西格列汀对糖尿病合并高血压患者内皮功能及血压控制的影响

牛煊?，付预震

【摘要】目的 探讨西格列汀治疗糖尿病合并高血压患者的疗效，以及对血糖、血压、内皮功能、肾功能的影响。方法 选取黄河三门峡医院2020年3月至2023年3月收治的糖尿病合并高血压患者300例，根据随机数字表法分为两组。对照组患者（150例）应用二甲双胍联合硝苯地平治疗，观察组患者（150例）在对照组治疗基础上联合应用西格列汀治疗，均治疗3个月。比较两组患者治疗前后血糖、血压、内皮功能[血清内皮素-1（ET-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、血栓调节蛋白（TM）、血管性血友病因子（vWF）]、肾功能[血浆肾素活性（PRA）、血浆醛固酮浓度（PAC）、尿肌酐（Ucr）、尿微量白蛋白（UmALb）]，以及不良反应（心房颤动、低血糖急性冠脉综合征、胃肠道反应）发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患者24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、空腹血糖、餐后2 h血糖、血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF、PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均下降，且观察组更低（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 糖尿病合并高血压患者在常规降糖、降压的基础上，联合应用西格列汀可更有效控制血糖、血压，改善血管内皮功能，降低对肾组织造成的损伤，且安全性良好。

【关键词】糖尿病 ; 高血压 ; 西格列汀 ; 内皮功能 ; 血压

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2023.20.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.014

糖尿病与高血压均为当前临床常见的慢性非传染性疾病，两者之间可相互影响，糖尿病可引发高血压，高血压亦能够增加糖尿病风险，两者形成恶性循环，会对患者血管健康造成严重影响，加速对心、肝、肾等重要脏器的损害，增加心血管病变的发生。当前临床治疗糖尿病合并高血压以服用降糖、降压药物为主，二甲双胍与硝苯地平均为临床常用药物，可较好改善相关临床症状，控制血糖血压水平，但对患者血管及脏器的保护作用较弱，患者临床获益不高，需与其他药物联用，提升疗效[1]。西格列汀为新型降糖药物，属于二肽激肽酶- Ⅳ抑制剂，可促进血管内皮细胞功能改善，其在糖尿病治疗中的临床疗效已获得广泛认可[2-3]。基于此，本研究选取300例糖尿病合并高血压患者，旨在探讨西格列汀对患者血糖、血压的改善作用及治疗安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020年3月至2023年3月黄河三门峡医院收治的300例糖尿病合并高血压患者依据随机数字表法分组进行研究。对照组（150例）男性81例，女性69例；糖尿病病程1～7年，平均（2.76±0.26）年；高血壓病程2～8年，平均（3.95±0.54）年；BMI：20～27 kg/m2，平均（23.97±1.23） kg/m2；年龄55～84岁，平均（67.38±5.76）岁。观察组（150例）男性82例，女性68例；糖尿病病程1～8年，平均（2.79±0.28）年；高血压病程2～8年，平均（4.01±0.56）年；BMI：20～27 kg/m2，平均（24.05±1.25） kg/m2；年龄53～85岁，平均（68.57±5.81）岁。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。诊断标准：分别参照《内科学（第9版）》 [4]《中国高血压防治指南2018年修订版》 [5]中糖尿病、高血压的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准；②对本研究药物无相关禁忌证；③非急性期；④认知功能正常，可按照医嘱用药。排除标准：①继发性糖尿病、高血压；②严重感染；③合并血管病变、肿瘤、甲状腺疾病；④存在心、肝、肾等重要脏器疾病。本研究经院内医学伦理委员会批准，且患者均签订知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者联合应用盐酸二甲双胍片（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21022377，规格：0.25 g）与硝苯地平片（湖南汉森制药股份有限公司，国药准字H43021389，规格：5 mg）治疗，其用量如下：盐酸二甲双胍片0.5 g/次，3次/d；硝苯地平片以10 mg/次为初始剂量，3次/d，若患者无异常反应可加大药物剂量至20 mg/次，3次/d。在对照组治疗的基础上，观察组餐前口服磷酸西格列汀片（甘李药业山东有限公司，国药准字H20223381，规格：100 mg），100 mg/次，3次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①血压及血糖水平。治疗前后应用无创连续动态血压监测系统（湖南摩尼特医疗设备有限公司，湘械注准20202071777，型号：NICAP-HT1）对患者进行24 h动态血压监测，记录24 h平均收缩压、24 h平均舒张压。治疗前后，采集患者空腹状态和餐后2 h指腹毛细血管全血，使用血糖测试仪（杭州恒升医学科技有限公司，浙械注准20212220071，型号：DM5279）检测患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平。②内皮功能。分别抽取两组患者治疗前后空腹外周静脉血5 mL，取部分外周血标本进行离心处理（3 000 r/min，离心10 min），制备血清。以放射性免疫法测定其血清内皮素-1（ET-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平，采用酶联免疫吸附法检测血清血栓调节蛋白（TM）、血管性血友病因子（vWF）水平。③肾功能。取②中剩余血液标本，抗凝处理后于4 ℃环境中进行离心（3 000 r/min，10 min）处理，取血浆，以全自动生化分析仪（武汉尚宜康健科技有限公司，鄂械注准20182222359，型号：KEA-TR100）测定其血浆肾素活性（PRA）、血浆醛固酮浓度（PAC）水平。于治疗前后采集患者晨尿，将采集好的尿液标本进行离心处理（3 000 r/min，5 min）后，获取上层清液，用全自动生化分析仪测定其尿肌酐（Ucr）；收集患者治疗前后24 h尿，处理方法同上，以全自动生化分析仪测定其尿微量白蛋白（UmALb）水平。④不良反应。统计患者治疗和用药不良反应，包括心房颤动、低血糖、急性冠脉综合征、胃肠道反应。

