利奈唑胺治疗耐药结核病的临床疗效观察

摘要：目的 观察利奈唑胺治疗耐药结核病的临床疗效。方法 选取2020年1月～2021年12月医院收治的90例耐药结核病患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组采用标准化四联化疗方案治疗，观察组在对照组基础上采用利奈唑胺治疗，比较两组临床疗效。结果 观察组病灶吸收率、空洞闭合率、抗酸染色涂片阴性率、痰结核分枝杆菌阴性率、症状改善率均显著高于对照组（P＜0.05）；观察组退热时间、咳嗽和咳痰改善时间均短于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。结论 利奈唑胺治疗耐药结核病可显著提升临床疗效，快速缓解症状，用药安全性较高。

关键词：耐药结核病；利奈唑胺；临床疗效；不良反应

结核病是由结核分枝杆菌引发的一种慢性传染性疾病，多表现为肺部结核感染，出现发热、咳嗽等症状，甚至会累及多个脏器，威胁患者生命安全[1]。耐药结核病是指患者感染结核分枝杆菌后，机体对抗结核药物产生耐药，进而影响临床治疗效果[2]。目前，常规化疗是临床治疗耐药结核病的常用手段，可有效杀灭结核分枝杆菌，但患者在治疗的同时会出现恶心呕吐、白细胞下降、肝肾功能损伤等明显不良反应，加之机体对抗结核药物产生了耐药性，临床疗效整体欠佳[3～4]。本研究旨在探讨利奈唑胺治疗耐药结核病的临床疗效。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年12月医院收治的90例耐药结核病患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组：男24例，女21例；年龄26～68岁，平均（48.52±4.67）岁；病程1～3年，平均（1.56±0.45）年。观察组：男23例，女22例；年龄25～69岁，平均（49.12±4.71）岁；病程1～4年，平均（1.97±4.61）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识（2019年版）》[5]诊断标准；痰结核分枝杆菌培养结果呈阳性，经CT肺部检查，显示出活动性结核病灶，伴有空洞；经痰标本检测结果证实，对利福平、异烟肼等在内的≧2种抗结核药物具有耐药性；病情稳定；签署知情同意书。

排除标准：合并其他肿瘤疾病与脏器功能障碍；对本次研究药物过敏；精神异常，丧失正常认知与表达能力；处于妊娠哺乳期；一般资料缺失；不积极配合者。

1.2 方法

对照组采用标准化四联化疗方案治疗。左氧氟沙星胶囊0.4 g/次，口服，1次/d；丙硫异烟胺0.2 g/次，口服，3次/d；对氨基水杨酸钠片1.5 g/次，口服，1次/d；注射卷曲霉素注射液深部肌肉，1 g/次，1次/d，使用0.9%氯化钠注射液溶解。

研究组在对照组基础上采用利奈唑胺治疗。利奈唑胺片初始剂量为600 mg/次，2次/d，并予以积极的保肝治疗，密切监测患者对药物的耐受程度，根据患者的药物耐受程度灵活调整药物使用剂量，最低剂量600 mg/d。

两组患者均实施8个月的强化治疗，12个月的巩固治疗，连续治疗20个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床相关指标：包括病灶吸收、抗酸染色涂片阴性、空洞闭合、痰结核分枝杆菌阴性、空洞闭合、症状改善。其中，采用胸部CT检查病灶吸收与空洞闭合情况，利用PCR检测痰结核分枝杆菌阴阳性与核酸染色涂片。（2）比较两组临床症状改善时间：症状包括高热、咳嗽和咳痰。（3）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验；计数资料用比率表示，采用χ2检验。（P＜0.05）为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组临床指标比较

观察组病灶吸收、空洞闭合、抗酸染色涂片阴性、痰结核分枝杆菌阴性、症状改善率均显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床症状改善时间比较

观察组退热、咳嗽及咳痰改善时间均显著短于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率为15.56%，显著低于对照组的35.56%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3讨论

肺结核疾病治疗过程中，患者会面临耐药问题，部分抗结核药物的使用受到限制，从而增加临床治疗难度。耐药肺结核主要对利福平、异烟肼等一线抗结核药物产生耐药，加之近年来无新型抗结核药物上市，导致耐药肺结核的治疗成为医学界的一大难题[6]。现阶段，临床上主要采用标准化四联化疗方案治疗耐药肺结核，虽可在一定程度上起到缓解临床症状、控制疾病进展的作用，但整体疗效欠佳，易产生不良反应[7]。

