薯蓣丸加减方治疗气血两虚型肝癌癌因性疲乏的疗效观察

雍金鹏，周世繁，周超锋，郭志忠

（河南省中医院肿瘤科，河南郑州 450000）

肝癌是临床常见的一种恶性肿瘤，大部分患者早期无明显症状，多于中晚期确诊，失去手术机会，该病发病率和病死率均位于全球恶性肿瘤的第二位。癌因性疲乏是肝癌患者常见症状之一，主要是指由癌症本身或癌症治疗所诱发的主观上的疲劳感[1]。癌因性疲乏可加重患者心理负担，损害身体机能，严重降低生活质量。目前，现代医学对于肝癌癌因性疲乏尚无特效疗法，多给予常规对症治疗，但疗效正常存在一定提升空间[2]。近年来，中医药被逐步应用于肝癌癌因性疲乏患者的临床治疗中，疗效确切，且安全性高，显示出较大的优势[3]。鉴于此，本研究探讨了薯蓣丸加减方治疗气血两虚型肝癌癌因性疲乏的临床疗效，并分析其作用机制。结果示下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年6月～2022年12月在河南省中医院接受治疗的90例气血两虚型肝癌癌因性疲乏患者，按照随机数表法进行分组。对照组45例，性别：男27例，女18例；年龄：46～76岁，平均（57.82±5.22）岁：TNM分期：III期28例，IV期17例；Child-Pugh分级：A级15例，B级25例，C级5例。研究组45例，性别：男25例，女20例；年龄：44～78岁，平均（58.26±5.37）岁：TNM分期：III期30例，IV期15例；Child-Pugh分级：A级16例，B级27例，C级2例。两组资料（性别、TNM分期、年龄、Child-Pugh分级等）相比，可比性良好（P＞0.05）。

1.2 入组标准

（1）纳入标准：符合原发性肝癌[4]诊断标准，且中医辨证为气血两虚型[5]；年龄介于40～80岁之间；预计生存时间＞3个月；知情同意；TNM分期为III～IV期；Child-Pugh分级为A级、B级、C级。（2）排除标准：合并其他恶性肿瘤；过敏体质；依从性差，不配合完成研究；合并其他严重重要脏器功能障碍；合并骨代谢疾病、精神状态异常。

1.3 方法

对照组采用常规治疗，主要包括心理疏导、适当时纠正锻炼、合理休息、止痛，必要时给予地塞米松、重组促红细胞生成素等药物治疗。研究组在上述基础上联合薯蓣丸加减方治疗，组方：白芍、神曲、山药、麦冬各15 g，当归20 g、生地黄20 g、白术、茯苓、党参、桂枝、防风各12 g，柴胡9 g、半夏9 g、川芎12 g、桔梗12 g、甘草6 g，阿胶、干姜各6 g，大枣2枚，用水煎服，早晚各1次。2组均治疗8周。

1.4 观察指标

（1）疲乏程度。采用癌症疲乏程度量表（cancer fatigue scale，CFS）对2组治疗前后疲乏程度进行评估，内容包括认知、情感及躯体3个维度，评分越高疲乏越严重。（2）生活质量。采用卡氏功能状态评分（karnofsly's performance status，KPS）对2组治疗前后生活质量进行评估，满分100分，评分越高生活质量越好。（3）免疫功能。采用流式细胞术对2组治疗前后T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）进行检测计算。（4）炎症反应。采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法对2组治疗前C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）进行检测，采用血液分析仪检测白细胞计数（white blood cell，WBC）、中性粒细胞比例（neutrophil ratio，N%）。

1.5 统计学方法

计量资料（CFS各项评分、KPS评分、免疫功能及炎症反应各项指标水平）以表示，以t检验；计数资料（性别等）用百分比表示，以χ2检验，P＜0.05为差异显著。

2 结果

2.1 疲乏程度

2组治疗前CFS各项指标评分相比（P＞0.05）；2组治疗后CFS各项指标评分均显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。见表1。