1.4 统计学方法 使用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法证实均符合正态分布，以（ x ±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血压及血糖水平比较 两组患者治疗后各项血压及血糖指标水平均较治疗前显著降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 兩组患者内皮功能指标比较 两组患者治疗后血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF水平均显著降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者肾功能指标比较 两组患者治疗后血浆PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均显著下降，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

当前糖尿病合并高血压发病率较高，但临床尚未有特效药物进行治疗，两者同时发生可进一步加重对患者内皮细胞的损伤，引发心血管疾病，加重肾脏负担，损害肾功能，同时部分患者合并多种并发症，临床治疗难度较大。二甲双胍、硝苯地平等常规降糖、降压药物仅起到基础治疗作用，整体治疗效果不佳，临床需探求疗效更为显著的联合用药方案[6-7]。

西格列汀可对二肽激肽酶- Ⅳ活性进行选择性抑制，促进胰岛素分泌的同时抑制胰高血糖素过度表达，进而使血液中的胰岛素水平提升，实现平稳降糖[8]。ET-1、VCAM-1、TM、vWF均为常见的血管内皮功能指标，当机体发生血管内皮损伤时，其水平均可出现异常升高。高糖状态可引发患者机体氧化应激反应，提升超氧阴离子含量，其与一氧化氮相互结合，可刺激过氧亚硝基阴离子生成，进而刺激3-硝基酪氨酸生成，改变机体内蛋白质功能，加重内皮功能损伤。西格列汀可对3-硝基酪氨酸生成过程进行抑制，进而降低过氧亚硝基阴离子水平，减轻机体氧化应激反应，保护血管内皮细胞，此外，西格列汀还可促进细胞自噬，加快血管内皮细胞的再生过程，实现对血管内皮功能的改善，保护患者血管，降低心血管病变风险[9]。本研究中，治疗后观察组患者24 h平均收缩压与舒张压、空腹血糖、餐后2 h血糖及血清ET-1、VCAM-1、TM、vWF水平均更低，提示糖尿病合并高血压患者联合应用西格列汀治疗可有效控制血糖、血压水平，改善血管内皮功能。

高血糖状态可刺激患者血管紧张素产生，加快其与受体间的结合，进一步增大肾小球毛细血管跨膜压，进而导致尿蛋白量异常升高，加重肾脏负担，损伤肾功能，合并高血压后可进一步加重肾功能损伤。西格列汀通过降低胰高血糖素水平，增加胰岛素分泌，可有效延迟患者餐后胃排空时间，有利于机体糖原合成，帮助患者维持正常血糖水平，对血管内皮细胞生长进行有效调控，改善肾脏血管内皮功能，降低血管内皮损伤程度，进而降低机体炎症介质表达，抑制机体炎症反应；另外其通过降低机体高血糖状态，改善脂类物质代谢，减少UmALb生成，降低肾脏负担，保护肾脏生理功能[10]。本研究中，治疗后观察组血浆PRA、PAC及Ucr、UmALb水平均更低，提示西格列汀用于糖尿病合并高血压患者可有效降低其肾功能损伤，保护肾脏生理功能。西格列汀经口服后吸收较为迅速，生物利用度高，药物不良反应小，联合应用二甲双胍、硝苯地平未显著增加不良反应。本研究中，两组不良反应总发生率相比无明显差异，提示联合应用西格列汀治疗的安全性良好。

综上，糖尿病合并高血压患者在常规降糖降压的基础上，联合应用西格列汀可有效控制血糖、血压，改善血管内皮功能，降低肾功能损伤，且安全性良好。但本研究观察时间较短，未涉及对患者心功能指标的探究，结果存在一定局限性，后续需进一步研究证明。

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