刘硕锟 梁梦平 刘玉娇
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是临床上处于生育期女性较为常见的一种内分泌综合征,主要表现为经期不稳定、经量异常、多毛以及排卵功能异常等;其次,PCOS 将增加患者出现血脂异常、睡眠呼吸暂停、代谢综合征以及心血管疾病的风险,对患者的日常生活质量以及心理健康均造成极大的负面影响[1-2]。因此,早发现、早诊断以及早治疗至关重要。目前,临床主要结合患者血脂、性激素以及身体质量指数(body mass index,BMI)等进行诊断、筛查[3-4];但由于检测项目较多且复杂,在临床实施中具有一定局限性,对于PCOS 确诊的迅速性与准确性均存在一定的影响。抗缪勒氏管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)作为一种可反映卵巢储备功能与卵巢年龄的激素,主要由小窦状卵泡颗粒细胞与卵巢粒细胞卵巢窦前卵泡分泌[5]。相关研究报道指出,PCOS 发生、发展与AMH 水平存在紧密联系[6-7]。因此,笔者将300 例PCOS 患者纳入研究,并分析其BMI 值、性激素以及血脂与机体内AMH 水平的相关性,以期为提高PCOS 的临床诊断价值提供理论参考和依据。
经惠州市第一妇幼保健院伦理委员会审批同意后,选取2021年1—12月惠州市第一妇幼保健院收治的300例PCOS患者纳入试验组,并根据月经模式将其分为不规律组、闭经组、月经稀发组、月经频发组以及月经规律组。将同期30名于惠州市第一妇幼保健院健康体检正常者作为对照组。试验组:其中不规律组71例,年龄28~40岁,平均(33.17±2.46)岁;收缩压(systolic blood pressure,SBP)118~142 mmHg,平均(137.57±10.02)mmHg;舒张压(diastolic blood pressure,DBP)71~89 mmHg,平均(79.78±6.03)mmHg;闭经组54例,年龄29~42岁,平均(34.19±3.51)岁;SBP 120~149 mmHg,平均(138.43±10.04)mmHg;DBP 70~87 mmHg,平均(78.90±6.06)mmHg;月经稀发组74例,年龄27~38岁,平均(32.98±3.50)岁;SBP 122~149 mmHg,平均(138.12±10.04)mmHg;DBP 72~88 mmHg,平均(78.56±5.98)mmHg;月经频发组61例,年龄30~39岁,平均(34.23±3.34)岁;SBP 121~145 mmHg,平均(137.16±9.94)mmHg;DBP 71~87 mmHg,平均(79.15±5.89)mmHg;月经规律组40例,年龄29~38岁,平均(33.87±3.43)岁;SBP 124~149 mmHg,平均(138.35±10.12)mmHg;DBP 74~90 mmHg,平均(81.09±6.24)mmHg。对照组30名,年龄31~40岁,平均(35.06±3.76)岁;SBP 120~148 mmHg,平均(137.41±10.76)mmHg;DBP 74~90 mmHg,平均(82.01±6.80)mmHg。组间基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:(1)符合PCOS 诊断标准者[8]。(2)患者及家属签署知情同意书。(3)超声检查显示卵巢多囊样改变者。(4)具备正常沟通、理解能力者。
排除标准:(1)近期内接受激素治疗者。(2)伴有恶性肿瘤者。(3)处于妊娠期者。(4)患有精神性疾病者。(5)患有其他雄性激素分泌异常者。(6)患有免疫性疾病者。
1.3.1 血清采集
在研究对象处于空腹状态下,采取其静脉血10 mL,在离心速度为3 500 r/min 下处理5 min 后,将血清分离并送至检验科。使用罗氏cobas c 702 生化分析系统检测三酰甘油(triglyceride,TG)与总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;利用罗氏cobas e 602 电化学发光免疫分析仪检测AMH 水平;利用化学发光免疫法检测黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、睾酮(testosterone,T)、垂体催乳素(prolactin,PRL)及雌二醇(estradiol,E2)水平;测量研究对象身高与体质量,计算其BMI。
1.3.2 质量控制
2 名工作人员严格按照试验纳入与排除标准选择研究对象;在进行血清采集时,保证患者处于空腹状态;在测算BMI 值时,收集患者身高与体质量数据的时间应统一,均定在早上10 点;数据整理后使用Epidata 软件进行双平行录入,以确保数据的准确性。
