利拉鲁肽联合替米沙坦对糖尿病肾病患者血清BUN、UACR、Scr、TGF-β、IL-6、IL-1β水平影响

原守平

【摘要】 目的：探討糖尿病肾病患者采用利拉鲁肽与替米沙坦联合治疗对其肾功能和炎症因子的影响。方法：从莆田市第一医院2021年6月—2022年6月收治的糖尿病肾病患者中抽取80例作为研究对象，使用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例，对照组和观察组采用的治疗方法分别为替米沙坦治疗、利拉鲁肽与替米沙坦联合治疗，对比两组治疗前后的血糖水平、肾功能指标和炎症因子水平。结果：观察组治疗后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的血清尿素氮（BUN）、尿白蛋白与肌酐的比值（UACR）和血肌酐（Scr）水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：糖尿病肾病患者采用利拉鲁肽与替米沙坦联合治疗的效果较显著，不仅能有效降低其血糖水平，还能改善肾功能，减轻其炎症反应。

【关键词】 糖尿病肾病 利拉鲁肽 替米沙坦 肾功能 炎症因子

Effects of Liraglutide Combined with Telmisartan on Serum BUN， UACR， Scr， TGF-β， IL-6， IL-1β Levels in Patients with Diabetic Nephropathy/YUAN Shouping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Liraglutide combined with Telmisartan on renal function and inflammatory factors in patients with diabetic nephropathy. Method： A total of 80 patients with diabetic nephropathy admitted to the First Hospital of Putian City from June 2021 to June 2022 were selected as research objects and divided into control group and observation group using random number table method， with 40 cases in each group. The treatment methods used in the control group and observation group were Telmisartan treatment and Liraglutide combined with Telmisartan treatment， respectively. Blood glucose levels， renal function indexes and inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment. Result： The levels of fasting plasma glucose （FPG）， postprandial 2 h plasma glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） after treatment in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of blood urea nitrogen （BUN）， urine albumin creatine ratio （UACR） and serum creatinine （Scr） in observation group after treatment were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of transforming growth factor-β （TGF-β）， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-1β （IL-1β） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combined treatment of Liraglutide and Telmisartan in patients with diabetic nephropathy has a significant effect， which can not only effectively reduce the blood glucose level， but also improve the renal function and reduce the inflammatory response.

[Key words] Diabetic nephropathy Liraglutide Telmisartan Kidney function Inflammatory factor

First-author's address： The First Hospital of Putian City， Fujian Province， Putian 351100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.012

糖尿病肾病是由糖尿病引发的一种微血管并发症，近年来，随着糖尿病患病人数的增加，糖尿病肾病的发病率正呈不断上升的趋势，常见的临床表现有水肿、高血压、大量蛋白尿等，若患者未能得到及时有效的治疗，不仅会导致其肾小球滤过率降低，增加肾衰竭的发生风险，严重情况下，还会直接危及其生命安全[1-2]。药物治疗是糖尿病肾病的重要治疗手段，可以有效控制患者的血糖和血压水平，降低其尿蛋白，改善其微循环。替米沙坦是治疗糖尿病肾病的常见药物之一，不仅可以有效降低患者的血压水平，减轻其肾损伤，还能提高其对胰岛素的敏感性，调节其血糖水平，但在实际的治疗过程中，部分患者会出现明显的不良反应，进而致使预后效果并不理想[3-5]。相关研究指出，利拉鲁肽在促进胰岛素分泌與合成、抑制胰高血糖素分泌、保护肾功能上均有积极作用[6]。基于此，为进一步探讨糖尿病肾病患者采用利拉鲁肽与替米沙坦联合治疗对其肾功能和炎症因子的影响，本文抽取了80例患者进行研究，详细内容如下所示。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在医院医学伦理委员会的批准下选取莆田市第一医院收治的80例糖尿病肾病患者作为本文的观察对象，病例选取时间为2021年6月—2022年6月，病例分组方法为随机数字表法，分组后分别命名为对照组（n=40）与观察组（n=40）。纳入标准：（1）均符合文献[7]中关于糖尿病肾病的临床诊断标准；（2）参与本次研究前均未接受过肾脏代替治疗；（3）均能进行正常的沟通交流；（4）知情且同意。排除标准：（1）对替米沙坦与利拉鲁肽药物过敏；（2）合并其他糖尿病急性并发症；（3）因其他原因诱发肾脏疾病；（4）合并其他重要脏器功能不全；（5）合并其他恶性肿瘤疾病。