表1 2组疲乏程度各项指标评分比较(，分)

2.2 生活质量

2组治疗前KPS评分相比（P＞0.05）；2组治疗后KPS评分均显著升高，且研究组更高（P＜0.05）。见表2。

表2 2组生活质量比较(，分)

表2 2组生活质量比较(，分)

与治疗前相比较，*P＜0.05；与对照组相比较，#P＜0.05

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2.3 免疫功能

2组治疗前免疫功能各项指标相比（P＞0.05）；2组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高，且研究组更高，而CD8+显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 2组免疫功能各项指标水平比较

表3 2组免疫功能各项指标水平比较

与治疗前相比较，*P＜0.05

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2.4 炎症反应

2组治疗前炎症反应各项指标水平相比（P＞0.05）；2组治疗后炎症反应各项指标水平均显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。见表4。

表4 2组炎症反应各项指标水平比较

表4 2组炎症反应各项指标水平比较

与治疗前相比较，*P＜0.05

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3 讨论

癌因性疲乏是肝癌患者常见症状之一，据调查显示，60%～90%的肝癌患者主诉有疲乏症状[6]。癌因性疲乏的发病原因比较复杂，与放化疗等治疗对细胞的破坏、癌症本身的消耗、各种并发症有关。现代医学治疗肝癌癌因性疲乏的方法和手段有限，且疗效普遍不理想[7]。因此，如何治疗肝癌癌因性疲乏，是目前各大医院研究的热点。

中医古籍中并无癌因性疲乏病名，多根据患者临床表现归属于“虚劳”、“虚证”等范畴。中医认为，本病病机在气血两虚，多因肝癌患者正气虚弱，癌毒蕴蓄不解，日久损伤脏腑功能，加上放化疗、手术创伤等抗癌治疗，损伤正气，引起脏腑气血阴阳失调，形成神疲体倦等症状。因此，本病的治疗以健脾益气、养血安神为主。针对上述病机，本研究采用薯蓣丸加减方进行治疗，结果显示，2组治疗后CFS各项指标评分均显著降低，且研究组更低，而KPS评分均显著升高，且研究组更高（P＜0.05）。表明薯蓣丸加减方可有效减轻气血两虚型肝癌癌因性疲乏患者疲乏程度，促进生活质量提升。分析原因在于：薯蓣丸出自《金匮要略》，具有疏风散邪、调补气血等功效，而薯蓣丸加减方是在其基础上进行药物组成及剂量的调整。薯蓣丸加减方中生地黄、川芎、当归、白芍养血补血，白术、茯苓、党参、甘草健脾益气，麦冬、山药养阴，桂枝行阳，阿胶补血，防风运脾，桔梗开提肺气引经，大枣、干姜滋补脾胃，法半夏祛痰和胃，柴胡解气郁，神曲开食郁。诸药合用，共奏健脾益气、养血补血。现代药理研究表明[8,9]，山药多糖具有增强免疫、抗氧化、抗炎、抑制肝癌细胞增殖等作用；甘草次酸可通过抗氧化、抗炎等达到保护肝脏的效果，同时可诱导肝癌细胞凋亡；大枣多糖可通过促进淋巴细胞增殖提升机体免疫功能。

临床发现，免疫功能失衡、炎症反应在肝癌癌因性疲乏的发病过程中起着重要作用[10]。肝癌细胞可促进CRP等炎性因子的分泌，诱发炎症反应，影响正常细胞功能代谢，降低机体功能，增加感染、贫血、发热等发生风险，进而导致癌因性疲乏的发生。本研究结果显示，两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高，且研究组更高，而CD8+、CRP、WBC、N%显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。说明薯蓣丸加减方可通过增加患者免疫功能，抑制反应，达到减轻气血两虚型肝癌癌因性疲乏患者疲乏程度的目的。

综上所述，薯蓣丸加减方治疗气血两虚型肝癌癌因性疲乏疗效确切，可有效促进患者生活质量提升，其作用机制可能与抑制炎症反应，纠正免疫状态失衡有关。