采用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。计量资料用()表示,采用t检验;采用Pearson 相关系数分析AMH 与性激素、血脂、BMI 值的相关性。P<0.05 为差异有统计学意义。
随着月经模式的改变,其LH、T、E2、TG、TC、AMH及BMI 水平均高于对照组(P<0.05),其FSH 与PRL 水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 不同组别间血脂、BMI、性激素及AMH 比较()
各组PCOS 患者的LH、T、E2、TG、TC、BMI 水平与AMH 呈正相关(P<0.05);FSH、PRL 水平与AMH 呈负相关(P<0.05)。见表2。
表2 血脂、BMI、性激素与AMH 相关性分析(r)
PCOS 是临床中十分常见的一种生殖障碍性疾病,其发病机制尚不明确,有研究表明,营养失衡、遗传因素、睡眠功能异常、氧化应激因素、环境内分泌干扰等都是疾病的相关因素[9]。其次,育龄期女性为主要好发人群,表现为高雄激素血症(hyperandrogenemia,HA)、慢性无排卵及卵巢多囊性改变等,是引起不育不孕的重要原因之一[10-12]。因此,早发现、早诊断对于改善临床症状、提高治疗效果至关重要。临床中,主要通过检测性激素水平、血脂异常以及BMI 值进行鉴定,但由于检测内容繁多且复杂,在一定程度上影响诊断速度,寻求更好的诊断指标亟待解决。女性的AMH是一种由小窦卵泡的颗粒细胞、卵巢窦前卵泡及未成熟的sertoli 细胞分泌的糖蛋白,并且其水平会随着机体发育呈下降趋势。相关研究报道指出,AMH 是一种良好的腺功能标志物,可以用来反映卵巢储备功能[13]。但目前关于检测AMH 水平用以诊断PCOS 的临床价值仍不确切,尚需进一步证实。因此,本研究通过探讨AMH 水平与血脂、BMI、性激素的相关性,旨在证实其用以诊断PCOS 的可能性。
本研究数据显示,试验组LH、T、E2、TG、TC、AMH及BMI 均高于对照组,FSH 与PRL 水平低于对照组(P<0.05)。说明患有PCOS 疾病者,其体内LH、T、E2、TG、TC、AMH 及BMI 高于正常值,FSH 与PRL 水平低于正常值。分析原因:其一,PCOS 患者所呈现的高雄激素会促使脂蛋白酯酶活性增高,进而提高其体内TG 与TC 水平,即患者的血脂水平出现异常增高;其次,随着患者体内脂肪堆积,其体质量也随之上升,其BMI 值相应地增高。其二,陈淑琴等[14]研究显示,高水平的LH 会引起间质细胞和卵巢卵泡细胞过度增生,从而对雄激素分泌产生促进作用,导致卵泡发育出现异常;同时LH 水平持续上升会影响LH峰的形成,导致卵巢无法排卵。HA 是用于诊断PCOS 的重要指标之一,患者可通过HA 影响下丘脑细胞对孕酮和E2的敏感性,引起LH 和促性腺激素释放激素分泌增高,同时FSH 出现分泌相对不足,进而导致卵泡发育异常。患有PCOS 疾病者,其体内卵泡多会出现发育停止情况,进而引起LH、T、E2及AMH 水平上升;其次,卵泡停止发育表明患者的生殖功能发生变化,即处于衰退状态,体内FSH与PRL 水平会相应地降低。
Pearson 相关性分析显示,各组PCOS 患者的LH、T、E2、TG、TC、BMI 水平与AMH 呈正相关(P<0.05);FSH、PRL 水平与AMH 呈负相关(P<0.05)。说明患者上述指标与血清中AMH 水平具有相关性,即检测AMH 水平可作为诊断疾病的指标。分析原因:其一,AMH 可作为反映卵巢储备能力的激素,其主要是卵巢窦前卵泡、未成熟sertoli 细胞以及小窦卵泡颗粒细胞进行分泌而成的[15]。当患者体内AMH 水平上升时,可同时体现小窦卵泡量与卵泡分泌能力的双重增高;除此之外,部分PCOS 患者在超声检查下无疾病征象,但其AMH 仍会表现为水平上升[16]。其二,患者AMH 水平与BMI 值呈正相关,表明肥胖会加剧排卵障碍和卵泡发育异常;换而言之,体质量是影响患者体内血脂、激素变化的重要因素。基于此,针对BMI 值较高者,临床医护人员应嘱其改善生活方式,通过控制饮食、适当锻炼等降低体质量。其三,AMH 与垂体促性腺激素没有直接关系,即AMH 分泌情况不会受其影响,即患者处于月经期间AMH 水平不会发生明显变化。因此,检测患者AMH 水平在评估患者卵巢储备功能上更有优势。
综上所述,不同月经模式PCOS 患者的LH、T、E2、TG、TC、AMH 及BMI 高于正常值,FSH 与PRL 水平低于正常值;其次,其性激素、血脂、BMI 值均与AMH 存在一定相关性。因此,上述相关指标为PCOS 早期诊断标准制定提供了借鉴内容。但本试验仍存在不足,即不同月经模式的研究对象数量存在差异,可能对相关指标平均值造成影响。