1.2 方法

两组入院后均需进行降压、降脂、降血糖、抗凝的常规治疗。对照组在常规治疗的基础上采用替米沙坦片（生产厂家：苏州东瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20070149，规格：80 mg）治疗，口服，40 mg/次，1次/d。观察组在常规治疗的基础上采用利拉鲁肽与替米沙坦联合治疗，替米沙坦的用量用法与对照组一致，皮下注射利拉鲁肽注射液（生产厂家：丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20110026，规格：3 mL∶18 mg），第1周的初始剂量为0.6 mg/次，第2周的用药剂量可增加为1.2 mg/次，1次/d。

两组均在连续治疗8周后观察治疗效果。

1.3 观察指标及评价标准

（1）对比两组治疗前后的血糖水平，分别抽取治疗前、治疗8周后的2 mL指尖血，使用血糖仪（生产厂家：杭州世佳电子有限公司，型号：BG-103）作为检测仪器，用于检测空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）水平；在3 000 r/min的条件下对治疗前、治疗8周后的4 mL外周静脉血进行离心处理，离心时间为10 min，通过放射免疫法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平。（2）对比两组治疗前后的肾功能指标，分别留取治疗前、治疗8周后的24 h尿液，使用特种蛋白仪免疫散射比浊法作为检测方法，用于检测尿白蛋白，并计算尿白蛋白与肌酐的比值（UACR）；在3 000 r/min的条件下对治疗前、治疗8周后的5 mL空腹肘静脉血进行离心处理，离心时间为10 min，通过中山市新锐医疗设备科技有限公司生产的、型号为XR320的全自动生化分析仪检测血清尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平。（3）对比两组治疗前后的炎症因子水平，在3 000 r/min的条件下对治疗前、治疗8周后的5 mL空腹静脉血进行离心处理，离心时间为10 min，通过酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平。

1.4 统计学处理

以SPSS 22.0统计学软件作为本文的分析工具，以t检验计量资料（x±s），以字²检验计数资料[例（%）]，若P<0.05，视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男性患者和女性患者的例数分别为25、15例；年龄43～63岁，平均（56.78±3.16）岁；病程2～9年，平均（5.63±1.06）年。观察组男性患者和女性患者的例数分别为26、14例；年龄44～63岁，平均（56.82±3.14）岁；病程3～9年，平均（5.66±1.03）年。两组的基线资料经统计学软件分析后发现差异均无统计学意义（P>0.05），可进行比较。

2.2 两组治疗前后血糖水平对比

治疗前，两组的FPG、2 h PG和HbA1c水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组的FPG、2 h PG和HbA1c水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后肾功能指标对比

治疗前，两组的BUN、UACR和Scr水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组的BUN、UACR和Scr水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后炎症因子水平对比

治疗前，两组的TGF-β、IL-6和IL-1β水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组的TGF-β、IL-6和IL-1β水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病肾病是一种因长期慢性高血糖导致肾小球结构和功能发生改变的一种疾病，患者的肾功能会随着其血糖水平的不断升高而降低，若其血糖水平长期得不到有效控制，肾功能逐渐减退，会进一步发展为终末期肾脏病，给其各项身体机能造成不可逆性损伤[8]。目前医学上并未明确指出糖尿病肾病的发病机制，大多认为与肾脏的微血管病变相关，糖尿病的病程、血糖、血压、血脂等均是该疾病发病的重要影响因素，此外，患者自身的代谢紊乱、氧化应激损伤、炎症反应、血流动力学异常等均是该疾病的危险因素[9-11]。因此，如何控制血糖水平、保护肾功能，是临床治疗糖尿病肾病的关键所在。

