贝前列素钠片联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床研究

吴春林?，李杰

【摘要】目的 分析贝前列素钠片联合前列地尔对糖尿病肾病患者血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、肾小球滤过率水平变化的影响。方法 选取广西壮族自治区南溪山医院2019年4月至2020年5月收治的糖尿病肾病患者92例，根据随机数字表法分为两组进行研究。对照组患者（46例）在常规治疗（包括降糖、降压、抗血小板聚集等措施）基础上使用前列地尔注射治疗，观察组患者（46例）在常规治疗基础上行前列地尔联合贝前列素钠片治疗。两组患者治疗周期均为4周。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后肾功能、炎症因子和血脂指标。结果 治疗后两组患者临床总有效率进行对比，观察组更高；与治疗前对比，治疗后两组患者血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、白细胞介素-6、白细胞介素-1β、超敏-C反应蛋白及三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均降低，高密度脂蛋白胆固醇、肾小球滤过率水平均升高，且观察组改善幅度大于对照组（均P<0.05）。结论 贝前列素钠片联合前列地尔能促使糖尿病肾病患者肾功能明显改善，减轻炎症反应，调节血脂水平，用药安全可靠。

【关键词】糖尿病肾病 ; 前列地尔 ; 贝前列素钠片 ; 腎功能 ; 炎症反应 ; 血脂水平 ; 不良反应

【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2023.20.0030.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.010

糖尿病肾病早期通常可表现为蛋白尿，若不及时治疗，在疾病进展下，到达临床期后，会出现持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低等，可导致患者肾脏衰竭，严重威胁患者的生命健康。临床上多采用药物治疗糖尿病肾病，前列地尔、贝前列素钠片均是治疗早期糖尿病肾病的常用药物，能改善机体的炎症水平，改善机体微循环，保护肾脏功能；临床多是单独应用这两种药物治疗，但单独治疗疗效有限[1]。目前两者联合治疗的相关文献报道有限，广西壮族自治区南溪山医院近年来在临床实践中，采用前列地尔联合贝前列素钠片的序贯疗法进行治疗糖尿病肾病，经大量临床数据证实，此疗法对糖尿病患者的肾功能改善有较为显著的效果，患者获益更多，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将广西壮族自治区南溪山医院2019年4月至2020年5月收治的92例糖尿病肾病患者分组进行研究，各46例。对照组患者中男、女均为23例；病程2～12年，平均（6.39±1.18）年；年龄56～71岁，平均（64.58±1.89）岁。观察组患者中男、女分别为27、19例；病程2～11.5年，平均（6.49±1.35）年；年龄53～72岁，平均（65.16±2.45）岁。对比两组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：①符合《中国成人糖尿病肾病临床诊断的专家共识》 [2]中的相关诊断标准；②尿白蛋白排泄率为20～200 μg/min或30～300 mg/24 h，肾小球滤过率正常或轻度下降；③对本研究中所用药物均无过敏史；④表达能力、意识状态清晰；⑤无其他严重并发症；⑥肝功能正常；⑦在参与本研究前3个月内，未参与其他临床医学研究。排除标准：①心功能或肝功能严重不全；②已进展至肾衰竭期；③无法遵医嘱完成预期疗程治疗。本研究已经广西壮族自治区南溪山医院医学伦理委员会批准，且患者均对本研究内容知情，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入组后，完善各项身体检查，同时接受院内降糖、抗血小板聚集、降压等规范治疗。对照组增加使用注射用前列地尔（哈高科白天鹅药业集团有限公司，国药准字H23023075，规格：100 μg/支）治疗，剂量为10 μg，与100 mL生理盐水混合后静脉滴注，1次/d，连续治疗2周后停止使用，再单独行常规治疗2周，治疗周期为4周。在对照组治疗的基础上，观察组应用注射用前列地尔治疗2周后，给予贝前列素钠片（Toray Industries， Inc. Mishima Plant，注册证号HJ20181058，规格：20 μg/片）口服，40 μg/次，3次/d，连续用药2周，治疗周期为4周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后患者症状完全消失，尿蛋白下降超过50%即为显效；患者各项症状有所减轻，尿蛋白下降30%～50%即为有效；而患者症状无任何改善甚至恶化，尿蛋白下降低于30%即为无效[2]。总有效率=显效率+有效率。②肾功能指标。分别在治疗前后，采集患者24 h尿液，离心（3 500 r/min，5 min），取上层，使用全自动生化分析仪（Siemens Healthcare Diagnostics Inc.，国械注进20152224028，型号：ADVIA Chemistry XPT）测定尿蛋白含量，计算尿白蛋白排泄率；采集患者空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min），取血清，使用全自动生化分析仪测定血尿素氮、血肌酐，计算肾小球滤过率。③炎症因子。血液采集和离心方法同上②，使用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6、白细胞介素-1β、超敏-C反应蛋白水平。④血脂指标。血液采集和离心方法同上②，使用全自动生化分析仪分析测定血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，观察组的总有效率（91.30%）更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者肾功能比较 与治疗前比，两组患者治疗4周后的血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率降低，肾小球滤过率升高，观察组改善幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症反应指标比较 与治疗前比，两组患者治疗4周后炎症反应指标降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者血脂指标比较 与治疗前比，两组患者治疗4周后的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇降低，高密度脂蛋白胆固醇升高，观察组改善幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

