchange-Correlation Density Functional with Broad Accuracy for Multi-reference and Single-Reference Systems and Noncovalent Interactions［J］. Chemical Science， "2016， "7（8）： "5032-5051.

［29］"孙士红， "陈凤清， "高浩溟， "等. 水液相下脯氨酸Cu²⁺配合物手性反转的密度泛函理论研究［J］. 复旦学报（自然科学版）， "2022， "61（4）： "472-484.

（SUN S H， "CHEN F Q， "GAO H M， nbsp;et al. A Density Functional Theory Study of Chiral Inversion of Pro·Cu²⁺"Complex in Water-Liquid Phase［J］. Journal of Fudan University （Natural Science）， "2022， "61（4）： "472-484.）

［30］"FRISCH M J， "TRUCKS G W， "SCHLEGEL H B， "et al. Gaussian 16 Revision C.01［CP/CD］. Pittsburgh： "Gaussian "Inc， "2019.

［31］"BIEGLER-KNBOHM F， "SCHNOBOHM J， "DERDAU R， "et al. AIM 2000， "Version 2.0［CP/CD］. ""Ontario： McMaster University， "2002.

［32］"GORB L， LESZCZYNSKI J. Intramolecular Proton Transfer in Mono-"and Dihydrated Tautomers of Guanine： "An ab initio Post Hartree-Fock Study［J］. Journal of the "American "Chemical Society， "1998， "120： "5024-5032．

［33］"田子德， "高峰， "杨晓翠， "等. 具有氨基和羧基间单氢键的α-Ala分子旋光异构机理及水和羟自由基的作用［J］. 复旦学报（自然科学版）， "2018， "57（4）： "517-526.

（TIAN Z D， "GAO F， "YANG X C， "et al. Mechanism of Optical Ismerism of α-Ala Molecules with Hydrogen Bonds between Amino and Carboxyl Croups and Roles of Water and Hydroxyl Radicals［J］. Journal of Fudan University （Natural Science）， "2018， "57（4）： "517-526.）

（责任编辑： 单"凝）