肺结核化学治疗也被称为抗结核治疗，需严格遵循早期、全程、规律、适量、联合治疗等原则。具体分为两个阶段，即强化治疗阶段和巩固治疗阶段[8]。一般情况下，首次接受治疗的结核病患者，疗程通常为6个月。前2个月采用利福平、乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺等进行强化治疗；后4个月则使用利福平和异烟肼进行巩固治疗。对于复发结核病患者，疗程一般为9个月。前3个月使用利福平、链霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等药物进行强化治疗；后6个月则同样使用相同药物进行巩固治疗，也可以选择利福平、乙胺丁醇、异烟肼实施巩固治疗。大多数结核病患者通过上述方案的治疗后病情可明显好转，甚至治愈。但耐药结核病患者机体对药物的敏感度降低或消失，临床治疗效果会显著降低，或产生治疗无效的情况，导致病情得不到有效控制，严重威胁患者的生命安全[9]。同时，在常规化疗治疗过程中，还会产生诸多不良反应，如链霉素药物会损伤患者听力，影响肾脏正常的代谢功能；利福平和异烟肼会导致患者肝功能受损；而乙胺丁醇则会损伤患者视神经，易引起球后视神经炎，均会影响到临床疗效与患者用药安全。

利奈唑胺作为一种噁唑烷酮类抗生素，可有效抑制耐药菌和革兰阳性菌，具有良好的杀伤效果，通过抑制细菌蛋白质合成，加快病原菌凋亡[10～11]。研究结果显示，观察组病灶吸收率、空洞闭合率、抗酸染色涂片阴性率、痰结核分枝杆菌阴性率、症状改善率均显著高于对照组（P＜0.05）；观察组退热时间、咳嗽和咳痰改善时间均显著短于对照组（P＜0.05）。提示在标准化四联化疗治疗基础上联合使用利奈唑胺可显著提高耐药结核病的临床疗效，快速缓解疾病症状。利奈唑胺对结核分枝杆菌具有明显的杀伤作用，该药物通过与核糖体SOS亚基的结合，可有效抑制70S起始复合物的生成，能够在初始阶段抑制mRNA与核糖体的连接，显著减少细菌蛋白的合成，进而促使结核分枝杆菌快速凋亡。利奈唑胺的防突变浓度较低，杀伤结核分枝杆菌的药时曲线下面积较大，且耐药概率较小，可使结核分枝杆菌对其敏感程度大大增加，有效减少耐药问题的发生，对MDR-TB起到显著的杀菌效果。利奈唑胺可辅助标准化四联化疗方案，进一步增强对结核分枝杆菌的抑制与杀灭作用，在较短时间内缓解结核中毒反应，进而快速改善患者症状。同时，随着大量结核分枝杆菌被有效杀灭，患者肺部的炎症反应可明显减轻，有利于病灶吸收、空洞愈合，同时也可促进痰菌阴转，提高耐药结核病的整体治疗效果[12]。

此外，研究结果显示：观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。表明在标准化四联化疗治疗耐药结核病的基础上采用利奈唑胺治疗，可有效减少患者用药治疗期间不良反应的发生，且多数患者通过对症处理，其不良反应在短时间内可得到有效缓解。

综上所述，利奈唑胺治疗耐药结核病可显著提升临床疗效，快速缓解症状，用药安全性较高。

参考文献

[1]秦楠，徐春泽，关颖，等.上海市松江城区结核病登记死亡患者特征及影响因素分析[J].中国防痨杂志，2020，42（4）：

345-352.

[2]付亮，廖伟明，张惠华，等.含异烟肼耐药的耐药结核病临床特点和治疗方案的回顾性队列分析[J].新发传染病电子杂志，2021，6（4）：306-310.

[3]李坚焕，季秋平.莫西沙星、左氧氟沙星、常规化疗三联治疗耐药肺结核患者的效果[J].中国民康医学，2020，32

（8）：35-36.

[4]海霞.利奈唑胺治疗多重耐药结核病的疗效和安全性分析[J].中国现代药物应用，2022，16（17）：113-115.

[5]张莎.广泛耐药结核病患者接受利奈唑胺辅助治疗的临床疗效分析[J].中国现代药物应用，2021，15（18）：180-182.

[6]中华医学会结核病学分会.中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识（2019年版）[J].中华结核和呼吸杂志，

2019，42（10）：733-749.

[7]李同霞，褚晏，林梅，等.6765例结核分枝杆菌培养阳性肺结核患者耐药及共病分析[J].新发传染病电子杂志，2022，7（4）：12-15.

[8]赵玉杭，黄玲，李佳，等.2016-2020年福州市复治菌阳肺结核患者利福平耐药状况及耐药原因分析[J].应用预防医学，2022，28（1）：76-78.

[9]贾晓慧.观察莫西沙星联合常规结核化疗方案治疗耐药性肺结核的临床疗效和安全性[J].大健康，2022

（1）：139-140.

[10]袁建平.我院复治肺结核患者抗结核治疗后耐药情况调查[J].医药前沿，2019，9（28）：149-150.

[11]安亮.利奈唑胺辅以常规化疗对广泛耐药肺结核患者疗效的影响[J].中国现代药物应用，2021，15（17）：173-176.

[12]邹广顺，刘辉.利奈唑胺治疗耐多药和广泛耐药肺结核的疗效和安全性[J].中国医药指南，2021，19（6）：96-97.