糖尿病肾病患者随着病情进展，肾脏组织发生病理改变，肾功能损伤，并呈现进行性恶化趋势，直至疾病恶化为终末期肾病，需要透析治疗才能维持患者的生命[3]。研究显示，糖尿病肾病患者血管发生变化，常同时存在多种心脑血管疾病，死亡风险增加[4-5]，因此糖尿病肾病成为严重危害人类健康的疾病，而患者治疗时需要重点考虑患者病机，针对性实施治疗。

早期治疗一般采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类的药物，但是效果比较慢且必须长期治疗。作为一种天然的前列腺素类物质，前列地尔可以保护血管内皮细胞，预防血小板活化，抑制血小板合成血栓烷A2的过程，减少血栓形成，促使血管扩张，改善机体血流动力学和微循环状态[6-7]。贝前列素钠属于前列环素（PGI2）类似物，和前列地尔具有相似的药理作用，对于糖尿病肾病患者，这一药物的应用可促使血管明显扩张，增强循环血流灌注，改善血流动力学，干扰血小板凝集及黏附过程，促使机体炎症反应、氧化应激反应程度降低[8-9]。

本研究结果显示，治疗后观察组各项肾功能指标改善幅度大于对照组，表明观察组患者在经前列地尔联合贝前列素钠片治疗之后，肾脏功能得到了更为明显的改善。有研究指出，贝前列素钠可以发挥保护肾小管细胞功能、肾脏形态学结构的作用，利于患者肾功能的好转，延缓疾病病情的加重[10]。炎症反应是糖尿病肾病发生的重要病理机制，降低机体炎症反应，是对糖尿病肾病进行治疗的一个重要靶点[11]。因此，在治疗前后，测定炎症反应情况，可以掌握患者病情的变化，同时还可对预后进行评估。白细胞介素-6主要由单核细胞和巨噬细胞产生，白细胞介素-1β主要由中性粒细胞与巨噬细胞产生，以上是诱导疾病发生炎症反应的促炎因子[12]。本研究结果显示，治疗后观察组超敏-C反应蛋白、白细胞介素-6、白细胞介素-1β水平与对照组相比均明显降低，由此可见，观察组的疗法能够更显著地改善机体炎症反应。机体血脂水平升高可经抗纤溶活性，导致肾小球毛细血管血栓栓塞，导致肾小球压力增加，对血管造成阻力，肾小球呈现高滤过状态，在此背景下，尿蛋白的排出即可增加[13]。本研究结果显示，治疗后观察组各项脂代谢指标改善幅度大于对照组，提示联合两种药物治疗更有利于缓解机体高血脂状态，这有助于病情的改善。贝前列素钠片能够通过口服给药，用药方便，患者依从性更高，联合前列地尔治疗糖尿病肾病具有扩张血管，增加局部血流的作用；可以保护血管内皮，抑制血管平滑肌增生；而且还具有抑制血小板聚集，预防血栓形成的作用[14-15]。因此，两种药物联合使用可以发挥协同促进作用，降低血脂和血黏度，减轻机体炎症程度，延缓患者病情进展。

综上，前列地尔联合贝前列素钠片能促使糖尿病肾病患者肾功能明显改善，减轻炎症反应，调节血脂水平，用药安全可靠，值得推广。

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