口服靶向抗肿瘤药到底怎么吃

马旭

口服靶向抗肿瘤药，是对肿瘤细胞具有高度特异性药物的统称—相比传统的放/化疗，其给药更方便，不良反应也相对较少。不过，这类药物往往需要长期服用，而漫漫治疗过程中总不免会和日常生活发生相互影响，比如饮食。所以，为最大化地保证抗肿瘤治疗的效果，理清药物和一日三餐之间的关系是非常重要的。话不多说，下面我们就来聊聊这方面的问题。

一、一般饮食注意

对于口服靶向抗肿瘤药来说，在胃肠道正常溶解是吸收与治疗的前提，而这很容易受到食物的影响—除了可能导致疗效降低，还可能导致药物在体内暴露量过多而增加毒性，加重不良反应。那么，在饮食方面，我们需要注意哪些问题呢？

1.与（含脂）食物同服的药物

由于大多数此类药物为脂溶性，需要与含脂食物同服，才可以促进它们在胃内溶解，加强治疗效果。此外，食物能增加内脏血流和胆汁分泌，增加胃内和肠内滞留和转运时间，从而增加药物吸收率。以拉帕替尼为例，其与高脂肪食物同服后，血药浓度的增加大于3倍。高/低脂肪饮食详见表1。

所以，部分靶向药需要与食物同服—另外，与食物同服时，要求吃饭时间小于30分钟，且应在饭后30分钟内服药。

这种服药方式利用食物来增加药物的浓度，所以可以应用相对更低的剂量，在保证疗效的同时降低毒性。比如塞瑞替尼，该药空腹服用时容易出现胃肠道反应，而“低剂量+与食物同服”既能保证疗效，也能减轻不良反应。

2.适合空腹服用的药物

部分药物与食物同服，可能导致吸收减少，降低治疗效果，所以要求空腹服用。

小肠有效吸收面积大，是药物、食物等吸收的主要部位。所以，为加快药物吸收速度、提高治疗效果，应该缩短药物到达小肠的时间。而当药物与食物同服或服用间隔相近时，药物和食物就会在胃里相遇，进而延缓药物到达小肠的时间。对于这类药物，建议患者空腹服用—为方便记忆，可将空腹理解为饭前1小时或饭后2小时。

除了延缓吸收，一些药物（如曲美替尼、索拉非尼）与食物同服还可能导致体内暴露量降低而影响疗效，因此，这类药物也需要空腹服用。

3.空腹或与食物同服均可

有些药物无特殊饮食方面的要求，空腹或与食物同服均可，患者根据自己的习惯决定就行。

总结一下，空腹服用还是与食物同服，应该以最佳疗效和最低毒性相结合为原则：若食物会减少药物暴露，患者应当空腹服用；若食物对药物没有影响，患者可根据自己的习惯选择；若食物可增加药物暴露，应先明确这种增加是否安全（是否会增加不良反应），然后再决定是否与食物同服。

常见的靶向抗肿瘤药与食物同服建议详见表2。

二、特殊饮食注意

虽然凡是可以入口为身体提供能量的都可以称作食物，但上面所讲的主要还是传统食物的范畴—除此之外，一些特殊食物也可能与口服靶向抗肿瘤药发生相互作用。药物经小肠细胞摄取后，大部分需要通过肠道和肝脏的CYP450酶代谢，而一些特殊食物可能影响其中部分代谢酶的活性，从而对治疗造成影响。常见的包括：

1.西柚/西柚汁、石榴、杨桃、大蒜、红酒

西柚、石榴和杨桃含有柚苷、呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑橘素等成分，是肠道和肝脏CYP3A4酶的抑制剂—一般情况下，一个西柚或≥200 mL西柚汁就可导致经CYP3A4酶代谢药物的浓度上升。口服靶向抗肿瘤药大多经CYP3A4酶代谢，所以建议患者服药期间避免同时食用西柚或西柚汁。

此外，大蒜、红酒等也会不同程度地抑制CYP3A4酶，可能增加药物在体内的暴露，也建议避免同服。

2.绿茶

绿茶是非常常见的饮品，富含茶多酚（茶叶中多酚类物质的总称），主要含有儿茶素类，具有多种药理活性。其中，表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）约占茶多酚总量的50%～60%—这里需要说明的是，茶叶加工方法的不同导致其中EGCG的含量存在较大的差异，比如绿茶因未经发酵，EGCG含量是最高的，而红茶则属于全发酵茶，EGCG减少了90%以上，基本没有相应的药理活性，故并不属于此类情况。

有研究表明：以EGCG为代表的绿茶提取物—尤其是在短期使用时—能导致厄洛替尼、拉帕替尼和舒尼替尼的体内暴露量显著降低，降低药物的疗效。类似的饮品还有橙汁，有研究表明：橙汁可能抑制BCRP和P-gp转运蛋白，影响达沙替尼的暴露量。

因此，建议患者在口服靶向抗肿瘤药期间尽量避免同时饮用绿茶—尤其是绿茶提取物类保健品（其EGCG含量/浓度远高于普通绿茶）。

3.含咖啡因类食物

咖啡是世界流行的饮品之一，尤其是近些年，甚至变成了很多人的生活必备品。咖啡中含有一种叫作咖啡因的成分，咖啡因在人体内的代谢过程比较复杂——目前已发现至少15种代谢物；与此同时，参与代谢过程的各种酶也被医学专家逐一发现和证实。

咖啡因进入人体后主要由CYP酶代谢，其中最关键的是CYP1A2酶—所以，对于受CYP1A2代谢酶影响的药物，建议不要与含咖啡因类的食物或饮料同服。

另外，需要强调的是，除咖啡中含有咖啡因，几乎所有的功能饮料（如红牛）、茶、巧克力、可乐等也含有咖啡因成分，服药期间同样需要避免摄入。

4.吸烟

吸烟可产生4000余种化学物质，其中相当一部分可刺激或诱导CYP同工酶，如多环芳烃可诱导CYP1A1、CYP1A2和CYP2E1同工酶。而部分口服靶向抗肿瘤药的代谢会受CYP1A1酶或CYP1A2酶的影响，所以建议服用这些药物的患者戒烟。

口服靶向抗肿瘤药与特殊食物的服用建议见表3。同时，需要说明的是，上述建议受限于已发表研究，如有必须长期同服的情况，强烈建议进行治疗药物浓度监测。

总结一下：虽然口服靶向抗肿瘤药相比传统放化疗的毒副反应轻，但仍有为数不少的患者会出现药物相关不良反应，影响生活质量；如果给药剂量不足，又会影响治疗效果。所以，对于靶向药的全程管理，先要从“吃对”药做起。

药师提醒

“拋开剂量谈毒性”固然不合适，而且每位患者的饮食情况也千差万别，不能一概而论，但还是需要了解饮食的影响因素、相关禁忌，同时建议患者进行治疗药物浓度监测，保证自身安全，以确保治疗有效。