替米沙坦是一种起效快的特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，除了被应用于原发性高血压的治疗以外，还可用于糖尿病肾病的临床治疗中，主要是因为该药物可以在一定程度上推动肾小球系膜细胞与血管壁肌细胞的合成，形成负电荷硫酸类的肝素样物质，抑制尿蛋白的滤过，缩短电荷屏障的恢复时间，缩小肾小球的滤孔直径，增加肾小球滤过膜的通透性，进而减少尿蛋白渗漏[12]。在糖尿病腎病的治疗过程中，临床研究提示，替米沙坦与降糖药物联合使用，可以增强其血糖控制效果。利拉鲁肽是临床上较为常见的一种降糖药物，具有改善血糖血脂的作用，能有效保护人体的心血管肾脏[13]。基于此，本研究在替米沙坦治疗糖尿病肾病的基础上联合利拉鲁肽治疗，研究结果显示，联合利拉鲁肽治疗的FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于替米沙坦治疗，说明糖尿病肾病患者在替米沙坦的基础上联合利拉鲁肽治疗能显著降低其血糖水平。分析原因为，利拉鲁肽是一种酰化人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能对人体的胰岛α和胰岛β细胞同时发挥作用，当患者机体的葡萄糖水平上升时，该药物可以有效加快胰岛素的分泌量，并抑制胰高血糖素的产生，改善胰岛α和胰岛β细胞的功能，进而降低血糖水平；当患者机体的葡萄糖水平下降且趋于正常水平时，该药物可以在一定程度上减少胰岛素的分泌，稳定其降糖效果[14-15]。替米沙坦与利拉鲁肽联合使用，可以减少低血糖风险，发挥二者的协同作用，进一步提高降糖作用。不仅如此，本文的研究结果显示，联合利拉鲁肽治疗的TGF-β、IL-6和IL-1β水平均低于替米沙坦治疗，说明替米沙坦联合利拉鲁肽可以显著减轻糖尿病肾病患者的炎症反应。在左俊荣等[16]的研究中，给予利拉鲁肽联合替米沙坦治疗的TGF-β、IL-6和IL-1β水平均低于给予替米沙坦治疗，该研究认为，替米沙坦联合利拉鲁肽在减轻糖尿病肾病患者的炎症状态上有积极作用。本文的研究结果和结论与上述学者一致。分析原因为，利拉鲁肽不仅可以有效降低氧化酶的活性，减轻因肿瘤坏死因子-α水平上升造成的氧化应激反应，还可以通过胰高血糖素样肽-1受体刺激环磷酸腺苷，提高患者机体的环磷酸腺苷水平，抑制肾小球系膜的扩张，进而达到减轻炎症反应的治疗目的[17-18]。除此之外，本文的研究结果显示，联合利拉鲁肽治疗的BUN、UACR和Scr水平均低于替米沙坦治疗，说明替米沙坦联合利拉鲁肽可以显著改善糖尿病肾病患者的肾功能指标。分析原因为，利拉鲁肽经皮下注射进入患者体内后，能有效提高二肽基肽酶Ⅳ和中性内肽酶的稳定性，增强患者机体的抗氧化能力，在长效控制血糖水平的同时，也能有效保护肾脏的血管内皮功能，从而减轻高血糖和炎症反应造成的肾功能损伤[19]。不仅如此，利拉鲁肽还可以显著增强肾脏中抗氧化酶的活性，降低IL-6等炎症因子的释放量，减少免疫复合物质的堆积，从而改善肾脏的氧化应激反应，保护肾功能[20]。替米沙坦与利拉鲁肽联合使用，可以进一步改善患者肾脏的血流灌注状态，降低其尿液和外周血中的BUN、UACR和Scr水平，增强肾小球的滤过功能，减少尿蛋白的渗出，从而增强其肾功能[21]。

综上所述，利拉鲁肽与替米沙坦联合治疗糖尿病肾病的效果较显著，既可以有效降低患者的血糖水平，又可以改善其肾功能，改善其炎症反应。

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